初发2型糖尿病患者端粒长度与胰岛功能间关系

目的:探讨初发2型糖尿病患者(T2DM)外周血白细胞端粒长度变化与胰岛功能的关系。方法:选取本院初发T2DM住院患者,随机分为胰岛素强化治疗组(胰岛素组,99例)和口服药物组(98例),检测并比较患者治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(GHb A1c),胰岛细胞功能指标包括空腹胰岛素(FINS)及餐后2 h胰岛素(2h INS)水平、β细胞功能稳态模型评估(Homa-β)、胰岛素抵抗指数(Homa-IR)。提取所有患者治疗前后外周血白细胞DNA,采用实时荧光定量PCR测端粒长度,比较治疗前后胰岛β细胞功能变化。70例健康体检者做对照。结果:初发T2DM患者治疗前后对比,两组FPG、2h PG、GHb A1c和Homa-IR显著减低,FINS、2h INS和Homa-β明显增加,但胰岛素组2h INS和Homa-β升高更显著。初发T2DM患者外周血白细胞端粒长度较对照组短,口服药物和强化治疗均能增加端粒长度,以强化治疗为甚,接近对照组水平。以治疗前端粒长度为因变量,以治疗前FPG、FINS、2h INS、GHb A1C、Homa-IR和Homa-β为自变量,进行多元线性回归提示端粒长度仅与治疗前指标中年龄负相关;以治疗前后端粒长度差值为因变量,结果显示Homa-β与治疗前后端粒长度差值呈正相关(r=0.207),即端粒长度延长越明显,Homa-β越高。结论:初发2型糖尿病中胰岛素强化治疗可能是通过增加端粒长度保护β细胞,优于口服降糖药。     

人端粒酶逆转录酶启动子在裸鼠中增强人喉癌对基因放射治疗的敏感性

目的 探索人端粒酶逆转录酶启动子(hTERTp)介导自杀基因辣根过氧化酶(HRP)-吲哚乙酸(IAA)系统联合射线,对相同来源而放射敏感性不同的人喉癌移植瘤模型的治疗作用.方法 建立相同来源而放射敏感性不同的人喉癌(Hep-2和Hep-2R细胞)移植瘤模型,并分为联合治疗组(A组和AR组)、基因治疗组(B组和BR组)、单纯放射组(C组和CR组)和对照组(D组和DR组).瘤内注射脂质体包裹的质粒phTERTp-HRP,腹腔内注射IAA从并联合放疗30 Gy,观察对移植瘤生长的抑制作用.应用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肿瘤细胞的凋亡情况;应用AP法检测瘤内HRP蛋白的表达.结果 裸鼠移植瘤生长以联合治疗组最慢,以对照组最快.A组的肿瘤抑制率为54.8%,B组为10.0%,C组为31.9%,AR组为52.7%,BR组为24.8%,CR组为17.0%.A组和AR组可见大量肿瘤细胞坏死和凋亡,凋亡指数分别为16.6%±1.3%和17.6%±1.3%,高于其他组(P<0.05).B组的HRP蛋白表达率(21.9%±5.7%)低于BR组和(33.3%±8.9%),辐射诱导后,A组和AR组的HRP蛋白表达率分别增加2.1和1.6倍(P<0.05).结论 在不同放射敏感性的喉癌移植瘤模型中,hTERTp能被射线诱导,并根据瘤内端粒酶活性增强HRP基因的表达.hTERTp·HRP-IAA系统通过诱导肿瘤细胞凋亡和引起细胞坏死,抑制裸鼠移植瘤生长,并与射线协同作用,起到放射增敏作用.     

放射线对肝癌细胞中端粒酶启动子活性的影响

目的:研究放射线对不同的肝癌细胞株中人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子活性的影响。方法:报告质粒phTERTp-Luc经脂质体METAFECTENE介导瞬时转染4种不同的肝癌细胞株后,给予2 Gyγ射线照射,观察照射组与非照射组中荧光素酶的表达。结果:瞬时转染4种不同的肝癌细胞株后,检测到照射可经hTERT启动子而诱导荧光素酶的表达增强,即hTERT启动子在2 Gy照射组中比在非照射组中具有更高的活性。结论:2Gyγ射线可以诱导肝癌细胞中hTERT启动子活性增强,有望用于增强肝癌细胞中hTERT启动子介导的靶向基因治疗,并为进一步深入研究奠定了基础。     

糖尿病患者血清中甲状腺激素水平变化的意义

正常情况下,甲状腺分泌100%的T4(包括游离T4和结合T4)及20%的T3(包括游离T3和结合T3),80%的T3由T4脱碘转化而来[1].研究发现,一般糖尿病患者的T3、T4处于正常,但在疾病加重和合并急慢性严重并发症时即可出现甲状腺功能正常性病变综合征(sick euthyroid syndrome,SES),且T3和 T4水平与糖尿病病情呈负相关[2].SES是在某些疾病和生理应激情况下出现血清T3降低,严重时T3水平下降,而甲状腺功能正常的现象.该征由多种非甲状腺疾病引起,发病机制较复杂,目前还不甚清楚.本研究旨在进一步探讨甲状腺激素浓度与糖尿病病情的关系.     

建立人喉鳞癌裸鼠移植模型两种方法的比较

目的:建立人喉鳞癌(Hep-2)裸鼠移植模型,比较两种建模方法成瘤效果。方法:将裸鼠随机分成两组,每组8只,两组分别于皮下接种人喉鳞癌细胞悬液和改良法皮下接种瘤块建立动物模型,观察接种成瘤率、肿块大小、生长速度;免疫组化检测人端粒酶逆转录酶(hTERT)蛋白表达。结果:接种3d后,改良瘤块接种法组裸鼠可见皮下隆起瘤体,接种1周后,皮下接种瘤细胞法和改良瘤块接种法成瘤率分别为75%、87.5%,比较第1周瘤体体积,P<0.05,但成瘤后肿瘤生长方面无明显的差别(比较第3周瘤体体积,P>0.05),两种方法成瘤后的瘤块hTERT蛋白表达阳性率相同。结论:采用改良瘤块接种法成瘤率高,生长速度快,且裸鼠皮下肿瘤较好的继承了人喉鳞癌细胞的重要生物学特点,该法能较好建立了人喉鳞癌裸鼠移植模型,为后续以端粒酶为靶点的体内抗肿瘤研究奠定良好基础。     

苯已双胍致糖尿病乳酸酸中毒一例

苯已双胍又名降糖灵 ,是较早的双胍类降糖药 ,随着降糖药物的不断更新 ,目前该药已很少使用 ,故糖尿病乳酸酸中毒少见 ,但在经济不发达地区 ,该药仍有应用 ,并偶有中毒。现报道 1例。病例介绍　　患者 ,女 ,3 8岁 ,确诊糖尿病 8年 ,初始血糖 18mmol/L～ 2 1mmol/L ,近两年来自服降糖灵 5 0mgtid ,同时结合控制饮食治疗 ,血糖控制在 6～ 8mmol/L左右 ,近 3天来感神疲乏力 ,纳差 ,加重伴意识障碍 3小时于晚 11时入院。入院体检 :T 3 7℃ ,P 10 4次 /分 ,R 2 6次 /分 ,BP 2 4/17kPa ,浅昏迷 ,呼之不应 ,压眶反应迟钝 ,呼吸急促 ,双肺呼吸音…     

初诊2型糖尿病患者血浆内脂素与超敏C反应蛋白及胰岛素抵抗指数的相关性

目的 研究初诊2型糖尿病(T2DM)患者血浆内脂素浓度的变化及其与超敏C反应蛋白(hs-CRP)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的关系.方法 选取初诊T2DM患者52例及46例相匹配健康体检者;将T2DM组分为超重组(28例)、正常体重组(24例).检测受试者腰围、臀围,测定空腹血浆内脂素、hs-CRP、血脂、血糖、葡萄糖耐量(OGTT)及胰岛素释放试验(IRT),计算HOMA-IR.比较各组内脂素水平的变化,并对内脂素与各指标的相关性进行统计学分析.结果 T2DM患者空腹血浆内脂素明显高于正常对照(P<0.01),超重组与正常体重组间血浆内脂素差异无显著性意义.糖尿病(DM)患者血浆内脂素浓度与空腹血糖(FPG)(r=0.348,P<0.01)、餐后2 h血糖(r=0.394,P<0.01)、hs-CRP(r=0.372,P<0.01)、HOMA-IR(r=0.270,P<0.01)呈正相关.结论 初诊T2DM患者血浆内脂素显著升高,与HOMA-IR、hs-CRP呈正相关.它可能是联系肥胖和DM之间的一个重要环节.