腺苷对小鼠前额叶皮质锥体细胞超极化激活阳离子电流的影响

目的 应用膜片钳全细胞记录技术,探讨腺苷对小鼠前额叶皮质锥体细胞的超极化激活阳离子电流(hyperpolarization-activated cation current,IH)的影响.方法 制备小鼠前额叶皮质脑片,在膜片钳全细胞记录模式下,观察腺苷对锥体细胞IH的调节作用.结果 记录的43个细胞中有41个观察到IH;腺苷能够使该电流幅度减小,并使Ⅰ-Ⅴ曲线显著下移(P＜0.01,P＜0.05),此效应呈剂量依赖性(P＜0.05).结论 腺苷具有抑制前额叶皮质锥体细胞IH的作用.     

皮层感觉信息处理之成像研究——皮层神经元感觉信息输入的树突模式

神经元由胞体、树突和轴突3部分组成.其中树突接收其他神经元轴突通过电信号刺激释放出的神经递质,从而产生信息输入.因此,研究感觉输入的关键是了解感觉信息处理过程中树突接收信息的特点和规律.突触输入中存在多种树突分布和组织处理模式,在离体情况下,目前已提出几种树突组织处理模式:①1个神经元只接受1种特异性的信息传入;②突触传入信息整合沿单个树突分布;③具有同一特征的信息传入聚集在同一树突部分;④传入信息的整合分布于整个树突上.在在体情况下,科学家通过双光子成像技术提出突触信息传入的椒盐型树突组织模式,也就是说,具有相同方向的信息输入分布于整个树突树上,整个树突树作为“运算单元”接收各种感觉信号.换句话说,树突上的树突棘接收不同感觉信号的空间分布是非常不均匀的,即使是同一树突上的相邻树突棘也可以接收和编码不同的感觉信息.在未来,我们需要继续发展超速双光子显微成像技术,以便验证在更深皮层中(＞ 100～300 μm)甚至皮层下的大脑区域是否也存在此类椒盐型组织模式?此外,还需要探索更多的基本问题,例如,信息传入的复杂性是如何决定神经元的传出信号的?树突输入信息组织处理在清醒动物体内是怎样的?     

德国医学PhD培养对我国医学研究生教育的启示

与德国医学博士研究生培养模式相比较,我国医学博士研究生培养起步较晚,尚处于探索阶段,亟待完善和发展。本研究从德国现代高等医学人才培养模式的历史发展脉络人手,分析了德国医学PhD教育的特点,从培养目标、入学资格、导师制度等方面,对中德医学博士研究生培养模式进行比较研究,为改革我国医学研究生培养模式提供借鉴和参考。     

Orexin A对麻醉大鼠前额叶皮层神经元单位放电的影响及其机制研究

目的 研究orexin A对麻醉大鼠前额叶皮层神经元自发放电的影响,并初步探讨其作用机制.方法 用玻璃微电极记录大鼠前额叶皮层神经元的单位放电,分别观察侧脑室给予orexin A、组胺H1受体拮抗剂pyrilamine、以及pyrilamine orexin A后放电活动的变化.结果 侧脑室给orexin A溶液可明显增加前额叶皮层神经元的自发放电频率;而给pyrilamine对前额叶皮层神经元自发放电频率无显著影响;给予pyrilamine预处理后,orexinA未能引起前额叶皮层神经元放电频率发生改变.结论 Orexin A对麻醉大鼠前额叶皮层神经元放电活动有明显的兴奋性,这一作用可能与活跃的组胺能系统有关.     

冰片对长时连续作业大鼠觉醒能力及认知功能的影响

目的:探讨冰片对长时连续作业大鼠觉醒能力和认知功能损害的干预作用。方法:首先采取跑台作业方法建立大鼠长时连续作业模型,将模型大鼠分为跑台冰片组和跑台对照组,另设未跑台对照组。随后观察冰片对长时连续作业大鼠活动-静止行为、觉醒时间以及穿梭箱主动回避反应的影响。结果:3组纳入测试的大鼠各为6只。结果显示给予0.4g/kg冰片(经胃灌饲)可增加大鼠长时连续作业后的自主活动量(每分钟活动次数未跑台对照组为54.1±5.4,跑台对照组为15.5±8.3,跑台冰片组为26.8±7.8,3组之间两两比较,P均<0.05)和觉醒时间(未跑台对照组为639min±46min,跑台对照组为411min±36min,跑台冰片组为501min±52min,3组之间两两比较,P均<0.05),同时还可改善长时连续作业大鼠的认知功能(穿梭箱主动回避作为测试反应时间,未跑台对照组为5.63s±1.01s,跑台对照组为6.85s±1.24s,跑台冰片组为6.26s±0.96s,3组之间两两比较,P均<0.05)。结论:冰片可在一定程度上逆转长时连续作业对大鼠觉醒能力和认知功能的损害作用。     

长时连续作业对大鼠下丘脑及背缝核orexin-A和受体的影响

目的研究长时连续作业对大鼠促觉醒肽orexin- A及受体表达的影响。方法使用长时连续作业动物模型,采用免疫组织化学方法结合图像分析技术测定orexin -A及受体OX1R在下丘脑外侧区,背缝核的变化。结果经过长时连续作业训练后,跑台组与对照组相比,orexin- A阳性细胞在下丘脑外侧区、orexin- A阳性纤维在背缝核及OX1R在背缝核均显著减少。结论长时连续作业可造成促觉醒肽orexin- A和OX1R的表达降低。     

冰片对长时连续作业大鼠前额叶皮层单胺类递质水平的影响

目的 研究冰片对长时连续作业大鼠前额叶皮层单胺类递质水平的影响.方法 采取跑台训练方法,建立大鼠长时连续作业模型.连续作业结束后,灌胃给予冰片(0.4g/kg),测试其对大鼠随后夜间行为状态分布模式及主动回避行为的影响.采用高效液相-电化学方法测定大鼠前额叶皮层单胺类神经递质水平的变化.结果 跑台冰片组夜间活动明显高于跑台石蜡组;跑台冰片组主动回避反应时间(6.26±0.96)s较跑台石蜡组(6.85±1.24)s显著降低.跑台石蜡组前额叶皮层单胺类递质包括去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺水平较对照组下降,而给予冰片后去甲肾上腺素和5-羟色胺水平显著增加.结论 冰片可明显改善长时连续作业大鼠的觉醒水平,这种作用与其增加前额叶皮层去甲肾上腺素和5-羟色胺水平有关.     

移植用小鼠胶质前体细胞的培养及其移植后形态和功能初探

目的 完善体外分离培养移植用胶质前体细胞的方法,并运用双光子显微镜在活体动物水平,对小鼠大脑皮层移植的胶质细胞进行单细胞水平的在体功能研究.方法 体外分离培养小鼠胚胎神经干细胞,并将其诱导为胶质前体细胞及星形胶质细胞.分别用Nestin、A2B5以及GFAP对体外培养的神经干细胞、胶质前体细胞以及星形胶质细胞进行形态学鉴定.体外给予ATP及毒胡萝卜素(Thapsigargin),对体外分化的星形胶质细胞进行功能学鉴定.将以上诱导得到的胶质前体细胞移植入成年小鼠大脑皮层,并在移植12周后对其进行形态学观察.另外,应用双光子活体钙成像技术,观察移植胶质细胞对ATP刺激的反应.结果 ①体外诱导神经干细胞成为胶质前体细胞(A2B5阳性)的比率达到(87.4±3.4)％,继续将其诱导为成熟星形胶质细胞(GFAP阳性)的比率达到(83.4±3.3)％.②体外诱导而来的星形胶质细胞可对ATP及毒胡萝卜素产生钙反应.③移植进入成年小鼠皮层的胶质前体细胞,在移植12周后仍可存活,并可分化为成熟的星形胶质细胞.④双光子活体钙成像实验证实,ATP可诱导活体小鼠皮层内移植细胞产生钙信号.结论 神经干细胞来源的胶质前体细胞在移植进入成年小鼠皮层内可分化为成熟星形胶质细胞,并至少存活12周.另外,胶质前体细胞在移植4周后,便可在活体动物大脑皮层内具备功能活动.     

长时连续作业对大鼠觉醒能力的损害作用

目的建立长时连续作业大鼠模型,并研究长时连续作业对大鼠觉醒能力的影响. 方法采取跑台训练方式,使大鼠连续作业两个昼夜周期(48 h),随后测试其夜间的行为状态分布模式、觉醒时间、直立次数以及主动回避行为,以此探索长时连续作业对大鼠觉醒能力的影响作用.结果跑台训练较好地模拟了长时连续作业过程中多种复杂的干扰因素,包括机体运动因素、脑力活动因素、应激和精神紧张因素以及睡眠剥夺因素等;大鼠经过连续作业后,其夜间的行为活动、觉醒时间、警觉能力以及认知功能显著减少或者降低.结论长时连续作业可明显损害大鼠的觉醒能力.