mTOR在动脉粥样硬化中的研究进展

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是一种丝/苏氨酸蛋白激酶,主要通过蛋白复合物mTORC1和mTORC2参与调控细胞增殖、生长、代谢和自噬等生物学过程。mTOR在动脉粥样硬化(AS)的发生发展中发挥重要作用,本文将从AS的危险因素：血管壁炎症反应、内皮细胞功能紊乱、平滑肌细胞增殖与迁移、细胞自噬、斑块内血管新生、脂质浸润等方面来回顾mTOR调控AS相关的多个细胞和分子过程,mTOR抑制剂的正确临床应用将为AS的临床治疗提供新思路。     

相对分子质量及取代度对寡聚精氨酸壳聚糖体外透皮吸收促进作用的影响

摘 要 目的： 考察相对分子质量（Mr）及取代度对寡聚精氨酸壳聚糖（CS-R9）体外透皮吸收作用的影响。方法: 分别以低、中、高Mr的壳聚糖（LCS、MCS、HCS）为原料,合成具有相近取代度的LCS-R9、MCS-R9、HCS-R9;以LCS为原料,通过改变CS与R9的摩尔比,合成具有不同取代度的LCS-R9-1、LCS-R9-2、LCS-R9-3;以替硝唑（TNZ）为模型药物,采用Franz扩散池法,考察各种CS-R9的体外透皮促进作用。结果:经过FTIR、¹H-NMR的图谱分析,可以确定本实验所合成的LCS-R9-1、MCS-R9、HCS-R9、LCS-R9-2、LCS-R9-3的取代度分别为2.30,2.17,2.20,8.05,15.87;与空白组、氮酮组、LCS组、R9组、LCS+R9组等对照组相比,LCS-R9-1对TNZ有明显的透皮促进作用（P<0.05）;当取代度相似,CS的Mr不同时,12 h之内,LCS-R9-1与HCS-R9的促进作用相似,均明显大于MCS-R₉（P<0.05）;12-24 h,HCS-R9的作用有下降趋势,但与LCS-R9-1比较,差异无统计学意义（P>0.05）;当CS的Mr相同,而取代度不同时,21 h内,促进作用随着取代度的增加而增加,之后,则呈相反趋势。结论: Mr及取代度对CS-R9的透皮吸收促进作用有较大影响,值得进一步研究其体内作用规律及相关机制。     

“东方之星客船倾覆事件”搜救人员血吸虫感染风险评估

目的评估"东方之星客船倾覆事件"发生流域灾后救援人员血吸虫感染风险,为科学制定防控措施提供依据。方法通过现场观察及回顾性调查等方式,获取监利县"东方之星客船倾覆事件"现场救援情况和当地血吸虫病历史疫情资料,结合专题小组讨论和风险矩阵,对救援人员感染血吸虫的风险进行评估。结果此次参与搜救人员超过10 000人,主要包括武警、当地群众、预备役军人等,其中武警为主要搜救人员(占39%)。回顾性调查显示,监利县历史血吸虫病疫情较重,但经多年积极防治,疫情显著下降,2014年人群感染率为0.44%,事发流域上、下游两村有螺面积仅6.6 hm2,且已连续11年未查到感染性钉螺,钉螺密度不高。综合评估表明,灾后救援人员血吸虫感染风险评估等级为中度危险。结论事发水域存在血吸虫感染的可能,但发生概率不高。应对搜救人员加强防护和健康教育,开展高危环境灭螺,强化监测预警,防止出现灾后血吸虫病流行。     

神经中间丝蛋白NF-66与胰岛素瘤良恶性的关系

目的 探讨神经中间丝蛋白NF-66能否作为判断胰岛素瘤良恶性的分子标志物.方法 采用免疫组织化学染色法检测胰岛素瘤组织、瘤旁胰腺组织及3株胰岛素瘤细胞株NF-66蛋白的表达,应用单因素及多因素统计分析胰岛素瘤NF-66蛋白表达与肿瘤病理特征及患者预后的相关性.结果 132例胰岛素瘤组织中102例(77％)表达NF-66蛋白,98例瘤旁胰腺组织均未见该蛋白表达(P=4.86×10-31);3株胰岛素瘤细胞株均高表达NF-66蛋白.118例良性胰岛素瘤中96例(81％)表达NF-66,而14例恶性胰岛素瘤中6例(43％)表达NF-66,恶性胰岛素瘤的表达显著下降(P =0.003).胰岛素瘤NF-66表达与肿瘤大小(以3cm为界)、远处转移、远处并淋巴结转移均呈显著负相关(46％比81％,P=0.009;38％比81％,P=0.013;43％比81％,P=0.010);而与患者性别、年龄、肿瘤复发和生存状态不相关.结论 胰岛素瘤中NF-66表达下调与肿瘤的恶性生物学特征有关,可能成为潜在的鉴别胰岛紊瘤良恶性的分子标志物.     

蛋白质、核酸序列信息的获取、管理和发布

目的:建立通用的蛋白质、核酸序列信息数据类型和数据库结构,为建立专用的生物医学信息数据库奠定基础.设计自动获取数据的软件,彻底改变手动获取数据的方式.方法:以美国国立生物技术信息中心(NCBI)建立的GenBank数据库和欧洲分子生物信息学实验室(EBI)维护的Swiss-Prot数据库分别作为一级和二级数据库的信息来源;通过分析,设计新的数据模型;建立本地数据库.编写了专用软件从网上获取数据,并且进行分类整理,存入数据库,同时利用软件的管理和查询功能对于本地数据进行管理和检索.结果:建立核酸、蛋白质常用信息数据库,设计相关信息获取、管理软件.以心衰相关基因数据库为例,利用所设计系统实现专业生物信息数据库.提出网上发布的方案.结论:结合生物技术研究的需要,设计软件获取网上的生物信息数据,可以大大地提高效率.将不同的数据库数据结合起来,建立新的数据类型和数据分类,可以改进查询方式,并实现本地发布.     

补肾助孕方对LPD模型大鼠垂体GnRH受体信号转导系统的影响

目的 补肾助孕方是夏桂成教授治疗黄体功能不全的经验方,前期研究已表明该方对卵巢与子宫功能具有改善作用,但对其上游的垂体作用尚不明确,本研究通过观察补肾助孕方对大鼠垂体促性腺激素及促性腺激素释放激素(GnRH)受体信号系统的影响,探究其作用机制,寻找中医心-肾-子宫轴理论的现代科学依据。方法 采用米非司酮对SD雌鼠进行造模,并进行药物干预。采用ELISA法检测大鼠血清样本促黄体生成激素（LH）和促卵泡成熟激素（FSH）水平,qPCR法检测各组大鼠垂体FSHβ、LHβ基因转录水平。对大鼠垂体GnRH受体信号转导系统关键分子以及下游重要转录因子分别采用qPCR与Western blot方法检测其基因转录与蛋白表达水平。结果 补肾助孕方显著提高了由米非司酮诱导的血清低FSH水平与垂体GnRH受体低表达（P<0.05）,补肾助孕方组高、低剂量组中PKC、p38MAPK、JNK、ERK、PKA等关键信号转导分子以及c-Jun、Elk-1、Egr-1、CREB等转录因子的mRNA及蛋白表达均显著高于模型组（P<0.05）,但CAM及其下游的Nur77在各组间均无显著差异。结论 补肾助孕方能够通过调节垂体GnRH受体信号转导系统调节垂体促性腺激素的分泌水平,证明该方具有调节生殖轴整体功能的作用,阐释了中医心-肾-子宫轴理论与现代医学下丘脑-垂体-卵巢轴在内容上的一致性。      

MRI鉴别诊断表现为磨玻璃结节的早期浸润性肺腺癌

目的 探讨MRI鉴别诊断表现为磨玻璃结节的早期浸润性肺腺癌的价值。方法 回顾性分析34例表现为肺部磨玻璃结节的肺腺癌患者的MRI资料,根据病理结果将其分为非浸润性腺癌组（包括不典型腺瘤样增生、原位腺癌和微浸润性腺癌,n=15）和浸润性腺癌组（n=19）。测量并比较2组病变的最大径、T2WI信号强度和ADC值,绘制ROC曲线,评价其鉴别诊断浸润性腺癌的效能。结果 非浸润性腺癌组病变最大径小于浸润性腺癌组[（9.91±2.63）mm vs（13.12±2.71）mm,P<0.01]。非浸润性腺癌组病变T2WI信号强度低于浸润性腺癌组（92.97±8.33 vs 113.57±22.88,P<0.01）。非浸润性腺癌组病变ADC值低于浸润性腺癌组[（0.98±0.22）×10^-3 mm²/s vs（1.34±0.31）×10^-3 mm²/s,P=0.01]。ROC曲线分析结果显示,病变最大径诊断浸润性腺癌与非浸润性腺癌的AUC为0.791,临界值为11.52 mm,敏感度为73.72%,特异度为73.33%。结论 病变最大径、T2WI信号强度、ADC值对鉴别诊断表现为磨玻璃结节的浸润性与非浸润性肺腺癌具有一定价值。     

胰腺内分泌肿瘤ghrelin和受体GHS-R1A的表达及患者血浆ghrelin、瘦素水平

目的 检测胰腺内分泌肿瘤患者血浆及肿瘤组织ghrelin水平、血浆瘦素水平,探讨它们之间的关系及临床意义.方法 采用ELISA法检测11例胰腺内分泌肿瘤患者的术前血浆ghrelin及瘦素水平,以28例正常志愿者作为对照.免疫组织化学染色法检测11个肿瘤和27个对照组织ghrelin及其受体GHS-R1A的表达.并与临床病理资料进行相关分析.结果 胰腺内分泌肿瘤患者血浆ghrelin水平为(16.0±5.0)pg/ml,显著低于对照组的(21.0±2.0)pg/ml(P=0.047);瘦素水平为(0.34±0.03)ng/ml,与对照组的(0.38±0.04)ng/ml无显著差异.肿瘤患者的血浆ghrelin与瘦素水平呈正相关(P=0.015),但与各项临床病理指标均不相关;对照组的血浆瘦素水平与体重指数呈正相关(P=0.002),而肿瘤患者两者不相关.肿瘤组织ghrelin的表达率明显低于对照组织(64%对100%,P=0.004),而GHS-R1A的表达率与对照组无显著差异.肿瘤组织ghrelin和GHS-R 1A的表达与各项临床病理指标均不相关.结论 胰腺内分泌肿瘤表达ghrelin及GHS-R1A,患者血浆ghrelin及瘦素水平发生变化.     

高血压相关基因和蛋白质数据库的初构

目的:构建高血压相关基因和蛋白质数据库,以促进高血压医学生物信息学的研究.方法:以GenBank、LocusLink、GDB、GenCard、Proteome等数据库作为信息数据来源;根据高血压相关信息的内容将数据库设计为基因、蛋白质和功能3部分;编写软件从上述信息资源中获取数据,分类整理,存入数据库,利用软件的管理和查询功能对于本地数据进行管理和检索.结果:经过OMIM、文献和相关数据库的检索,目前确定了431个高血压的相关基因,379个蛋白质;建立高血压相关基因和蛋白质数据库,并对其内容进行初步分析.最终实现了网上发布和查询.结论:通过整合现有相关信息,建立一个种类繁多、内容齐全与高血压相关的二级数据库,为高血压和心血管的研究提供一个新的便捷的生物信息查询的工具.     

上海市徐汇区某社区绝经女性骨质疏松患者现况调查与需求分析

目的 了解上海市徐汇区龙华街道社区卫生服务中心绝经女性骨质疏松患者的现况和需求,为健康干预提供参考。 方法 通过整群随机抽样,于2016年7-9月从该社区患有骨质疏松的绝经女性患者中抽取316名进行问卷调查,运用EpiData 3.1录入数据,SPSS 22.0统计学软件进行统计分析。 结果 家庭人数和骨质疏松家族史在不同严重程度骨质疏松患者间差异有统计学意义(χ2=7.436,P=0.024;χ2=7.970,P=0.019);不同严重程度骨质疏松患者在行为习惯、运动情况和饮食方面差异无统计学意义(均P>0.05);严重骨质疏松患者发生牙齿松动脱落的比例高于一般骨质疏松且差异有统计学意义(31.6% vs 17.5%,χ2=7.859,P=0.005),严重骨质疏松患者中,了解跌倒知识的患者跌倒的比例低于不了解的患者且差异有统计学意义(13.5% vs 33.3%,χ2=4.571,P=0.033);患者获取骨质疏松知识的来源首位为电视或广播(98.3%),最期望的健康宣教形式是专家讲座(91.1%),最期望的内容为预防保健知识(66.4%),最期望的社区方式是医患合作(60.1%)。 结论 需结合社区绝经女性骨质疏松人群的需求,进一步采取相关措施以降低骨质疏松的发生和减少骨折危险因素。