帕博丽珠单抗治疗晚期黑色素瘤的不良事件及相关性分析

背景与目的:免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)已成为肿瘤治疗的重要手段,然而伴随其显著疗效的是药物相关不良反应。观察帕博丽珠单抗在晚期黑色素瘤治疗中的安全性;初步探讨程序性死亡[蛋白]-1(programmed death-1,PD-1)单抗不良事件发生的预测因子及与疗效的相关性。方法:收集2016年8月-2017年7月期间在北京大学肿瘤医院入组一项"帕博丽珠单抗作为二线治疗中国局部晚期或转移性黑色素瘤的Ⅰb期临床研究(Keynote-151)"的54例患者的临床资料,包括性别、年龄、疾病分期、原发部位、既往化疗史、美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG)评分及基线外周血细胞计数,以及药物治疗相关不良事件和疗效相关信息。不良事件根据通用不良事件术语标准(Common Terminology Criteria Adverse Events,CTCAE)4.03版评价,疗效根据实体肿瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)1.1标准评估。结果:帕博丽珠单抗在晚期黑色素瘤治疗中不良事件发生率达88.9%(48/54),严重不良事件发生率为13.0%(7/54),无死亡病例;肝毒性是导致中断和终止用药的主要原因;分析严重不良事件的发生与所观察各项临床特征及实验室检查指标之间均无显著相关性;不良事件的发生与疗效相关分析提示白癜风(P=0.001)和甲状腺功能异常(P=0.007)与疗效相关。结论:帕博丽珠单抗治疗晚期黑色素瘤不良反应发生率较高,但以1~2级为主,耐受性较好;肝毒性对试验药物应用影响最大;白癜风和甲状腺功能异常均可能是疗效较好的预测因子。     

转移性乳头状肾细胞癌的临床特征及预后分析

  目的  探讨转移性乳头状肾细胞癌（papillary renal cell carcinoma,pRCC）的临床特征、酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）及雷帕霉素靶蛋白（mechanistic target of rapamycin kinase,mTOR）抑制剂系统性靶向治疗疗效及预后情况。  方法  回顾性分析2003年1月至2018年3月93例北京大学肿瘤医院收治的转移性pRCC患者的临床资料,采用国际转移性肾细胞癌联合数据库（international metastatic renal cell carcinoma database consortium,IMDC）预后模型对患者进行预后危险分层。采用Kaplan-Meier法及Cox比例风险回归模型对生存及影响因素进行分析。  结果  93例转移性pRCC患者中Ⅱ型占95.7%（89/93）,Ⅰ型占4.3%（4/93）,伴肉瘤分化占11.8%（11/93）,中位年龄为50.0（22~87）岁,中位随访时间为23.1个月,中位总生存（overall survival,OS）时间为（31.5±5.9）个月（95% CI为19.9~43.1）。采用IMDC预后模型进行分层,低、中、高危患者分别占14.0%（13/93）、46.2%（43/93）、39.8%（37/93）,低、中、高危患者的中位OS分别为（100.0±32.8）、（38.3±8.2）、（16.4±1.2）个月,高危与低、中危患者的OS相比差异具有统计学意义（P < 0.001）,低危与中危患者的OS相比差异无统计学意义（P=0.015）。93例pRCC患者的一线靶向治疗的总中位无疾病进展（progression free survival,PFS）时间为（6.6±0.5）个月,低、中、高危患者一线靶向治疗的PFS分别为（17.5±5.7）、（7.1±2.3）、（5.2±1.5）个月,高危与低危患者、高危与中危患者的PFS相比差异具有统计学意义（P=0.002、P=0.01）。  结论  转移性pRCC具有独特的生物学特点,IMDC预后模型可用于预测转移性pRCC患者的TKI一线靶向治疗的疗效和预后生存。      

66 例晚期黑色素瘤患者组织中磷酸化成视网膜细胞瘤蛋白表达水平分析及其临床意义评价

[摘要] 目的：分析晚期黑色素瘤组织中磷酸化成视网膜细胞瘤蛋白（phosphorylated retinoblastoma,p-Rb）的表达情况,并探讨其与临床病理特征及预后之间的相关性。方法：收集2011 至2014 年在北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤科住院治疗并符合纳入和排除标准的66 例晚期黑色素瘤患者的临床资料及其石蜡包埋组织切片,采用免疫组化方法检测患者原发灶肿瘤组织中p-Rb 的表达情况,结合患者临床病理特征、总生存期等临床数据进行相关性分析。结果：晚期黑色素瘤组织中p-Rb 的阳性表达率为57.6%(38/66)。非肢端的皮肤型、肢端型及黏膜型的p-Rb阳性率分别为73.7%（14/19）、63.0%（17/27）和35.0%（7/20）,差异有统计学意义（P=0.039）。p-Rb 在不同基因突变亚组中的阳性率亦不同,BRAF突变组为83.3%（5/6）,C-KIT 突变组为100.0%（2/2）,N-RAS突变组为100.0%(9/9),PDGFRA突变组为50.0%（1/2）,2 个基因突变组为50.0%（1/2）,基因野生型为44.4%（20/45）,差异有统计学意义（P=0.004）。p-Rb表达水平与年龄、性别、分期、溃疡、血清LDH水平无相关性（P>0.05)。p-Rb 阳性患者的中位总生存期（OS）较阴性患者略短（30.0 vs 39.2 个月）,但差异无统计学意义（P=0.555）。结论：超过半数的晚期黑色素瘤组织中有p-Rb 的阳性表达,非肢端的皮肤型中p-Rb阳性率高于肢端型、黏膜型,且携带c-KIT 和N-RAS突变的患者黑色素瘤组织中p-Rb阳性率较高。     

阿瑞匹坦对黑色素瘤患者顺铂治疗引起恶心呕吐的止吐作用

目的 旨在探讨阿瑞匹坦对黑色素瘤患者顺铂治疗引起的恶心呕吐的作用。方法 170例接受含顺铂方案治疗的黑色素瘤患者,随机分入阿瑞匹坦组和对照组进行预防性止吐治疗。记录患者顺铂治疗后的恶心、呕吐反应,解救治疗,功能性生活指数（呕吐）及其他不良反应。结果 两组中各84例患者可评价疗效。阿瑞匹坦组患者的完全缓解率（无呕吐,无解救治疗）为69%,显著高于对照组的44%（χ²=10.683,P=0.001）。阿瑞匹坦组和对照组的呕吐发生率分别为27%和51%,阿瑞匹坦组显著优于对照组（χ²=9.982,P=0.002）。阿瑞匹坦组未观察到相关的不良反应。结论 阿瑞匹坦可显著降低黑色素瘤患者中顺铂引起的呕吐反应。尽管阿瑞匹坦的安全性良好,在给药前仍需注意药物间的相互作用。     

宫颈癌淋巴结转移分布特点及相关因素分析

本文通过对262例行腹膜后淋巴结切除术宫颈癌患者的临床病例资料进行总结,旨在了解宫颈癌的淋巴结转移模式,并探讨行选择性盆腔淋巴结清扫术的临床意义。1资料与方法     

伊立替康在晚期食管癌治疗中的应用

食管癌在中国具有较高的发病率和死亡率,伊立替康在胃肠道肿瘤包括食管癌的治疗中,显现出极具前景的抗肿瘤活性.文章对近年来伊立替康单药、以伊立替康为基础的联合化疗或放化疗在食管癌治疗中的进展进行了阐述.     

TIP方案一线治疗晚期中高危睾丸生殖细胞肿瘤的回顾性分析

目的 回顾性分析紫杉醇、异环磷酰胺联合顺铂（TIP）方案作为一线治疗晚期中高危睾丸生殖细胞肿瘤的疗效和安全性。方法 选取晚期中高危男性睾丸生殖细胞肿瘤患者,一线给予TIP方案进行治疗,评估该方案的客观有效率、2年的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。结果 共20例患者纳入本研究,平均用药周期为4.25周期,6 例患者获得完全缓解（30%）,7例患者获得部分缓解（35%）, 客观有效率65%。中位随访时间25月,3例患者因肿瘤进展死亡。2年的PFS率为72.9%,OS率为89.1%。血液学毒性为最常见的不良反应 （95%）,其中3~4级中性粒细胞减少的发生率为30%。结论 TIP方案一线治疗晚期中高危睾丸生殖细胞肿瘤较既往报道提高了患者的PFS率和OS率,不良反应可控,确立为一线方案仍需大样本临床研究。     

维莫非尼在BRAF突变的肢端和黏膜型黑色素瘤患者中的有效性和安全性分析

目的 探索维莫非尼在BRAF基因突变的肢端和黏膜型黑色素瘤患者治疗中的有效性和安全性。方法 回顾性分析2011年1月—2016年1月在北京大学肿瘤医院确诊为BRAF基因突变的肢端或黏膜型黑色素瘤住院、并接受维莫非尼治疗患者（24例）的临床资料,随访数据截至2017年1月,所有患者均出现死亡终点。利用Fisher确切概率法检验肢端型和黏膜型黑色素瘤患者的基线资料差异,Kaplan-Meier法分析患者的生存期和无进展生存期,Log rank法检验两种类型黑色素瘤患者生存数据的差异。 结果 基线资料在肢端和黏膜型黑色素瘤患者之间差异无统计学意义。总体的中位生存期和中位无进展生存期分别为8.0月和4.9月。肢端和黏膜型黑色素瘤患者的中位生存期、中位无进展生存期、疾病控制率差异均无统计学意义。维莫非尼不良事件多为3级以下,患者耐受性良好。 结论 与皮肤型黑色素瘤相似,维莫非尼在BRAF基因突变的肢端和黏膜型黑色素瘤患者中的有效性和安全性良好。     

关节镜和腹腔镜的消毒

最近文献报道,关节镜和腹腔镜的消毒仍是一个难题。由于关节镜和腹腔镜穿过皮肤而被列为“高危险”或“危急”类应该消毒的项目,高压消毒是最好的方法。但是许多器械,尤其是多种内窥镜易受高温损坏。其他的消毒方法有:使用氧乙烷(EO)、用或不用甲醛(LTS/F)的低温蒸气、浸泡于2%戊二醛3小时或浸泡于“Gigastpt”4小时。这些方法消