MRI在恶性血液病骨浸润中的应用价值

目的 探讨恶性血液病骨浸润的MRI表现及临床相关特征.方法 采用回顾性分析,对2016年1月—2019年12月航天中心医院血液科住院的24例血液病伴骨浸润患者的相关资料进行分析.结果 白血病骨浸润患者中包括急性白血病17例(71％),其中急性淋巴细胞白血病3例,急性髓系白血病M2型7例,M5型5例,M6型2例;慢性白血病2例(8％),包括慢性淋巴细胞白血病及慢性髓系白血病分别有1例;淋巴瘤3例(13％),包括T淋巴母细胞淋巴瘤2例,B淋巴母细胞淋巴瘤1例;另外粒细胞肉瘤2例(8％).所有患者均出现骨浸润局部阳性体征.骨浸润部位最多出现在骨盆诸骨,其次为四肢关节,以及脊柱椎体.影像学表现为T1WI低信号,T2WI呈高信号,增强后明显强化,边界尚清.基因检测MLL/AF阳性2例,AML1-ETO阳性2例,WT1阳性4例,BCR-ABL阳性1例.血生化检查显示乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)多明显升高.结论 MRI扫描对诊断恶性血液病骨浸润定性诊断特异性较高,且定位诊断准确,为确诊骨浸润提供影像学依据,有助于临床病情评估和疗效评价.     

探讨四神丸、白头翁汤、连理汤对溃疡性结肠炎大鼠的影响

目的 探讨温方（四神丸）、清方（白头翁汤）、温清并用方（连理汤）治疗溃疡性结肠炎（UC）的作用机制,比较温、清、温清并用方对UC大鼠的作用差异。方法 将90只清洁级SD大鼠随机分为正常组和造模组,造模组采用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）灌肠法复制UC模型,将造模大鼠按随机数字表法分为模型组,阳性药组（柳氮磺吡啶,SASP）,四神丸组,白头翁汤组和连理汤组,共5组。正常组和模型组大鼠给予2 mL·d^-1蒸馏水灌胃,四神丸、白头翁汤和连理汤组分别给予1.76,1.40及2.13 g·kg^-1·d^-1的对应中药灌胃,SASP组给予SASP 0.4 g·kg^-1·d^-1灌胃,各组给药量为2 mL·d^-1,干预14 d。对各组大鼠结肠黏膜损伤程度评分及病理、细胞因子芯片进行检测,酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血浆游离甲状腺激素（FT₃）,胰高血糖素样肽-1（GLP-1）,皮质酮（CORT）及结肠组织神经降压素（NT）,P物质（SP）,血管活性肠肽（VIP）,生长抑素（SST）含量。结果 与正常组比较,UC大鼠结肠质量长度比及黏膜损伤评分显著升高（P<0.01）;出现大量淋巴细胞浸润、肠绒毛紊乱甚至消失等现象;组织中性粒细胞趋化因子-1/2α/β/3（CINC-1/2α/β/3）,白细胞介素-1α（IL-1α）及干扰素诱导蛋白10（IP-10）等因子含量显著升高（P<0.05）;血浆CORT,GLP-1含量显著降低（P<0.05）,组织SP含量显著升高（P<0.05）;与模型组比较,各给药组大鼠结肠黏膜损伤减轻,连理汤、四神丸组大鼠IL-1α,IP-10,脂多糖诱导性C-X-C趋化因子（LIX）,L选择素（L-selectin）等因子含量显著降低（P<0.05）,白头翁汤组大鼠CINC-3,白细胞介素-17（IL-17）等因子含量显著降低（P<0.05）,SASP组大鼠CINC-1/3,IL-1α,IP-10等因子含量显著降低（P<0.05）;连理汤大鼠血浆FT₃含量显著升高,连理汤、四神丸及白头翁汤大鼠血浆GLP-1含量显著升高（P<0.05）;四神丸及白头翁汤大鼠结肠组织VIP含量显著降低（P<0.05）,SASP大鼠结肠组织SST含量显著升高（P<0.01）。结论 连理汤、四神丸、白头翁汤对UC的干预较为明显,其作用机制可能通过调控细胞因子网络实现对炎症反应的抑制及免疫平衡实现的,且连理汤作用较为明显,四神丸次之,白头翁汤再次之。     

不同类型糖尿病患者腹部脂肪分布特点及其与胰岛素抵抗的相关性研究

目的：探讨不同类型糖尿病患者腹部脂肪在不同年龄及性别的分布情况,分析其与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法2010年1月—2011年1月北京大学航天临床医学院内分泌科收治的1型糖尿病(T1DM)79例和2型糖尿病(T2DM)77例,比较不同年龄和性别中腹腔内脂肪含量(VA)、腹壁脂肪含量(SA)、VA/ SA、体重指数(BMI)。分析 HOMA-IR 与 VA、SA、VA/ SA、BMI、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和年龄的相关性。结果 T1DM 和 T2DM 患者均存在 IR。 T1DM 10~、20~岁组女性 SA 高于男性,VA/ SA 低于男性(P <0．01);同性别组中,VA/ SA 随年龄增长而增高,男性组不同年龄 VA/ SA 比较差异有统计学意义(P <0．05)。T2DM 患者同年龄组比较,45~、55~65岁组男性 VA/ SA 高于女性(P <0．01)。 T1DM HOMA-IR 未发现与腹部脂肪含量及其他临床指标存在相关性(P >0．05);T2DM HOMA-IR 与 VA 和 TG 相关(r =0.259,P =0.026;r =0.378,P =0.001)。结论 T1DM 和 T2DM 糖尿病 HOMA-IR 相关因素不同,评估腹部脂肪含量可对不同年龄及性别糖尿病患者的临床治疗提供参考。     

正常人十二指肠乳头低张MR成像

目的 探讨正常人十二指肠乳头的低张MRI最佳成像方法。方法 将94名志愿者随机分为低张组(n=64)和对照组(n=30)。采用χ²检验比较两组中能够清晰显示十二指肠乳头的序列的百分率,及低张组内同一扫描方位MRI不同序列、同一序列不同层厚、不同扫描方位、不同后处理重建方法以及不同b值对十二指肠乳头显示率的差异。结果 低张组中能够清晰显示十二指肠乳头的序列的百分率高于对照组(P<0.01);轴位T2WI FS、T1WI FS对于十二指肠乳头显示率差异无统计学意义(P>0.05);层厚1.5 mm轴位T1WI FS较层厚3.0 mm T1WI FS显示十二指肠乳头更佳;轴位T2WI HASTE较冠状位显示十二指肠乳头更佳(P<0.05);T1WI FS重建斜冠状位更能清晰显示十二指肠乳头全貌(P<0.05);b值800 s/mm²较b值1 000 s/mm²显示十二指肠乳头更佳(P<0.05)。结论 MR序列中轴位T1WI FS(层厚1.5 mm)、轴位及冠状位T2WI HASTE(4 mm)、T1WI FS重建斜冠状位、b值800 s/mm²DWI对十二指肠乳头及壶腹区的显示明显优于其他序列,联合低张饮水可作为十二指肠乳头首选检查组合方式。     

桂枝汤及其生物转化模拟产物对IL-1β介导的bEnd.3 细胞PGE2代谢通路的影响

目的:研究桂枝汤及其生物转化模拟产物对白细胞介素-1β(IL-1β)介导的小鼠脑微血管内皮细胞株(bEnd.3)细胞前列腺素E2(PGE2)代谢通路的影响。方法:制备了桂枝汤及桂枝汤生物转化模拟产物的含药血清(分别设五个浓度组),采用酶联免疫吸附法(ELISA)和免疫印记法(Western blot),观察桂枝汤及其生物转化模拟产物对IL-1β刺激的bEnd.3细胞磷酸化丝裂原活化的蛋白激酶p38(p-p38MAPK)、胞浆型磷脂酶A2(cPLA2)、分泌型磷脂酶A2(sPLA2)、环氧合酶2(COX-2)、前列腺素E合成酶(PGES)、15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)、磷酸化核因子κB(p-NF-κB)以及前列腺素E2(PGE2)分泌及表达的影响。结果:IL-1β作用于细胞10 h后,各项指标均明显上调,与对照组比较,P<0.01。除质量终浓度为2.5%的桂枝汤含药血清对PGES,sPLA2;终浓度为1%的模拟药对PGES;终浓度为2.5%的含药血清对PGES,sPLA2,cPLA2作用不显著外,其他各浓度组与模型组比较均出现显著性差异。结论:桂枝汤及其生物转化模拟产物对IL-1β刺激bEnd.3细胞合成PGE2的代谢酶系统有不同程度的抑制作用,从而降低了前炎症介质和中枢发热介质PGE2的释放和分泌。结果提示,桂枝汤及其生物转化模拟产物对脑微血管内皮细胞分泌PGE2具有相似的药效,为模拟产物的应用和开发提供了实验支持。     

复方三黄胶囊抑制肿瘤血管生成的活性部位筛选

目的:筛选出复方三黄胶囊抑制肿瘤血管生成的活性部位。方法:采用鸡胚绒毛尿囊膜(chorioallantoic mem-brane,CAM)法进行在体血管抑制实验。结果:①7 d时,将钴60照射过的超微粉碎的复方三黄胶囊粉用不同浓度的乙醇混悬,用20μm的移液枪加到直径5 mm大的紫外线照射的明胶海绵2 d后,明胶海棉周围出现明显的、似"轮辐状"的微细毛细血管,血管数量少于生理盐水对照组(P<0.05),紫杉醇阳性对照组与生理盐水空白对照组没有显著性差异。②将同样处理过的复方三黄胶囊粉用乙酸乙酯提取,再用pH梯度法萃取过的不同部位,做同样的鸡胚绒毛尿囊膜药理实验,明胶海绵周围走行的辐射微血管明显减少,与生理盐水对照组比较(P<0.05),苏拉明阳性对照组与生理盐水空白对照组有显著差异(P<0.01)。结论:对比2种不同的提取方式和选用2种不同阳性对照药,乙酸乙酯不同萃取部位的药理实验结果重复性好,实验操作难度小,苏拉明阳性对照组的结果比较稳定(P<0.05)。选择乙酸乙酯提取部位和苏拉明做阳性对照具有可操作性和可行性。     

党参炮制原理探讨

目的：探讨党参的炮制原理。方法：采用HPLC对党参及米炒党参化学成分进行比较分析，对炮制品中新增成分进行分离纯化和结构鉴定，并模拟炮制实验过程对炮制品中新增成分的生成途径进行探讨。结果：分离得到党参炮制品中特征性成分，经结构鉴定为5-羟甲基-2-糠醛，党参多糖与阿魏酸等有机酸高温加热是生成5-羟甲基-2-糠醛的主要途径。结论：首次发现、分离党参炮制品中特征性成分并对其生成途径进行深入探讨，为进一步阐明党参炮制原理提供依据。     

秦皮总香豆素大孔树脂纯化工艺研究

目的优化大孔树脂对秦皮总香豆素的纯化工艺。方法以秦皮总香豆素及秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮苷、秦皮素4种香豆素的吸附率、解析率、转移率为考察指标,采用单因素方法,考察纯化秦皮总香豆素的树脂类型,树脂吸附、解吸附性能及纯化效果。结果所选择的7种大孔树脂中ADS-5最适合秦皮总香豆素的纯化。吸附参数:吸附容量为生药量-树脂0.8 g/g,上样药液质量浓度为生药0.75 g/m L,上样药液p H值为4.0~4.3(原药液),上样体积流量为2~4 BV/h;洗脱参数:水清洗杂质1 BV,洗脱溶剂25%乙醇,洗脱体积流量2 BV/h,洗脱体积3 BV。经纯化,秦皮总香豆素转移率达74.27%,4种香豆素成分转移率达83.06%,秦皮总香豆素提取物出膏率为7.35%,除杂率达14.00%,其中总香豆素的量为54.72%,4种香豆素成分的量之和为36.01%,总香豆素提取率为4.02%。结论 ADS-5对秦皮总香豆素纯化效果较好,该纯化工艺稳定,提取物量符合中药5类新药的要求。     

机器学习方法对前列腺癌的诊断价值

目的建立联合多参数MRI前列腺影像报告与数据系统(PI-RADS) v2.1评分及临床数据的决策树、K近邻、朴素贝叶斯、随机森林、支持向量机5种机器学习模型, 评价上述模型对前列腺癌的诊断价值。方法回顾性分析在本院接受MR检查并获得的病理结果的242例患者。将PI-RADS v2.1评分、年龄、总前列腺特异抗原、游离前列腺特异抗原、游离前列腺特异抗原比值、体积、前列腺特异抗原密度录入5种机器学习模型进行诊断。通过F1值及ROC曲线评价机器学习模型的诊断价值并且计算特征变量所占比重大小。结果随机森林模型诊断前列腺癌ROC的AUC最大(0.93), 决策树及朴素贝叶斯模型AUC也较高(0.86、0.87), 支持向量机最差(0.55);F1值最高的为随机森林模型, 其次依序为朴素贝叶斯、决策树、K近邻, 支持向量机模型最小。通过随机森林和决策树模型计算各特征变量重要性, PI-RADS评分均占比例最大, 其次为前列腺特异抗原密度、前列腺体积, 年龄对模型分类贡献最低。结论随机森林、朴素贝叶斯、决策树分类模型用于预测诊断前列腺癌具有更好的效果。随机森林方法在5种机器学习模型中最优, 且PI-RADS v2.1及前列腺密度变量的特征重要性表现更明显。