舞蹈症-棘红细胞增多症的早期识别和筛查

目的：探讨舞蹈症-棘红细胞增多症（chorea-acanthocytosis,ChAc）临床特点,为该病早期诊断提供思路和方法。方法：通过回顾性研究,总结ChAc临床特点。结果：符合舞蹈样运动障碍的患者中,ChAc占29%,确诊时间中位值为5.5年。患者的发病年龄为（33.57±12.23）岁;7例（100%）均有口腔运动障碍,4例（57%）出现癫痫（全面强直阵挛发作）,6例（86%）出现腱反射减弱或消失,5例（71%）肌酸激酶增高;头颅磁共振可见尾状核尤其尾状核头（57%）和豆状核（29%）萎缩,侧脑室前角扩大（57%）;正电子发射断层显像（positron emission tomography,PET）-电子计算机断层扫描（computed tomography,CT）可见双侧基底节区低代谢表现（43%）。所有患者均可见棘红细胞比例大于3%,基因测序29%可发现责任基因VPS13A突变。结论：ChAc的确诊时间长,口腔运动障碍、肌酸激酶增高有助于尽早识别。建议舞蹈症患者常规进行2次以上的外周血涂片,进而再进行基因检测确立诊断。     

谷氨酸致原代培养皮层神经元损伤中自噬的激活

目的: 体外观察谷氨酸介导的神经元氧化性损伤中自噬的激活,以及抑制自噬对谷氨酸致神经元毒性损伤的保护作用。方法: 体外培养皮层神经元,给予谷氨酸以及自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤干预,MTT法检测细胞活力,透射电镜观察自噬泡的产生,激光共聚焦显微镜观察自噬特异性蛋白LC3的表达。结果: 给予谷氨酸干预后皮层神经元细胞存活率下降,自噬体数目明显增加,自噬标志性蛋白LC3表达增加。给予3-甲基腺嘌呤后,神经元细胞存活率增加,细胞自噬水平下降。结论: 谷氨酸诱导的神经元毒性损伤中存在自噬相关性细胞死亡,抑制自噬可能对谷氨酸毒性损伤有抑制作用,自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤具有一定的神经保护作用。     

成年型烟雾病侧支循环的分布模式

目的 探讨成年型烟雾病(moyamoya disease,MMD)侧支循环分布模式.方法 从南京卒中注册系统中提取2008年8月至2011年1月经血管造影明确诊断的119例成年卒中型MMD住院患者.以卒中半球同侧的颅内和(或)颅外的侧支循环为研究对象,且将其分为3个等级:1级侧支循环(大脑前动脉→软脑膜动脉→大脑中动脉)、2级侧支循环[扩张和(或)延长的脉络膜前动脉、开放的后交通动脉→大脑后动脉→软脑膜动脉→大脑前动脉和(或)大脑中动脉、大脑后动脉→软脑膜动脉→大脑前动脉和(或)大脑中动脉、脉络膜后动脉→胼周后动脉→大脑前动脉]、3级侧支循环(颈外动脉向颅内代偿通路).分析这些侧支循环的分布模式与Suzuki分级的关系.结果 在参与评估的与卒中半球同侧的117个血管单位中,侧支循环共有200个(分为3个等级).1级、2级和3级侧支循环所占比例依次为11.5％( 23/200)、52.0％( 104/200)和36.5％ (73/200).随着Suzuki 级别的升高,1级侧支循环所占比例逐渐降低,主要集中在MMD的早期(Suzuki Ⅰ～Ⅱ级),占91.3％(21/23;Z=-7.270,P＜0.01).3级侧支循环所占比例随着Suzuki级别的升高而升高,全部出现在MMD中期(SuzukiⅢ～Ⅳ级)和晚期(Suzuki Ⅴ～Ⅵ级),分别占37.0％( 27/73)和63.0％(46/73;Z=-7.270,P＜0.01).与1级和3级侧支循环总体分布比较,随着Suzuki Ⅰ～Ⅵ级变化,2级侧支循环分布比例依次为6.7％ (7/104)、7.7％ (8/104)、15.4％(16/104)、40.4％ (42/104)、14.4％ (15/104)和15.4％(16/104),差异虽无统计学意义(Z=-1.074,P=0.282),但主要分布在MMD的中期.结论 MMD侧支循环模式是多样的,随着病程的进展而变化;尤其在MMD的中期,2级侧支循环在整个侧支循环中占有较高的比例.此数据提示这些侧支通路可能在MMD整个病程中发挥重要的侧支代偿作用.     

癫痫患者丙戊酸与拉莫三嗪药代动力学相互作用研究

目的考察癫痫患者合用丙戊酸(VPA)与拉莫三嗪(LTG)的药代动力学相互作用。方法将纳入的癫痫患者随机分为3组:VPA组276例、LTG组254例和合用组334例。VPA组患者每天口服VPA 500~1000 mg,LTG组每天口服LTG 100~200 mg,合用组用VPA+LTG。高效液相色谱-质谱联用法测定VPA及其主要代谢产物及LTG晨间稳态谷浓度,分析两药单用与合用的血药浓度变化情况。结果合用组和LTG组的LTG血药浓度中位数及四分位数分别为3.26[2.51-4.10](μg·mL^-1)·(mg·kg^-1)^-1和1.23[0.90-1.60](μg·mL^-1)·(mg·kg^-1)^-1,组间比较差异有统计学意义(P<0.0001),且呈剂量相关关系。合用组:VPA的主要代谢产物3-keto-VPA、3-OH-VPA、4-OH-VPA、4-ene-VPA和5-OH-VPA的体重剂量校正浓度的中位数及四分位数均显著高于VPA组,差异有统计学意义(P<0.0001);但VPA原型及其代谢产物2-ene-VPA的血药浓度差异无统计学意义。结论合用组可显著升高LTG血药浓度,且呈剂量相关性;表明合用LTG可显著升高VPA主要代谢产物的血药浓度。     

成人MMD确诊时间的影响因素分析

目的 分析成人烟雾病(MMD)确诊时间的影响因素,为MMD的早期诊断提供依据.方法 回顾性分析南京军区南京总医院神经内科自2008年8月至2009年12月首次确诊的65例成人MMD患者的临床资料,Logistic回归分析影响确诊时间的相关因素.结果 65例患者中早期确诊患者41例(63.1%),晚期确诊24例(36.9%).早期确诊组患者首诊于三级医院、文化程度和经济水平较高、首发症状为出血性卒中患者比例均高于晚期确诊组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示患者的确诊时间与首发症状、首诊医院等级有关,首发症状为出血性卒中、首诊医院级别为三级的患者其确诊时间较短.结论 MMD患者首发症状为出血性卒中、首诊医院级别为三级的患者其确诊时间较短.     

成年烟雾病患者脑微出血的初步研究

Objective To investigate the incidence,distribution patterns,and influencing factors of cerebral microbleed (CMB) in Chinese adult patients with moyamoya disease.Methods Thirty consecutive patients with moyamoya disease confirmed by digital subtraction angiography from the Nanking Stroke Registry Program were included.All patients performed conventional MRI sequences (3.0 T) and susceptibility-weighted imaging.The clinical data,such as medical history,systolic blood pressure,diastolic blood pressure,mean arterial pressure,and white matter lesions were collected.Their fasting blood glucose levels and fibrinogen levels were detected.The numbers of CMB lesion,distribution information,and their relationship with various clinical parameters in patients with moyamoya disease were analyzed.Results Among the 30 subjects included,14 CMBs were detected in 10 patients from 11 hemispheres.The distribution of the lesions was mainly in deep brains (71.4%),especially in the periventricular white matter (50.0%).There was no statistical difference in age,gender,hemorrhage symptoms,blood pressure,white mater lesions,and plasma fibrinogen levels between the CMB positive group and CMB negative group.However,the fasting blood glucose levels in the former was significantly higher than those in the latter (8.0 ± 4.1 mmol/Lvs.4.8 ± 0.4 mmol/L;P =0.035).Multivariate regression analysis showed that the increased fasting blood glucose level was an independent risk factor for the occurrence of CMBs in adult patients with moyamoya disease (OR = 10.992,95% CI 1.325-91.218;P=0.026).Conclusions The CMB lesions are susceptible to Chinese adult patients with moyamoya disease in deep brains,especially in the periventricular white matter.The fasting blood glucose level may influence the incidence of CMBs in patients with moyamoya disease.     

成人MMD确诊时间的影响因素分析

目的 分析成人烟雾病(MMD)确诊时间的影响因素,为MMD的早期诊断提供依据.方法 回顾性分析南京军区南京总医院神经内科自2008年8月至2009年12月首次确诊的65例成人MMD患者的临床资料,Logistic回归分析影响确诊时间的相关因素.结果 65例患者中早期确诊患者41例(63.1%),晚期确诊24例(36.9%).早期确诊组患者首诊于三级医院、文化程度和经济水平较高、首发症状为出血性卒中患者比例均高于晚期确诊组,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析显示患者的确诊时间与首发症状、首诊医院等级有关,首发症状为出血性卒中、首诊医院级别为三级的患者其确诊时间较短.结论 MMD患者首发症状为出血性卒中、首诊医院级别为三级的患者其确诊时间较短.     

内皮祖细胞与烟雾病关系的研究进展

血管重建过程包括三个方面:(1)血管发生:通过成血管细胞和内皮祖细胞分化形成新的血管;(2)血管新生:现存的血管通过成熟内皮细胞发芽的方式形成新的血管;(3)侧支循环开放:通过现存微动脉侧支连接形成内径增大的侧支循环[1].过去一直认为血管发生只存在于胚胎阶段,但Asahara等[2]于1997年证实,外周血中CD34+细胞能在体外分化成具有内皮形态和内皮表型的细胞,在体试验亦发现CD34+细胞可参与缺血组织血管的新生,从而将CD34+细胞命名为内皮祖细胞.     

内皮祖细胞与烟雾病关系的研究进展

血管重建过程包括三个方面:(1)血管发生:通过成血管细胞和内皮祖细胞分化形成新的血管;(2)血管新生:现存的血管通过成熟内皮细胞发芽的方式形成新的血管;(3)侧支循环开放:通过现存微动脉侧支连接形成内径增大的侧支循环[1].过去一直认为血管发生只存在于胚胎阶段,但Asahara等[2]于1997年证实,外周血中CD34+细胞能在体外分化成具有内皮形态和内皮表型的细胞,在体试验亦发现CD34+细胞可参与缺血组织血管的新生,从而将CD34+细胞命名为内皮祖细胞.     

成年烟雾病患者脑微出血的初步研究

目的 探讨中国成人烟雾病患者脑微出血(cerebral microbleed,CMB)发生率、分布方式和影响因素.方法 连续纳入南京卒中登记系统中的30例经数字减影脑血管造影确诊的成年烟雾病患者,且均行3.0T磁共振常规序列和磁敏感加权成像检查.收集既往病史、收缩压、舒张压、平均动脉压和白质病变等临床资料,检测空腹血糖水平和纤维蛋白原含量.分析烟雾病患者CMB病灶数量、分布信息及其与各种临床参数的关系.结果 30例入组对象中有10例患者的11侧半球共检出14处CMB,病灶分布以脑深部区域(71.4%)为主,尤以侧脑室旁白质(50.0%)多见.CMB阳性组年龄、性别、出血症状、血压、白质病变和血浆纤维蛋白原含量均与CMB阴性组无显著差异,而前组空腹血糖水平显著高于后组[(8.0±4.1)mmol/L对(4.8±0.4)mmol/L,P=0.035].多因素回归分析显示,空腹血糖水平升高是成年烟雾病患者发生CMB的独立危险因素(OR=10.992,95% CI1.325～91.218;P=0.026).结论 国内成人烟雾病患者的CMB病灶以深部区域,尤其是侧脑室旁白质好发,空腹血糖水平可能影响烟雾病患者的CMB发生率.