左乙拉西坦及奥卡西平对癫痫患儿丙戊酸钠及其代谢产物2-丙基-2-戊烯酸血药浓度的影响

目的:探讨左乙拉西坦(Levetiracetam,LEV)、奥卡西平(Oxcarbazepine,OXC)对丙戊酸钠(VPA)及其代谢产物2-丙基-2-戊烯酸(2-ene-VPA)血药浓度的影响。方法:共纳入114例在我院门诊就诊的癫痫病患儿,根据治疗方案分为VPA组(n=71),VPA+LEV组(n=23)以及VPA+OXC组(n=20)。采用RP-HPLC法测定VPA代谢产物2-ene-VPA的血药浓度,并采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果:VPA+LEV组与VPA组相比,VPA血药浓度的差异无统计学意义(P=0.778);而VPA+OXC组中VPA的血药浓度较单独服用VPA组低,差异有统计学差异(P=0.004)。而在VPA组、VPA+LEV组、VPA+OXC组中,2-ene-VPA血药浓度的差异无统计学意义(P=0.082)。在VPA组中,VPA和2-ene-VPA血药浓度间的正相关关系具有统计学意义(R=0.278,P=0.019)。在VPA+LEV组及在VPA+OXC组中,VPA和2-ene-VPA血药浓度间的相关关系均没有统计学意义(P=0.138;P=0.334)。结论:VPA联合应用OXC时,需根据血药浓度监测结果调整VPA及OXC剂量,VPA联合应用LEV时无需调整VPA剂量;VPA与LEV或OXC合用时不会增加2-ene-VPA的中枢神经系统不良反应。     

拉莫三嗪和丙戊酸钠联合治疗儿童难治性癫痫临床研究

目的:了解丙戊酸钠(VPA)和拉莫三嗪(LTG)治疗儿童难治性癫痫的疗效.方法:收集儿童难治性癫痫21例,已在使用VPA且血药浓度在有效范围内(50～100 μg/mL)者,即从0.15 mg/(kg·d)、1次/d开始加LTG,第1个月每周增加0.2 mg/(kg·d),第2个月每周增加0.3 mg/(kg·d),以后每周增加0.5～1 mg/(kg·d),直至发作控制或剂量迭10 mg/(kg·d).未使用VPA者,从20 mg/(kg·d)开始加VPA,并调整血药浓度至50～100 μg/mL,再逐渐减停其它抗癫痫药物,加LTG,方法同上.随访发作情况,监测不良反应.结果:治疗9个月时10例(47.6%)完全控制,5例(23.8%)有效,6例(28.6%)无效,治疗后发作频率减少,差异有统计学意义(P<0.005),5例(23.8%)脑电图恢复正常,8例(38.1%)出现不良反应.结论:LTG和VPA联用为一种有效、安全而经济的治疗小儿难治性癫痫的方法.     

根据UGT1A4 142T>G基因多态性和丙戊酸血药浓度定量估算我国汉族癫痫儿童体内拉莫三嗪的血药浓度

目的:探讨尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT)1A4 142T>G基因多态性和丙戊酸(VPA)血药浓度对我国南方汉族癫痫儿童体内拉莫三嗪(LTG)血药浓度的影响,并建立定量估算LTG血药浓度的预测方程。方法:选取2010年1月-2016年9月于广州市妇女儿童医疗中心就诊的南方汉族癫痫患儿72例,均采用LTG+VPA联合治疗。采用液相色谱-串联质谱法和酶放大免疫分析法分别测定患儿体内LTG和VPA的血药浓度,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应法测定其UGT1A4 142T>G多态性,并考察患儿年龄、性别、VPA血药浓度、UGT1A4 142T>G多态性与LTG标准化血药浓度(CDR)的相关性,并采用多重线性回归分析建立LTG血药浓度的预测方程。结果:患儿年龄、VPA血药浓度与LTG CDR呈正相关(r分别为0.225、0.300,P<0.05);性别对LTG CDR的影响无统计学意义(P>0.05)。共检出UGT1A4 TT、TG、GG基因型各39、29、4例,各基因型频率均符合HardyWeinberg平衡(P>0.05);TT基因型患儿LTG CDR显著低于TG、GG基因型,差异均有统计学意义(P<0.05)。多重线性回归分析结果显示,患儿LTG剂量(x_1)、体质量(x_2)、VPA血药浓度(x_3)、UGT1A4 142T>G多态性(x4)与LTG血药浓度有关(P<0.05);以LTG血药浓度为因变量(c),上述因素为自变量,得回归方程为c=0.794+0.032x_1-0.057x_2+0.010x_3+0.532x_4(R~2=0.616,P<0.05;其中,UGT1A4 TT基因型为0,TG、GG基因型为1),且LTG预测血药浓度和实测血药浓度的相关性良好(r=0.785,P=0.001)。结论:癫痫患儿的LTG剂量、体质量、VPA血药浓度、UGT1A4 142T>G多态性可能与LTG血药浓度有关;本研究建立的预测方程可为我国南方汉族癫痫患儿的精准用药提供参考。     

毛细管气相色谱法测定癫痫患儿血清中丙戊酸浓度

目的:建立血清中丙戊酸(VPA)毛细管气相色谱测定方法,监测丙戊酸血药浓度,分析血药浓度与剂量及疗效关系.方法:程序升温高效毛细管气相色谱法测定癫痫患儿血清中丙戊酸浓度.结果:丙戊酸在20～300 mg·L-1范围内线性关系良好,最低检测浓度为1 mg·L-1.相对回收率96%以上,日内RSD＜4.3%,日间RSD＜7.6%.23例癫痫患儿血药浓度个体差异大,其中13例患儿剂量(20.8±3.8)mg·kg-1·d-1,血药浓度为(53.8±19.1)mg·L-1;10例患儿剂量(32.6±2.6)mg·kg-1·d-1,血药浓度为(65.3±27.8)mg·L-1.结论:本法专属性强、简便、快速、准确,适合于体液中丙戊酸的监测及药动学研究;癫痫患儿口服丙戊酸钠血药浓度个体差异大,血药浓度与给药剂量无显著相关性,宜采用个体化用药.     

癫痫患者血浆丙戊酸钠稳态谷浓度影响因素分析

目的:探讨癫痫患者口服丙戊酸钠(VPA)稳态谷浓度与体内病理生理因素以及联合用药的相关性,为临床合理使用VPA提供参考依据。方法:采用回顾性调查方法在空军总医院收集30例因癫痫口服VPA的患者病历资料,记录患者性别、年龄、VPA单位体重剂量、血药浓度及相应生化检验值。应用SAS软件(6.04版)对数据进行多元线性回归分析。结果:VPA稳态谷浓度与血清白蛋白(ALB)、单位体重剂量(mg.kg-1)具有显著正相关性(P<0.05);与肝药酶诱导剂具有显著负相关性(P<0.05)。结论:临床使用VPA时应重点考虑ALB、单位体重剂量和肝药酶诱导剂对VPA血药浓度的影响,定期监测其血药浓度。     

美罗培南致丙戊酸钠血药浓度降低的3例临床分析

目的:分析美罗培南降低丙戊酸钠(VPA)血药浓度的变化规律。方法:测定患者VPA血药浓度在合用美罗培南前后及停药后的变化,观察患者癫痫发作情况及其浓度是否可剂量依赖性回升。结果:3例患者的VPA血药浓度在合用美罗培南后下降幅度均大于70%。例1有癫痫发作;例2在美罗培南合用24 h即降至低点,停药后7 d回升至单用VPA水平;例3在VPA增量后浓度未回升。结论:美罗培南可明显降低VPA血药浓度并为非剂量调控性,临床上宜尽量避免两者合用。     

1 018 例癫痫患儿丙戊酸钠血药浓度监测及影响因素分析

目的:分析癫痫患儿丙戊酸钠(VPA)血药浓度的监测结果,为临床用药提供依据。方法:采用高效液相色谱法测定1 018例癫痫患儿的VPA血药浓度,分析年龄、性别、给药剂量和药物剂型等因素对VPA血药浓度的影响以及VPA血药浓度与疗效之间的关系。结果:癫痫患儿VPA血药浓度低于治疗窗的528例(51.9%),位于治疗窗内的464例(45.6%),高于治疗窗的26例(2.6%)。年龄、性别和给药剂量对VPA血药浓度的影响差异有统计学意义(P < 0郾05),药物剂型对VPA 血药浓度的影响差异无统计学意义(P>0.05),VPA血药浓度与疗效之间存在统计学差异(P<0.05)。结论:VPA血药浓度个体差异大,且受癫痫患儿年龄、性别和给药剂量等因素影响,为实现个体化药物治疗,应常规监测血药浓度。     

丙戊酸及其与奥卡西平联用治疗儿童癫痫的疗效和安全性比较

目的：考查单用丙戊酸（ VPA）以及VPA与奥卡西平（ OXC）联用治疗儿童癫痫的有效性、安全性和依从性。方法收集2012年10月至2013年10月就诊于中国医科大学附属盛京医院、应用VPA（ VPA组）或VPA联合OXC（ VPA+OXC组）治疗、连续用药2个月以上且随访满1年的癫痫患儿的病历资料进行回顾性分析,记录并比较2组患儿的用药情况[ VPA日剂量、OXC日剂量、VPA标准化血药浓度（ CDR）、用药依从性（以药物保留率评价）]、癫痫控制情况和药物不良反应（ ADR）发生情况。结果共208例患儿纳入研究。VPA组105例,男性62例,女性43例,年龄1~15岁,平均（6.8±3.4）岁;VPA+OXC组103例,男性60例,女性43例,年龄1~15岁,平均（7.4±3.5）岁。VPA 组与 VPA + OXC 组 VPA 日剂量、CDR、药物保留率差异均无统计学意义[（507±207）mg比（498±164）mg,（4.2±2.3）（μg·kg）/（ml·mg）比（4.3±1.6）（μg·kg）/（ml· mg）,81.9%比79.6%,均P>0.05）];随访1年时,VPA+OXC组有效率明显优于VPA组[82.5%（85/103）比61.9%（65/105）,P<0.05）。随访1年期间VPA组与VPA+OXC组ADR症状和肝功能异常发生率差异均无统计学意义[13.3%（14/105）比15.5%（16/103）,4.8%（5/105）比6.8%（7/103）,均P>0.05]。但将患儿按年龄分组比较,则显示1~10岁患儿2组ADR发生率和VPA+OXC组肝功能异常发生率均高于11~15岁患儿（均P<0.05）;按VPA血药浓度分组比较,CDR为5~13（μg·kg）/（ ml·mg）的患儿ADR症状和肝功能异常发生率均高于CDR为1~5（μg·kg）/（ ml·mg）的患儿。结论 OXC与VPA联用治疗儿童癫痫疗效优于单用VAP,同时具有良好的安全性和依从性。患儿年龄和VPA血药浓度可能是发生ADR症状和肝功能异常的危险因素。     

基因多态性对丙戊酸钠及代谢物血药浓度的影响及其与不良反应的相关性研究

目的：研究细胞色素P450 2C9（CYP2C9）、尿苷葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）、氨甲酰磷酸合酶1（CPS1）、线粒体聚合酶（POLG）、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶2（SOD2）基因多态性与丙戊酸钠(VPA)及其代谢物2-丙基-4-戊烯酸（４-ene-VPA）、2-丙基-2-戊烯酸（2-ene-VPA）的关系,探索代谢物浓度与肝功能损伤的相关性,为临床治疗提供依据。方法：收集99例癫痫患者共144份血液样本,记录患者肝功能指标,采用LC-MS/MS法检测VPA及其代谢物血药浓度,采用Snapshot技术检测UGT2B7（rs12233719、rs7668258）、UGT1A6（rs2070959、rs1105879、rs89910）、CAT rs1001179、SOD2 rs4880、CPS1 rs1047891、POLG rs3087374、CYP2C9 rs1057910基因型,比较不同基因型患者的VPA、４-ene-VPA及2-ene-VPA校正血药浓度差异,探索血药浓度与肝功能指标间的相关性。结果：UGT1A6 rs89910 CT型患者VPA、2-ene-VPA校正血药浓度高于CC型患者（P ＜ 0.05）;UGT2B7 rs7668258 TT型患者2-ene-VPA校正血药浓度低于CC/CT型（P ＜ 0.05）。同时发现VPA与4-ene-VPA血药浓度与肝功能指标相关,而CPS1 rs1047891 CC型患者丙氨酸氨基转移酶与碱性磷酸酶均低于AA/AC型患者（P ＜ 0.05）。结论：UGT1A6 rs89910、UGT2B7 rs7668258基因多态性与2-ene-VPA校正血药浓度相关。VPA及其代谢物４-ene-VPA可以引起肝功能损伤,CPS1 rs1047891 CC型患者比AA/AC型患者服用VPA后肝脏解毒能力更强。     

RP-HPLC法同时测定人血浆中丙戊酸钠及其代谢产物的浓度

目的:建立同时测定人血浆中丙戊酸钠(VPA)及其代谢产物2-丙基-2-戊烯酸(2-ene-VPA)浓度的方法。方法:血浆样品经环己烷沉淀蛋白后,用2,4'-二溴苯乙酮进行衍生化,以正辛酸为内标,采用反相高效液相色谱法测定。色谱柱为Zorbax SB-C_(18),流动相为乙腈-水(65:35,V/V),流速为1 mL/min,柱温为35℃,紫外检测波长为258 nm,进样量为20μL。结果:VPA、2-ene-VPA血药浓度分别在5.0~200.0、0.5~20.0μg/mL范围内线性关系良好(r均为0.999 9,n=5),定量下限分别为5.0、0.5μg/mL;日内、日间RSD均小于5%,方法回收率分别为95.99%~98.80%、97.40%~98.17%,提取回收率分别为80.46%~86.23%、80.45%~85.61%。采用该法测得10例癫痫患儿VPA血药浓度为27.4~93.2μg/mL,2-ene-VPA血药浓度为0.85~3.94μg/mL。结论:该方法操作简便、专属性强,可用于VPA血药浓度检测及药动学研究。     

比阿培南对丙戊酸钠在大鼠红细胞内、外分布的影响研究

目的:研究比阿培南对丙戊酸钠在大鼠红细胞内、外分布的影响。方法:取大鼠随机分为对照组(丙戊酸钠50mg·kg-1)和实验组(比阿培南15mg·kg-1+丙戊酸钠50mg·kg-1),每组6只,禁食12h,麻醉固定后分别在股静脉和动脉行套管插入术,经股静脉给予相应药物,给药前注射肝素,采用荧光偏振免疫分析法考察给药后180min内各组大鼠血浆和全血中丙戊酸钠的浓度,并用非房室模型法估算药动学参数。结果:与对照组比较,实验组大鼠全血中丙戊酸钠浓度无明显变化,血浆中浓度有所降低,由此推算试验组大鼠红细胞内的丙戊酸钠浓度有所增加。实验组与对照组血浆中丙戊酸钠的AUC0～3h分别为(134.89±18.88)、(189.35±34.76)μg.h.mL-1,t1/2分别为(0.95±0.04)、(1.13±0.16)h,2组间AUC0～3h和t1/2均存在显著性差异(P<0.05)。结论:比阿培南能够明显增加丙戊酸钠在大鼠红细胞内的分布,同时降低大鼠血浆中丙戊酸钠的浓度。     

吡拉西坦/加兰他敏对阿尔茨海默病模型大鼠的改善作用及其机制研究

目的:探讨吡拉西坦/加兰他敏对阿尔茨海默病模型大鼠的改善作用及其机制。方法:取大鼠随机均分为假手术组、模型组、吡拉西坦(15mg·mL-1)组、加兰他敏(0.14mg·mL-1)组及其2药联用高、中、低剂量(吡拉西坦/加兰他敏:30/0.28、15/0.14、7.5/0.07mg·mL-1)组,再设立正常对照组,每组10只;除假手术组外其余大鼠用基底核注射海人藻酸建立阿尔茨海默病模型,假手术组注射等容积的磷酸盐缓冲液,造模成功后第2天各组给予相应药物(10mL·kg-1·d-1),每天1次,连续给药14d,给药第9天行大鼠跳台实验测定主动回避次数;于第14天给药1h后处死大鼠,测定脑组织中乙酰胆碱(Ach)及其酯酶(AchE)的浓度,并在光镜下观察大鼠海马结构的变化。结果:与模型组比较,联用组大鼠主动回避次数明显增加、Ach浓度明显升高、AchE浓度明显下降(P<0.05或P<0.01),且作用优于2药单用组;其中联用高、中剂量组大鼠海马区颗粒细胞排列整齐,未见明显异常。结论:吡拉西坦/加兰他敏对阿尔茨海默病模型大鼠的改善作用明显优于2药单用。     

补阳还五汤联合黄芩素对肺纤维化大鼠炎性因子表达的影响研究

目的观察补阳还五汤联合黄芩素对博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺组织中高迁移率族蛋白Box-1(HMGB1)的激活和晚期糖基化终产物受体(RAGE)水平的影响及其作用机制。方法大鼠用博莱霉素气管注入法复制肺纤维化模型(正常组除外)。按照体重将SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、补阳还五汤组(补阳还五汤提取浓缩液14 g·kg^-1·d^-1)、联合组(补阳还五汤提取浓缩液14 g·kg^-1·d^-1+黄芩素水溶液100 mg·kg^-1·d^-1)、黄芩素组(黄芩素水溶液100 mg·kg^-1·^-1)和阳性对照组(强的松4. 2 mg·kg^-1·d^-1),每组12只。于造模第2天灌胃给药。于造模后28 d提取样本。用逆转录-聚合酶链式反应法检测大鼠肺组织中的HMGB1和RAGE基因相对表达水平;用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素(IL-1)含量。结果正常组、模型组、补阳还五汤组、联合组、黄芩素组和阳性对照组的HMGB1基因相对表达水平分别为1.42±0.06,1.87±0.53,1.70±0.20,1.59±0.15,1.71±0.15和1.63±0.12;这6组的RAGE基因相对表达分别为0.87±0.06,0.52±0.53,0.79±0.20,0.84±0.15,0.76±0.15和0.83±0.12;这6组的TNF-α含量分别为154.00±0.16,287.00±0.23,206.00±0.43,177.00±0.35,191.00±0.15,182.00±0.42;这6组的IL-1含量分别为37.00±0.51,82.00±0.34,60.00±0.19,48.00±0.28,63.00±0.31,52.00±0.18。上述指标:模型组与正常组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05);补阳还五汤组、联合组、黄芩素组和阳性对照组与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。蛋白结果的趋势与基因一致。结论补阳还五汤可通过下调HMGB1和上调RAGE基因的表达,改善大鼠的肺纤维化,黄芩素的联用可增强其效用。     

Contribution of CYP2C9, CYP2A6, and CYP2B6 to valproic acid metabolism in hepatic microsomes from individuals with the CYP2C9*1/*1 genotype.

The present study investigated the role of specific human cytochrome P450 (CYP) enzymes in the in vitro metabolism of valproic acid (VPA) by a complementary approach that used individual cDNA-expressed CYP enzymes, chemical inhibitors of specific CYP enzymes, CYP-specific inhibitory monoclonal antibodies (MAbs), individual human hepatic microsomes, and correlational analysis. cDNA-expressed CYP2C9*1, CYP2A6, and CYP2B6 were the most active catalysts of 4-ene-VPA, 4-OH-VPA, and 5-OH-VPA formation. The extent of 4-OH-VPA and 5-OH-VPA formation by CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP4A11, CYP4F2, CYP4F3A, and CYP4F3B was only 1-8% of the levels by CYP2C9*1. CYP2A6 was the most active in catalyzing VPA 3-hydroxylation, whereas CYP1A1, CYP2B6, CYP4F2, and CYP4F3B were less active. Correlational analyses of VPA metabolism with CYP enzyme-selective activities suggested a potential role for hepatic microsomal CYP2A6 and CYP2C9. Chemical inhibition experiments with coumarin (CYP2A6 inhibitor), triethylenethiophosphoramide (CYP2B6 inhibitor), and sulfaphenazole (CYP2C9 inhibitor) and immunoinhibition experiments (including combinatorial analysis) with MAb-2A6, MAb-2B6, and MAb-2C9 indicated that the CYP2C9 inhibitors reduced the formation of 4-ene-VPA, 4-OH-VPA, and 5-OH-VPA by 75-80% in a panel of hepatic microsomes from donors with the CYP2C9*1/*1 genotype, whereas the CYP2A6 and CYP2B6 inhibitors had a small effect. Only the CYP2A6 inhibitors reduced VPA 3-hydroxylation (by approximately 50%). The extent of inhibition correlated with the catalytic capacity of these enzymes in each microsome sample. Overall, our novel findings indicate that in human hepatic microsomes, CYP2C9*1 is the predominant catalyst in the formation of 4-ene-VPA, 4-OH-VPA, and 5-OH-VPA, whereas CYP2A6 contributes partially to 3-OH-VPA formation.     

广西藤茶总黄酮对免疫抑制小鼠细胞免疫功能的影响

目的：探讨藤茶总黄酮（TF）对免疫抑制小鼠细胞免疫功能的影响。方法：以皮下注射地塞米松或环磷酰胺（CTX）复制小鼠免疫抑制模型．药物组给予不同剂量的TF（200,100和50mg·kg^-1）,并设空白组与模型对照组。分别以5,10μg·mL^-1刀豆蛋白（ConA）刺激脾淋巴细胞,以MTT法测定其增殖功能;以MTT法和廓清率测定小鼠的NK细胞杀伤活性和单核细胞吞噬功能。结果：TF能够显著提高免疫抑制小鼠NK细胞杀伤活性和单核细胞廓清率。当ConA浓度为10μg·mL^-1时,200mg·kg^-1和100mg·kg^-1 TF能促进免疫抑制小鼠脾淋巴细胞增殖;当ConA浓度为5μg·mL^-1时,200mg·kg^-1 TF能显著促进免疫抑制小鼠脾淋巴细胞增殖。结论：TF可提高免疫抑制小鼠的细胞免疫功能。     

司坦唑醇与吡拉西坦联用对D-半乳糖致大鼠股骨损伤的影响

目的:研究司坦唑醇与吡拉西坦联用对D-半乳糖致大鼠股骨损伤的影响。方法:将大鼠随机分为正常对照组、模型组和联用组,每组10只,后2组皮下注射D-半乳糖(100mg·kg-1·d-1)建立骨质疏松症模型,建模后联用组灌胃给予司坦唑醇0.54mg·kg-1·d-1、吡拉西坦432mg·kg-1·d-1,连续给药14周。检测各组大鼠左侧股骨长和宽,干湿重/体重比和骨羟脯氨酸(Hyp)、骨钙、骨磷含量;右侧股骨最大载荷、弹性载荷、断裂载荷、刚性系数和弯曲能量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠股骨干湿重/体重比和骨钙、弹性载荷均明显降低(P<0.05),其余指标均无明显变化(P>0.05);与模型组比较,联用组股骨干重/体重比、弹性载荷均明显增加(P<0.05),其余指标无明显变化(P>0.05)。结论:司坦唑醇与吡拉西坦联用能有效预防D-半乳糖致大鼠股骨重量降低,增强骨强度。     

维库溴铵在重症支气管哮喘急性发作治疗中的应用

目的探讨维库溴铵在重症支气管哮喘急性发作治疗中的应用效果。方法前瞻性研究,双盲随机标准对照,将46例转入ICU使用呼吸机的重症支气管哮喘急性发作患者按病案号随机分为肌松组（予常规镇静＋维库溴铵）和常规组（予常规镇静）,每组各23例,比较两组治疗效果和对预后的影响。结果肌松组病情较常规组明显改善,呼吸、pH值、PaO2、PaCO2、SpO2参数比较差异均有统计学意义（均P〈0．05）;肌松组较常规组滞留ICU时间[（146．20±17．92）h与（214．15±22．21）h],使用呼吸机时间[（125．93±16．23）h与（192．89±22．60）h],糖皮质激素[（2．61±0．17）mg·kg^-1·d^-1与（3．55±0．26）mg·kg^-1·d^-1]、抗胆碱药[（6．25±0．51）μg·kg^-1·d^-1与（10．64±0．75）μg·kg^-1·d^-1]、β2肾上腺素受体激动剂[（0．06±0．01）mg·kg^-1·d^-1与（0．15±0．04）mg·kg^-1·d^-1]使用剂量均减少（均P〈0．05）;患者顺利转出ICU,无机械通气及心血管不良事件发生。结论维库溴铵使重症支气管哮喘急性发作患者在常规镇静使用呼吸机时,可迅速纠正临床症状,改善短期预后。     

法舒地尔抗动脉粥样硬化作用及其机制

目的观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对于载脂蛋白E基因敲除（apoE-KO）小鼠动脉粥样硬化（AS）不同时期的作用。方法实验包括两个治疗时间点：小鼠高脂饲料喂养同时或12周后给予法舒地尔（30mg·kg^-1·d^-1,100mg·kg^-1·d^-1）药物干预,药物溶于饮用水中,每个时间点设立无药物干预的小鼠为对照组（每组n=10）。采用病理学和显微超声（UBM）方法检查小鼠血管形态。结果实验结束时各组小鼠的体质量、血压、血脂无明显差异。UBM和组织学检查显示与对照组相比,法舒地尔可显著减少小鼠头臂干动脉早期AS斑块大小（P〈0．05）。而在延迟干预实验中,仅高剂量的法舒地尔（100mg·kg^-1·d^-1）可抑制斑块的进展,并且显示出更强地抑制斑块处巨噬细胞聚集的作用（似对照组,P〈0．05）。法舒地尔治疗（30mg·kg^-1·d^-1,100mg·kg^-1·d^-1）可减少小鼠胸主动脉组织原位活性氧（ROS）的产量（所有P均〈0．01）,而高剂量组（100mg·kg^-1·d^-1）小鼠胸主动脉的超氧阴离子含量低于对照组（P=0．07）。结论本实验运用新的显微超声方法发现阻断Rho激酶可抑制apoE-KO小鼠头臂干动脉AS的形成和进展,其作用独立于血压和血脂水平,可能与法舒地尔抗氧化应激和减少损伤处巨噬细胞聚集的作用有关。     

盐酸伐昔洛韦治疗儿童疱疹性咽峡炎的临床观察

目的：探讨用盐酸伐昔洛韦治疗儿童疱疹性咽峡炎的疗效及其安全性。方法：对54例门诊疱疹性咽峡炎患儿采用随机分组的方法设立治疗组和对照组，治疗组26例给予盐酸伐昔洛韦10mg·kg^-1·d^-1，po，bid；对照组28例用利巴韦林10mg·kg^-1·d^-1--15mg·kg^-1·d^-1加入生理盐水静滴，qd。结果：从开始用药至痊愈时间，治疗组平均为（4．0±1．2）d，对照组平均为（6．5±1．5）d，两组差异有显著性（P〈0．05）。两组在治疗过程中无其他明显不良反应。结论：盐酸伐昔洛韦治疗儿童疱疹性咽峡炎疗效明显。依从性好，安全性较高，值得临床推广应用。     

白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素及核因子κB受体活化子配体表达的影响

目的：观察白藜芦醇对去卵巢大鼠股骨骨保护素（OPG）及核因子κB受体活化子配体（RANKL）表达的影响。方法：健康3月龄雌性SD大鼠48只，按体重随机分为6组：假手术组（SHAM）、单纯卵巢切除组（OVX）、17β-雌二醇组（ERT，0．1mg·kg^-1·d^-1）。低、中、高剂量白藜芦醇组（RL、RM、RH，每天分别给予10、20、40mg／kg白藜芦醇）。除假手术组外其余各组均切除双侧卵巢。术后1周开始给药，给药8周后处死所有大鼠，测定股骨骨密度（BMD）及骨生物力学性能：弹性模量（ELASTIC）、刚度（STIFFNESS）、最大应力（M-STRESS）最大承载力（M-LORD）。用免疫组织化学染色方法观察股骨OPG、RANKL的表达。结果：与OVX组比较，20、40mg·kg^-1·d^-1白藜芦醇均能上调股骨OPG表达（P〈0．05）。与OVX组比较，20、40mg·kg^-1·d^-1白藜芦醇均下调RANKL的表达，改善股骨骨密度及生物力学性能（P〈0．05）。结论：白藜芦醇在体内可上调骨组织中OPG的表达，下调RANKL的表达，这可能是其改善股骨骨密度及生物力学性能的作用机制。