拉米夫定治疗慢性乙型肝炎中变异病毒株的动态变化

目的:建立定量检测及监测乙肝病毒DNA的rtM204I/V(YMDD)及rtL180M变异的方法.方法:以克隆、测序鉴定及构建乙肝病毒DNA YMDD及变异(YIDD和YVDD)质粒作为标准,4例接受拉米夫定治疗(100 mg/d,疗程48 wk以上)的慢性乙型肝炎患者血清标本为对象,用焦磷酸测序的方法检测变异位点核苷酸的频率,并计算变异株的含量比例,通过检测不同变异株类型的标准质粒,确定测序峰图的背景信号.结果:通过检测标准质粒后,确定背景信号为5%,变异位点调整后的核苷酸频率转化为变异病毒株的比例后,4例患者治疗前均检测出变异的病毒株(4.5%-33%),并且随治疗时间延长呈增多的趋势.病毒载量及ALT分析提示基因型耐药发生后,将发生病毒学反跳及临床耐药.结论:焦磷酸测序可以定量检测及动态监测变异病毒株的含量.拉米夫定耐药突变株在拉米夫定治疗前已存在,并随治疗时间的增加而增长,出现病毒学反弹及临床耐药.     

终末期肝病肾脏损坏的临床与病理关系

目的:探讨终末期肝病患者肾脏损坏的临床与肾脏病理学改变之间的联系.方法:回顾性分析45例在北京地坛医院住院期间死于终末期肝病患者的临床与尸解资料,研究肾脏损坏临床与肾脏病理学改变之间的联系.结果:45例患者均无明确的泌尿系统疾病和高血压、糖尿病等全身性疾病病史,其中30例(66.7%)有肾功能不全表现,几乎所有患者均有不同程度的腹水(44/45,98%),其中合并有腹腔感染的患者发生肾功能不全的风险明显增高(X2=8.332,P=0.004,OR=7.2,95%CI:1.75-29.6),而消化道出血、肝性脑病与肾功能不全的发生无相关性.临床无论是否有肾功能不全表现,绝大多数患者(41/45,91.1%)均有不同程度的肾脏病理学改变,其中表现为肾功能衰竭的有31例(68.9%),慢性肾小球肾炎的有7例(15.6%),化脓性肾炎的有2例(4.4%),无明显病理学改变5例(11.1%).结论:终末期肝病患者发生肾衰竭后,病情危重、进展快,可能同时合并有肾前性及肾性病因及诱因,且病理学多有器质性改变.     

替比夫定相关性肌病乳酸中毒1例报告

<正>乳酸性酸中毒和严重的肝脏脂肪变性是核苷(酸)类似物(NRTIs)等抗逆转录病毒类药物罕见的严重并发症之一[1],国内外文献报道[2]多见于高效抗逆转录病毒治疗(HAART)方案用于抗艾滋病病毒(HIV)感染治疗过程中。     

与乙型肝炎病毒感染相关的易感或拮抗基因的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界范围的严重公共卫生问题之一.HBV感染后,机体对病毒的清除能力以及疾病的进展和不同临床转归,除了与病毒因素和环境因素有关外,在很大程度上取决于个体间基因组的差异.本文就近年来与乙型肝炎病毒感染相关的易感或拮抗基因的研究进展及研究中存在的问题作一综述,主要包括影响机体免疫应答的基因、人类白细胞抗原(HLA)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)、干扰素(IFN)等,同时对这一领域的研究前景作一展望.     

临床实验室流感病毒检测的相关影响因素分析

目的 在流感流行季节对流感样病例进行流感病毒筛查,分析影响流感病毒阳性检测结果的相关因素,提高流感的阳性检测率.方法 选取发热门诊就诊的流感样病例,采集鼻咽拭子,应用胶体金抗原快速检测法与巢氏PCR法进行流感病毒的检测并对比结果.分析患者就诊时间、临床症状及检测方法、采样部位等因素对阳性率的影响.结果 研究发现年龄>60岁、体温在38.0℃~38.9℃之间、发热2 d就诊的患者,流感病毒阳性检出率高于其他组;鼻拭子及咽拭子流感病毒检出率无统计学差异;不同检测方法,流感病毒胶体金抗原快速检测法阳性检出率为17.6%,核酸PCR阳性检出率为31.0%,差异有统计学意义,流感病毒胶体金抗原快速检测法的敏感性27.6%,特异性86.9%,阳性预测值48.8%,阴性预测值72.8%,与PCR的一致性为68.6%.结论 发病早期就诊的流感样病例,流感病毒阳性检出率偏高;不同标本采样部位流感病毒检出率差别不大.虽然流感病毒胶体金抗原快速检测法操作简单、方便快捷,但其敏感性偏低,且存在一定假阴性结果,而流感病毒核酸检测阳性率较高,但实验要求高,操作过程复杂.     

肿瘤坏死因子α基因启动子区多态性与乙型肝炎病毒感染相关性的荟萃分析

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区多态性与乙型肝炎病毒(HBV)持续感染或清除的关系.方法:通过检索PubMed、Embase以及CNKI共纳入18项病例对照研究,采用荟萃分析方法研究TNF-α基因启动子区基因多态性与HBV持续感染或清除的关系,以及采用荟萃回归分析不同研究之间存在异质性的原因.结果:亚洲人群(蒙古人种)中自然痊愈组(904例)-308G/A位点的基因型(GA AA)频率显著高于持续HBV感染组(2303例)(P=0.001),而欧洲人(高加索人种)中持续HBV感染组(256例)-238G/A位点的基因型(GA AA)频率略高于自然痊愈组(195例)(P=0.07),样本量、种族、地区以及研究方法均为影响不同研究之间异质性的因素(P<0.05),使研究之间总变异效应降低了约0.236.结论:TNF-α-308G/A位点多态性可能与感染HBV后的清除有关,而-238G/A位点多态性可能与HBV的持续感染有关,并且样本量、种族、地区以及研究方法因素均可能影响病例对照研究的结果.     

肿瘤坏死因子α基因启动子区多态性与乙型肝炎病毒感染相关性的荟萃分析

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子区多态性与乙型肝炎病毒(HBV)持续感染或清除的关系.方法通过检索PubMed、Embase以及CNKI共纳入18项病例对照研究,采用荟萃分析方法研究TNF-α基因启动子区基因多态性与HBV持续感染或清除的关系,以及采用荟萃回归分析不同研究之间存在异质性的原因.结果亚洲人群(蒙古人种)中自然痊愈组(904例)-308G/A位点的基因型(GA AA)频率显著高于持续HBV感染组(2303例)(P=0.001),而欧洲人(高加索人种)中持续HBV感染组(256例)-238G/A位点的基因型(GA AA)频率略高于自然痊愈组(195例)(P=0.07),样本量、种族、地区以及研究方法均为影响不同研究之间异质性的因素(P＜0.05),使研究之间总变异效应降低了约0.236.结论TNF-α-308G/A位点多态性可能与感染HBV后的清除有关,而-238G/A位点多态性可能与HBV的持续感染有关,并且样本量、种族、地区以及研究方法因素均可能影响病例对照研究的结果.     

人APOBEC3酶家族及其抗乙型肝炎病毒作用的研究进展

人APOBEC3酶家族是新近发现的一类具有抗逆转录病毒的蛋白,其主要的抗病毒机制是能够从病毒单链DNA的腺嘌呤或胞嘧啶上脱氨基使之分别变为黄嘌呤或尿嘧啶,从而产生对病毒致死的G→A高突变现象;乙型肝炎病毒(HBV)虽然为DNA病毒,但是其具有逆转录病毒共有的逆转录过程,因此APOBEC3抗HBV的研究也取得了一定的进展。本文就APOBEC蛋白酶家族及其抗HBV感染作用的研究进展作一简要的综述。     

临床拟诊急性细菌性痢疾335例的病原学及药敏研究

我们对2006年5～9月与2007年5～9月就诊于北京市海淀医院及北京大学第三医院肠道门诊的335例临床诊断急性细菌性痢疾患者的粪便进行病原学检测,进一步明确临床诊断急性细菌性痢疾致病菌的种类及分布比例,并通过药敏试验观察志贺菌属对不同抗生素的耐药性及敏感性,指导临床医师合理选择抗生素,报告如下.