急性白血病和造血生长因子及其受体

骨髓多能造血干细胞在一定的环境条件下,具有自我更新和多向分化的特性,这为维持机体正常造血提供了基本条件。整个血细胞的生长过程,受到造血微环境和各种因子的影响和调节,其中造血生长因子(hema-topoietic growth factors,HGFs)发挥了重要的作用。本文主要综述HGFs及其受体在急性白血病发病学和治疗学中的可能意义。     

全反式维A酸诱导分化治疗急性早幼粒细胞白血病的机制研究

198 5年 ,我所于体外研究证明 ,全反式维Ａ酸(ＡＴＲＡ)可以诱导ＨＬ - 6 0及新鲜ＡＰＬ细胞向终末成熟细胞分化。 1986年我所在国际上首先应用ＡＴＲＡ治疗ＡＰＬ 2 4例 ,2 3例取得完全缓解 (ＣＲ)。该结果发表在Ｂｌｏｏｄ(1988,72 :5 6 7) ,并在以后的年代里 ,得到国内外广泛的证实。进一步的临床研究结果指出 ,ＡＰＬ用ＡＴＲＡ与化疗合理组合治疗 ,ＣＲ率可提高到90 %～ 95 % [1] 。我所已在 1999年总结了临床应用的十年经验[2 ] 。ＡＴＲＡ虽可明显提高ＡＰＬ的ＣＲ率 ,但容易产生耐药和复发 ,1994年我所与哈医大合作 ,研究了氧化砷治…     

突破中西医之间的壁垒

从多年医学研究的经历中，我能够真切地感受到中医药是中华民族的瑰宝，它构成了我国医学体系的一个特色和优势，也是医疗卫生事业的重要组成部分。但是作为一门学科，中医在继承和发展的同时也会遇到一些我们至今仍无法理解的现象。对此我们应该如何看待？我谈一些个人观点。     

维生素A类似物对细胞分化的调控

一、维生素A类似物的化学结构维生素A类发现于1909年。50年代中期开始合成其类似物,以提高疗效/毒性比。截至1987年,已有2000种以上的人工合成物。维生素A类似物(Retinoids)是具有维生素A部分或所有活性的合成物质的总称。维生素A类似物的基本结构分三部分:一端为环状基团,另一端为极性基团,二者由聚烯链所连接(图1)。这三个部分的任一部位发生改变,均有可能提高疗效/毒性比。第一代的合成类似物是改变极性端基团和聚烯链,形成维生素A酯、酰胺、醛、醚、胺和酸。维生素A酸(以下简称维甲酸)又分为全反式(all-trans)及13-顺式(13-cis)二种。第二代的衍生物是改变环状基团,其原型为etretinate。第三代衍生物的合成则是使聚烯侧链发生环化,如arotinoids,TTNPB等,其毒性作用较之全反式维甲酸或维生素A为低.而疗效强1000倍。     

急性T淋巴细胞白血病中SIL－TAL－1融合基因的分子生物学研究

ＴＡＬ－１基因位于１号染色体短臂１ｐ３２。在急性Ｔ淋巴细胞白血病（Ｔ－ＡＬＬ）中，２５％的患者该基因５’端发生丢失（约１００ｋｂ），与ＳＩＬ基因５’端相融合，形成ＳｉＬ－ＴＡＬ－１融合基因。我们用筑巢式逆转录／多聚酶链反应（ｎｅｓｔｅｄＲＴ／ＰＣＲ）方法检测ＳＩＬ－ＴＡＬ－１融合基因转录本。在１７例Ｔ－ＡＬＬ中４例检测到该融合ｍＲＮＡ，并证明该转录本由ＳＩＬ基因第１外显子与ＴＡＬ－１基因第３外显子拼接而成。对该法的敏感度测定显示，可从１０￣６个正常细胞中检测出１个肿瘤细胞，并在２例缓解期标本中检测到微量残留白血病（ＭＲＤ）。此外，对３例有融合转录本患者的ＤＮＡ进行ＰＣＲ检测发现，其ＴＡＬ－１基因５’端丢失的位点相同，均为Ｔａｌ￣（ｄ１）重组。可见，ＴＡＬ－１基因的改变是Ｔ－ＡＬＬ一个有用的克隆标志，为其诊断和残留白血病检测提供了十分重要的依据。     

关于"双向评价系统"开发的指导原则

根据现代教学管理需要,笔者自主开发了"双向评价系统".为了保证评价系统的开发质量,提出了三项指导原则,结合软件开发实践,就如何体现这些原则逐一进行阐述.     

Congratulations from Prof.Chen Zhu,The Minister of Minstry of Health,People's Republic of China

September 21,2007 To the Third World Integrative Medicine Congress, I am pleased to learn the opening of the Third World Integrative Medicine Congress in Guangzhou.I would like to congratulate all the experts and congress participants from abroad and at home for the success of organizing this conference.     

免疫磁珠法分离白血病转基因小鼠骨髓造血干细胞

本文分离转基因小鼠骨髓造血干细胞。运用针对小鼠干细胞表面特异表达的干细胞抗原 1(stemcellantigen 1,Sca 1)的单克隆抗体和包被于磁颗粒表面的第二抗体 ,采用磁吸附细胞分选方法 (MACS )分离小鼠骨髓造血干细胞 ,用流式细胞术 (FACS )检测MACS分离后骨髓细胞中干细胞 (Sca 1阳性细胞 )比例 ,监测细胞分选效果。结果显示MACS分离后骨髓细胞中Sca 1阳性细胞所占比例达 85 %以上 ,涂片观察发现细胞组成和细胞形态学特征与FACS所得结果一致。MACS可以从转基因小鼠全骨髓细胞中分离出Sca 1阳性的骨髓造血干细胞 ,细胞纯度可达 85 %以上。     

CPP-SOM整合cDNA基因芯片平台的建立

目的　在转录组水平全面迅速地了解疾病发生和药物作用的分子机理 ,以及寻找潜在的治疗靶标。方法　通过建立基因芯片平台 ,用全反式维甲酸诱导急性早幼粒细胞白血病来源的 NB4细胞分化作为模型 ,并应用自主开发的自组织图结合成分平面展示 (componentplane presentation integrated self-organizing map,CPP- SOM)的方法对数据进行初步分析。结果　建立的 c DNA芯片共有 12 6 30条克隆 ,其中已知基因 94 36条。应用该芯片进行实验 ,结果重复性好、准确性高。CPP- SOM不仅可以将功能相关的基因进行聚类 ,而且可以动态性地从全基因组水平观察药物作用过程中基因的表达变化。结论　我们建立的芯片平台是稳定、可靠的技术平台 ,CPP- SOM是一种新型有效的芯片数据的处理方法。