内毒素对新生大鼠肺组织金属基质蛋白酶2及其抑制因子2表达影响的研究

目的　探讨金属基质蛋白酶 2 (MMP 2 )和金属基质蛋白酶抑制因子 2 (TIMP 2 )蛋白及mRNA在内毒素 (LPS)致新生大鼠肺损伤中的作用。　方法　将新生 7日龄大鼠 88只随机分为八组 ,即生理盐水对照组 (对照组 ) ,LPS注射后 30min组 ,1h ,2h ,4h ,8h组 (每组 8只 ) ,16h组 (16只 ) ,2 4h组 (2 4只 ) ,其中 16h组死亡 8只 ,2 4h组死亡 17只。观察不同时间点存活大鼠肺组织大体、光镜和电镜下的病理改变 ,应用免疫组化和RT PCR方法分别检测肺组织MMP 2和TIMP 2蛋白及mRNA的表达改变。　结果　病理改变证实了新生大鼠肺出血的发生 ,对照组MMP 2mRNA和蛋白的表达相对值分别为 (0 .5 2 3± 0 .0 30 )和 (12 6 .2 0± 17.98) ;注射LPS后 4h和 8hMMP 2mR NA(0 .82 6± 0 .5 6 7)和MMP 2蛋白 (15 0 .77± 9.80 )表达达高峰 ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。TIMP 2蛋白及mRNA的表达无明显改变。　结论　用LPS制备了新生大鼠肺出血的动物模型 ,肺组织MMP 2的降解作用明显增加 ,可能导致肺出血的发生。     

下颌骨囊性病变的三维有限元模型生物力学分析

目的 对下颌体部囊性病变三维有限元模型行生物力学分析,为临床制定手术方案提供参考依据。方法 基于牙颌关系正常健康女性志愿者的下颌骨CT图像,构建出下颌体部囊性病变三维有限元模型,分析在一定约束及载荷条件下病变区接近应 力峰值时囊肿大小及剩余骨壁情况。结果 当囊肿大小为37.63 mm×11.32 mm×21.45 mm时,病变区最大Von Mises应力值达到77.295 Mpa,接近于下颌骨的屈服强度,存在病理性骨折的风险,此时病变区颊、舌侧及下颌骨下缘剩余骨厚度分别为1.52、0.76、1.04 mm。结论 剩余骨量是影响囊性病变刮治术后病理性骨折的重要因素,当下颌体部囊性病变区各壁剩余骨皮质厚度低至1mm时,此界值可作为临床制定一期开窗减压治疗联合二期刮治术式的参考依据。     

细胞因子变化是否与IgA血管炎患儿肾损害相关？

背景IgA血管炎（IgAV）的长期预后取决于肾脏损伤的程度,有关IgAV肾损害发病机制的研究发现细胞因子在介导、驱动肾脏的损伤过程中发挥了重要作用。目的通过研究IgAV及肾损害患儿血清细胞因子水平变化,探讨细胞因子在IgAV肾损害过程中的意义和价值。方法选取2018年1月至2020年6月于中国医科大学附属盛京医院小儿肾脏内科住院的IgAV患儿194例作为研究对象,根据有无肾脏损害分为IgAV肾损害组（n=97）,IgAV组（n=97）,选取同时期本院儿童保健科进行体检的健康儿童60例为对照组。收集受试儿童及患儿细胞因子〔白介素（IL）-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、干扰素γ（IFN-γ）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）〕以及患儿淋巴细胞绝对计数、免疫球蛋白A、免疫球蛋白E。采用多因素Logistic回归分析探讨IgAV肾损害的影响因素,绘制细胞因子对IgAV肾损害诊断价值的受试者工作特征（ROC）曲线。结果lgAV组IL-2水平高于lgAV肾损害组、对照组,且lgAV肾损害组IL-2水平高于对照组（P<0.05）;lgAV肾损害组IL-17水平高于lgAV组、对照组,lgAV组IL-17水平高于对照组（P<0.05）;lgAV组IL-6、IL-10和TNF-α水平高于lgAV肾损害组和对照组（P<0.05）;lgAV肾损害组和对照组IFN-γ水平高于lgAV组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,IL-2、IL-17、IFN-γ、TNF-α是IgAV肾损害发生的影响因素（P<0.05）。IL-2预测IgAV肾损害的ROC曲线下面积（AUC）为0.589,灵敏度为38.0%,特异度为47.0%;IL-17预测IgAV肾损害的AUC为0.621,灵敏度为47.4%,特异度为77.3%;IFN-γ预测IgAV肾损害的AUC为0.688,灵敏度为75.0%,特异度为55.7%;TNF-α预测IgAV肾损害的AUC为0.614,灵敏度为42.0%,特异度为37.0%;IL-17和IFN-γ联合预测IgAV肾损害的AUC为0.710,灵敏度为71.1%,特异度为66.0%。结论细胞因子IL-17、IFN-γ与IgAV肾损害的发生密切相关,早期检测两者水平并动态监测其变化,可对肾脏受累的早期发现及调整治疗方案起到预警作用。     

儿童原发性肾小球疾病病理积分与临床参数关系的研究

目的：探讨儿童原发性肾小球疾病肾活检病理积分与临床参数的关系.方法：选择临床诊断为原发性肾小球疾病的患儿91例,对其肾活检光镜病理进行统一的半定量积分,根据总积分分轻、中、重度3组;收集患儿的发病年龄、病程、24h尿蛋白定量（urine total protein,UTP）、血清白蛋白（Alb）、血胆固醇（Cho）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）等临床参数;比较不同病理积分组与临床参数的关系.结果：轻度、中度、重度肾小球损害积分、肾小管间质损害积分及肾脏总的病理损害积分各组间的病程、UTP、Alb、Cho、BUN和Scr差异均有统计学意义.结论：蛋白尿、低白蛋白血症、高胆固醇血症、BUN与Scr水平均可作为提示肾脏病理损害严重程度的预示指标.     

儿童难治性肾病高脂血症的治疗研究

目的：研究儿童难治性肾病脂质代谢紊乱的特点及卡托普利和黄芪对其的治疗作用。方法：以42例正常儿童为对照组，选择难治性肾病患儿60例，随机分为常规治疗组（A组）、卡托普利组（B组）、卡托普利和黄芪联合治疗组（C组），每组20例。于治疗前、治疗后8周和12周查血脂各项指标观察疗效。结果：（1）60例患儿血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、载脂蛋白apoA1及载脂蛋白apoB100均高于对照组（P〈0．01）。（2）治疗8周、12周末B组、C组1、C、TG、LDL-C均低于治疗前（P〈0．01），A组与治疗前相比差别无统计学意义（P〉0．05）。治疗12周末仅C组与8周末相比有降低（P〈0．05）。结论：（1）难治性肾病患儿，存在明显的脂代谢紊乱。（2）卡托普利和黄芪联合治疗可有效地减轻高脂血症，从而减轻高脂血症继发性肾损害。     

肺出血新生大鼠肺表面活性蛋白A、B表达变化的研究

目的:探讨肺出血新生大鼠肺组织肺表面活性蛋白A、B(SP-A和SP-B)表达的变化及其发生机制。方法:腹腔注射脂多糖(LPS)5mg/kg致新生大鼠肺出血,生理盐水(NS)对照组注射等量NS,观察不同时间点肺组织的病理改变,采用免疫组化、ELISA、Western blot和RT-PCR的方法分别检测肺组织SP-B、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB抑制蛋白(IκBα)蛋白及SP-A、SP-B和TNF-αmRNA的表达。结果:LPS致新生大鼠肺出血时肺内可见多形核中性粒细胞浸润,Ⅱ型肺泡上皮细胞受损;注射LPS后,SP-B蛋白和SP-B、SP-A mRNA表达分别于用药后1h、2h和4h显著低于NS对照组;LPS作用后,IκBα蛋白表达于0.5h显著低于NS对照组,而TNF-αmRNA和蛋白表达于用药后0.5h和1h显著高于NS对照组。结论:肺出血致新生大鼠肺组织内SP-B蛋白和SP-A、SP-B mRNA表达显著降低,肺内IκBα的降解和TNF-α增加及多形核中性粒细胞浸润、Ⅱ型肺泡上皮细胞破坏可能是其重要机制。     

内毒素诱导新生大鼠肺损伤及地塞米松的保护作用

目的 腹腔注射内毒素（lipopolysaccharide，LPS）致新生大鼠急性肺损伤（acute lung injury，ALI），观察ALI不同时期应用地塞米松（dexamethasone，Dex）对肺损伤和TNF-α、IL-10的影响，为临床选择糖皮质激素应用时机提供理论依据。方法 57只健康7日龄Wistar大鼠制备新生大鼠内毒素血症模型，取9只模型鼠腹腔注射LPS（5mg／kg）后光镜下观察有无ALI病理改变。取剩余48只模型鼠随机分为：LPS组（n=16）：模型鼠腹腔注射LPS（5mg／kg）；LPS后1h地塞米松干预组（LPS1h＋Des组）（n=16）：经腹腔注射LPS（5mg／kg）后1h注射Dex（5mg／kg）；LPS后2h地塞米松干预组（LPS2h＋Des）（n=16）：腹腔注射LPS（5mg／kg）后2h注射Dex（5mg／kg）。另外10只非模型鼠作为对照组：经腹腔注射等量的0．9％氯化钠溶液0．1ml。每组均于注射后12h断颈处死，留取部分血液进行血气分析，并测定肺组织TNF-α和IL-10含量，观察肺组织形态改变。结果 地塞米松干预组大鼠病死率低于LPS组，2h组（6．25％）低于1h组（25．0％）；肺组织病理改变LPS2h＋Des组较LPS组有明显改善。实验组pH值、PaO2和PaCO2均低于对照组，差异均有统计学意义（P〈0．05）；与LPS1h＋Dex组[分别为6．88±0．06，（6．61±0．84）kPa和（7．43±0．71）kPa]相比，LPS2h＋Dex组pH值7．23±0．12、PaO2[（7．92±0．75）kPa]升高，而PaCO2[（6．93±0．69）kPa]降低，差异有统计学意义（P〈0．05）。LPS1h＋Dex组TNF-α含量为（14．89±3．36）pg／mg，IL-10含量为（0．20±0．05）pg／mg；LPS2h＋Dex组TNF—α含量降低，为（10．54±3．43）pg／mg；IL-10含量升高，为（0．31±0．07）pg／mg，差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论 LPS可诱导新生大鼠肺损伤，导致TNF-α增高，IL-10水平降低，提示新生动物发生ALI／ARDS预后不良；在应用地塞米松治疗时应考虑到新生动物ALI／ARDS病理变化发展进程，适时应用，以免发生免疫功能抑制。     

围产期缺血缺氧对新生大鼠肺表面活性蛋白A、B基因表达的影响

目的：研究围产期缺血缺氧对新生大鼠肺表面活性蛋白A、B（SP－A，SP－B）基因表达的影响，探讨产期缺血缺氧新生大鼠肺损伤机制。方法；通过结扎孕鼠一侧子宫角血管（其另一侧宫内胎鼠作为对照），建立围产期缺血缺氧动物模型。采用RT－PCR半定量分析法观察不同程度缺血缺氧新生大鼠肺组织SP－A，SP－B,mRNA的表达。结果：正常21d胎鼠肺组织SP－A，SP－BmRNA已的明显的表达，宫内缺血缺氧20min时，新生大鼠肺组织SP－A，SP－B mRNA表达减弱，并随缺血缺氧时间的延长而逐渐加生。结论：围产期缺血缺氧致新生大鼠SP－A，SP－B mRNA表达减弱可能是新生大鼠肺损伤的重要机制。