非T细胞去除HLA单倍体匹配造血干细胞移植治疗白血病

目的：探讨相关HLA单倍体匹配造血千细胞移植治疗白血病的疗效及移植相关并发症。方法：4例白血病患者接受单倍体相合未去T细胞造血干细胞移植，3例为HLA-A、B、DR3个位点不合亲缘骨髓移植，1例为HLA-DR位点不合外周血造血干细胞移植，3例移植时处于完全缓解(CR)期，1例处于慢性粒细胞白细病(CML)急变期，预处理采用阿糖胞苷 环磷酰胺(CTX) 全身照射(TBI)，Graft versus host disease(GVHD)预防联合使用环孢菌素A(CsA)、甲氨喋呤(MTX)、兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗CD25单抗、霉酚酸酯(MMF)。结果：4例均获得造血重建，植入直接证据检测证实完全供者造血，3例无aGVHD，1例发生Ⅱ度肠道aGVHD，1例移植后3个月复发，2例在行供者淋巴细胞输注治疗后均并发了Ⅲ度肠道和Ⅱ度肝脏aGVHD．免疫重建延迟。至今，3例存活( 70天- 19个月)，均为持续完全缓解(CCR)，1例 11个月因感染死亡。讨论：未去T细胞单倍体相合HSCT造血重建稳定，移植相关并发症较少，重症GVHD发生率可能低。     

异基因间充质干细胞和造血干细胞联合移植治疗难治白血病的初步临床研究

目的　初步探讨异基因间充质干细胞 (MSC)联合造血干细胞移植 (HSCT)治疗难治白血病的安全性、疗效 ,以及对移植物抗宿主病 (GVHD)和造血重建的影响。方法　采用无血清体系培养扩增供者骨髓MSC ,联合移植 3例难治白血病 ,其中 1例联合HLA匹配、2例联合HLA半匹配HSCT。植活证据采用短串联重复序列 聚合酶链反应 (STR PCR)、染色体核型或荧光原位杂交技术(FISH)检测。结果　联合移植无明显不良反应。中性粒细胞≥ 0 5× 10 9/L和血小板≥ 2 0× 10 9/L的时间分别为移植后 13、16、15天和 2 5、30、39天。分别于移植后 16、2 3、2 8天骨髓检查显示完全供者型植入。发生Ⅰ、Ⅲ度急性GVHD各 1例 ,经甲基泼尼松龙治疗后有效控制。 3例患者移植后均获完全缓解 (CR) ,2例持续CR 2 4 8和 15 6天 ,1例移植后 94天复发 ,经供者淋巴细胞输注 (DLI)治疗后再获CR。结论　MSC联合HLA匹配和半匹配HSCT治疗难治白血病安全、有效 ,MSC对异基因造血干细胞移植 (Allo HSCH)造血重建和GVHD的影响有待进一步研究     

急性白血病出血与血小板数量的关系

目的探讨急性白血病（acute leukemia，AL）出血与血小板计数（BPC）的数量关系。方法232例次AL（除外急性早幼粒细胞白血病，APL）患者按BPC≤10×10^9／L、11×10^9／L～20×10^9／L、〉20×10^9／L分成3组。回顾性分析AL患者临床出血情况及与BPC的数量关系，以及出血的危险因素。结果BPC≤10×10^9／L、11～20×10^9／L和20×10^9／L以上组出血率分别为49．19％、52．50％和32．35％，≤10×10^9／L组出血明显增加（P〈0．05）。3组均以轻度出血表现为主；总出血天数分别为232d、97d和50d；平均住院日分别为34．05d、29．39d、24．89d（P〈0．05）。AL初发、复发难治、缓解阶段的出血率分别为53．13％、41．86％、30．34％，未增加出血危险。发热时出血危险增加。年龄〉60岁和抗真菌药物使用出血危险无增加。结论AL患者出血与血小板计数存在直接的数量关系，BPC≤10×10^9／L时，出血危险明显增加。发热是出血的高危因素。     

α-干扰素对正常和慢粒GM-CFU抑制作用的研究

报告国产IFN_α对31例正常人和8例CML体外培养骨髓粒单系祖细胞增殖的影响,结果所有正常GM-CFU生长均为IFN_α抑制,剂量与抑制率呈正相关。8例CML中7例CML-CFU受IFN_α抑制,剂量与抑制效应同样呈正相关。CML-CFU对IFN_α的敏感性高于正常GM-CFU。本文揭示了国产IFN_α对正常造血的抑制效应、作用特点及其对恶性血液病的治疗意义。     

异基因外周血造血干细胞移植治疗75例血液病

为了探讨异基因外周血造血干细胞移植（allo—PBSCT）治疗血液病的疗效及其并发症，对以allo—PBSCT治疗的75例患者进行了回顾性分析。75例患者中慢性髓系白血病（CML）35例、急性髓系白血病30例、重型再生障碍性贫血5例、急性淋巴细胞白血病3例、多发性骨髓瘤1例及阵发睡眠性血红蛋白尿1例。75例中男42例，女33例，年龄13—72岁，清髓性移植66例，非清髓造血干细胞移植9例。HLA全相合和5／6相合61例（其中6例为非亲缘性移植），单倍体相合移植14例。预处理方案中清髓性移植采用：①Cy／TBI，②Bu／Cy；而HLA单倍体相合移植均采用Cy／TBI＋阿糖胞苷；非清髓性移植采用福达拉滨＋TBI／或（CTX＋ATG）。GVHD预防：全部患者输入的干细胞均未进行去除T淋巴细胞及其他处理。HLA全相合移植均采用CsA＋短程MTX方案，HLA单倍体相合移植用CsA＋短程MTX＋ATG＋抗CD25＋霉酚酸酯。移植后复发给予供者淋巴细胞输注（DLI）和／或化疗，CML患者同时加用格列卫治疗。性别不同的供受者应用荧光原位杂交（FISH）技术检测X和Y染色体，性别相同的供受者应用PCR方法检测短片段串联重复（STR）。植入后定期采用PCR及（或）FISH监测微小残留病灶。结果表明：74例患者allo—PBSCT后获得造血重建，并最后转为完全供者嵌合体。造血重建中位时间为15（5—25）天。75例患者中至今46例（61．3％）存活，中位生存期23（2—61）个月。29例患者死亡，其中9例死于疾病复发，7例发生Ⅲ度以上急性GVHD死亡，7例（2例间质性肺炎）因严重感染而死亡，单倍体相合移植患者9例存活者均为完全供者嵌合，平均无病生存时间为30（6—53）个月，5例死亡，平均生存时间为7（2—17）个月，1例CML急变患者移植后100天复发，经DLI治疗达完全缓解，存活至今已53个月。发生巨细胞病毒（CMV）感染16     

间期双色双融合荧光原位杂交监测慢性髓系白血病异基因造血干细胞移植后bcr/abl融合基因

本研究探讨bcr/abl双色双融合荧光原位杂交（DD-FISH）的敏感性及临床应用价值.对19例慢性髓细胞白血病（CML）异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后微小残留病灶（MRD）用DD-FISH进行监测,同时与常规细胞遗传学（CC）、逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）结果相比较.样本取自骨髓,少数来源于骨髓片或外周血.结果表明：14例CML患者在Allo-HSCT后CC显示持续正常供者核型,RT-PCR转为阴性,移植2月后均为完全供者嵌合（DC）,DD-FISH检测结果持续为阴性,平均随访11.25月,MRD无增加.1例CC及RT-PCR阴性,而性染色体FISH为混合嵌合,DD-FISH阳性,监测无MRD增加,临床未治疗,疾病稳定.3例骨髓复发患者的DD-FISH及性染色体FISH均提示MRD明显增加,RT-PCR转为阳性,却只有1例CC异常,供者淋巴细胞输注（DLI）及甲磺酸伊马替尼治疗后均为DC,DD-FISH阴性,RT-PCR阴性.1例骨活检证实髓外复发患者骨髓或外周血样本的DD-FISH、CC及PCR均阴性,供受者完全嵌合.结论：间期双色双融合FISH可应用于CML异基因造血干细胞移植后MRD的监测,其操作简易快速,灵敏度高,且骨髓或外周血均可采用.动态监测能及时发现扩大的白血病细胞克隆.     

R-CHOP方案与CHOP方案治疗初治弥漫性大B细胞淋巴瘤的临床研究

为比较利妥昔单克隆抗体联合标准CHOP方案与标准CHOP方案治疗初治CD20阳性的弥漫慢大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的疗效和安全性，采用同期（2003年7月至2006年12月）非随机对照的前瞻性研究方法，将69例在我院住院的初治DLBCL患者分为R—CHOP组和CHOP组，其中CHOP组36例，R—CHOP组33例，比较两组的完全缓解率、生存期及不良反应情况。结果显示：R—CHOP组23例（69．7％）获完全缓解（CR），部分缓解（PR）6例（18.2％），总有效率为88．5％，高于CHOP组；CHOP组17例（47．2％）获CR，11例（30．6％）获PR，总有效率77．8％（P=0.049）。尤其在男性、AnnArbor Ⅲ—Ⅳ和IPI3—5分的患者中，R—CHOP方案的CR率明显高于CHOP方案，且差异具有统计学意义（P=0．017、P=0．005和P=0．000）。R—CHOP组预计的平均生存时间（OS）为45．7个月，长于CHOP组的35．2个月，但经Log—Rank检验，差异无统计学意义（P=0．145）；R—CHOP组预计的平均无疾病进展生存时间（PFS）为38．5个月，长于CHOP组的24．6个月，经Log—Rank检验，差异有统计学意义（P=0.017）。R—CHOP组的不良反应主要为发热等输注相关的不良反应，而骨髓抑制情况与CHOP组类似：结论：利妥昔单克隆抗体联合CHOP方案治疗CD20阳性的DLBCL与单纯CHOP方案相比，能显著提高疗效，同时并不增加化疗的毒副反应。     

CAG预激方案治疗中高危骨髓增生异常综合征疗效观察

骨髓增生异常综合征(MDS)是一种起源于造血干细胞的克隆性疾病,极易转变为急性髓系白血病(AML).对于中高危MDS患者常规诱导分化治疗效果差,且发病年龄偏大,难以耐受大剂量化疗方案.我们曾报道小剂量阿克拉霉素(ACR)和阿糖胞苷(Ara-C)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)的预激方案(CAG方案)治疗老年AML患者,并达到较好的临床疗效[1].本研究采用CAG方案治疗27例中高危难治性贫血伴原始细胞增多型MDS(MDS-RAEB)患者,探讨其临床治疗价值.     

伴t（2；14）（p16;q32）染色体易位的急性早幼粒细胞白血病一例北大核心CSCD

患者男,59岁,因“牙龈出血10余天”且症状逐渐加重,于2015年2月10日收入我院治疗。患者入院时有头晕不适。鼻衄,痔疮出血。查体：浅表淋巴结不大。肝脾未及,静脉注射处有陈旧瘀斑。