ＩｇＡ肾病患儿血浆氧化应激水平及早期联用ＡＣＥＩ的影响

【目的】 研究ＩｇＡ肾病（ＩｇＡＮ）患儿血浆氧化应激水平的变化及其与临床病理的关系,探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对ＩｇＡＮ患儿血浆氧化应激水平的影响。【方法】３８例ＩｇＡＮ患儿根据按临床表现分为３组：血尿蛋白尿（ＨＰ）组（１４例）,急性肾炎（ＡＧＮ）组（７例）,肾病综合征（ＮＳ）组（１７例）;按病理分级分为３组：病理Ⅲ级组（２２例）,病理Ⅳ级组（１０例）,病理Ⅴ级组（６例）;按初次就诊时是否曾接受激素和（或）免疫抑制剂治疗分为２组：初发组（２８例）,非初发组（１０例）;其中,初发组ＩｇＡＮ患儿根据是否早期联用ＡＣＥＩ治疗随机分为２组：ＡＣＥＩ组（１０例）和非ＡＣＥＩ组（１８例）。选取同期在我院体检的２０例健康儿童为对照组。分别采用Ｗｉｔｋｏ－Ｓａｒｓａｔ法、硫代巴比妥酸分光光度法和黄嘌呤氧化酶法检测病例组和对照组血浆晚期蛋白氧化产物（ＡＯＰＰ）、丙二醛（ＭＤＡ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）水平,并分析其与临床表现及病理改变的相关性。【结果】 ①与对照组相比,ＩｇＡＮ组血浆氧化应激水平明显升高,表现为ＡＯＰＰ和ＭＤＡ水平明显升高［ＡＯＰＰ：（９９ ± ２７） ｖｓ （５３ ± ２１）μｍｏｌ／ｍＬ,ＭＤＡ：（５．３ ± ２．１） ｖｓ （２．５ ± １．４） ｎｍｏｌ／ｍＬ,均Ｐ ＜ ０．０１］,ＳＯＤ水平明显下降［（６７ ± ２１） ｖｓ （９５ ± ２０）Ｕ／ｍＬ,Ｐ＜ ０．０１］。②血浆氧化应激水平在肾病综合征组和病理Ｖ级组最高,且与ＩｇＡＮ患儿的肾脏Ｋａｔａｆｕｃｈｉ评分密切相关。③与非ＡＣＥＩ组相比,ＡＣＥＩ组治疗后血浆氧化应激水平明显降低（Ｐ＜ ０．０５）。【结论】 ＩｇＡＮ患儿存在血浆氧化应激水平的升高,表现为血浆ＡＯＰＰ和ＭＤＡ水平升高,且血浆ＳＯＤ水平下降,氧化应激与ＩｇＡＮ患儿的进展及预后有关,早期联用ＡＣＥＩ治疗可以改善ＩｇＡＮ患儿血浆氧化应激水平。     

肝动脉灌注化疗联合热疗治疗肝门部胆管癌的临床价值

【目的】 初步评价肝动脉灌注化疗联合局部内生场热疗（热化疗）在肝门部胆管癌治疗的临床应用价值。【方法】对２００３年１０月至２０１３年６月期间３９例接受介入治疗的肝门部胆管癌病人进行回顾性研究,其中热化疗组２０例,于肝动脉置管,灌注吉西他滨后,再行肝动脉持续灌注卡铂及肿瘤区域内生场热疗６０ｍｉｎ,热化疗后连续肝动脉灌注５－Ｆｕ ３ ｄ,第８天静脉应用吉西他滨１次。对照组１９例,肝动脉置管及化疗方案同前,未行热疗。上述治疗每４周为１疗程。化疗期间观察化疗毒副反应、并发症及耐受性,随访期间的疗效评价以无肿瘤进展生存时间（ＰＦＳ）和生存时间（ＯＳ）为主要参考指标,并对两组的生存数据进行生存评估。【结果】热化疗组共行１０７个疗程治疗,ＯＳ为７．２～ ８５．８个月,中位ＯＳ为２３．７个月,ＰＦＳ为７．２～８０．３个月,中位ＰＦＳ为２０．３个月。对照组共行１００个疗程治疗,ＯＳ为６．０ ～ ２２．３个月,中位ＯＳ为１７．５个月,ＰＦＳ为３．５～ １９．５个月,中位ＰＦＳ为１４．２个月。经Ｌｏｇ－ｒａｎｋ检验显示热化疗在延长患者ＯＳ和ＰＦＳ与对照组的治疗有统计学差异（Ｐ ＜ ０．０５）。治疗期间两组均无严重的化疗毒副反应和并发症。【结论】肝动脉灌注化疗联合内生场热疗在治疗肝门部胆管癌具有安全、微创、耐受性良好的特点,有望成为一个新的辅助性治疗。     

Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管在前置胎盘剖宫产术中的应用

【目的】 探讨Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管对前置胎盘剖宫产术中止血的治疗效果。【方法】 对２０１１年５月１日至２０１３年９月３０日在中山大学附属第三医院及岭南分院分娩的前置胎盘患者进行回顾分析,将剖宫产术中出血均大于５００ｍＬ者纳入研究,入组病例共７４例,按照是否应用Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管止血进行分组,应用Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管者（研究组）３４例,未应用Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管者（对照组）４０例,对两组患者的年龄、孕次、分娩周数、新生儿出生体质量、产后２４ｈ出血量、手术时间、术后白细胞及中性粒细胞、子宫切除情况进行对比分析,从而探讨Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管对前置胎盘剖宫产术中止血的治疗效果。将放置Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管后出血减少,无需采取其他治疗措施者定义为治疗成功。【结果】两组比较,患者年龄、孕次、分娩孕周、新生儿出生体质量、产后２４ｈ出血量及白细胞、中性粒细胞对比差异无统计学意义（Ｐ ＞ ０．０５）。研究组急诊手术１３例,手术时间５２．７９（３５ ～ ８５）ｍｉｎ;对照组５例,手术时间７４．３３（４０～ ３３０）ｍｉｎ,差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０５）。研究组中２例放置Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管后因持续性阴道出血行介入子宫动脉栓塞术,治疗成功３２例,成功率为９４．１２％,无子宫切除病例,对照组中５例行子宫次全切除术,差异有统计学意义（Ｐ＜ ０．０５）。【结论】 Ｂａｋｒｉ子宫填塞球囊导管放置简单快速,可实时观察出血量,可以有效地控制前置胎盘剖宫产术中及产后出血,不增加产褥感染风险,可降低子宫切除率。     

ＥＮＨ 蛋白与病理性疼痛相关性研究

摘 要： 【目的】 观察ＥＮＨ（Ｅｎｉｇｍａ Ｈｏｍｏｌｏｇ）蛋白在大鼠坐骨神经选择性损伤（ＳＮＩ）疼痛模型引起的病理性疼痛中的表达,并探索其与疼痛的相关性及可能机制。【方法】取１５只雄性ＳＤ大鼠,分为３组（每组５ 只）,分为ＳＮＩ组,麻醉治疗组和假手术对照组。另取３０只雄性ＳＤ大鼠,分为６组（每组５ 只）,按时间点分为非手术组对照组和实施ＳＮＩ手术的１、４、７、１０、１４ｄ组。通过检测大鼠５０％机械刺激撤足阈值,观察ＳＮＩ,ＳＮＩ＋利多卡因和罗哌卡因复合制剂及假手术组在４、７、１０ ｄ大鼠痛敏的改变以及ＳＮＩ手术组大鼠在１、４、７、１０、１４ｄ的痛敏变化。免疫荧光组织化学染色方法观察各组术后１０ ｄ相应脊髓节段内ＥＮＨ蛋白的表达。蛋白质印迹法（Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｂｌｏｔ） 检测相应各实验组及时间点脊髓节段裂解液内ＥＮＨ蛋白的表达量。【结果】与假手术组相比,ＳＮＩ术后１０ ｄ大鼠手术侧痛敏明显增高（ｎ ＝ ５／组,Ｐ ＜ ０．０１）,而ＳＮＩ ＋ 麻醉药组大鼠痛敏则与假手术组接近。免疫荧光染色与蛋白质印迹法显示ＳＮＩ术后１０ｄ,脊髓Ｌ４－６节段手术侧背角内ＥＮＨ表达明显高于假手术组（ｎ ＝ ５／组,Ｐ ＜ ０．０１）;ＳＮＩ ＋麻醉药组的ＥＮＨ蛋白表达则与假手术组接近。ＥＮＨ与正常对照组相比,ＳＮＩ组术后手术侧痛敏、ＥＮＨ蛋白及ｍＲＮＡ有一过性增高继而恢复正常,并随时间推移而逐渐再次增高（ｎ＝ ５／组）。【结论】 ＥＮＨ蛋白在大鼠慢性病理性疼痛模型中有表达,且其改变与痛敏的进程一致。这些结果为ＥＮＨ可能作为一种新的疼痛分子标志物奠定了理论基础。     

雌激素对乳鼠心肌细胞脑钠肽表达的影响及机制

【目的】 探讨雌激素对原代培养的心肌细胞内脑钠肽（ＢＮＰ）的表达是否有影响以及雌激素影响ＢＮＰ表达的机制。【方法】 视实验目的给予无血清饥饿状态下的心肌细胞不同浓度的雌激素以及相应通路抑制剂处理,以ＲＴ－ＰＣＲ测定细胞内ＢＮＰ的ｍＲＮＡ水平,以Ｗｅｓｔｅｒｎ－Ｂｌｏｔｔｉｎｇ测定细胞内ＢＮＰ的蛋白表达量以及相关通路的磷酸化水平,以免疫荧光技术观察雌激素刺激下心肌ＢＮＰ的亚细胞定位。【结果】 雌激素刺激能够显著上调心肌细胞内的ＢＮＰ ｍＲＮＡ以及蛋白水平（Ｐ＜ ０．０５）,雌激素受体抑制剂ＩＣＩ １８２ ７８０能够抑制该效应（Ｐ ＜ ０．０５）。雌激素处理能够上调心肌Ａｋｔ以及ｐ３８蛋白磷酸化水平（Ｐ ＜ ０．０５）,但不能上调Ｅｒｋ１／２蛋白磷酸化水平。预处理ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ通路抑制剂ＬＹ２９４００２或 ｐ３８ ＭＡＰＫ通路抑制剂ＳＢ２０３５８０均能够降低雌激素诱导的心肌细胞ＢＮＰ表达（Ｐ ＜ ０．０５）。【结论】 雌激素能够特异性地通过其受体影响心肌细胞ＢＮＰ的表达,并且ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ通路以及ｐ３８ＭＡＰＫ通路均参与了雌激素诱导的心肌细胞ＢＮＰ表达过程。     

血清胱抑素Ｃ和尿ＮＧＡＬ联合检测在急性肾损伤病情评估及预后中的价值

摘要：【目的】评价血清胱抑素Ｃ（ＣｙｓＣ）及尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（ＮＧＡＬ）联合检测在急性肾功能损伤（ＡＫＩ）病情评估及预后中的临床价值及意义。【方法】选取２０１０年１月至２０１１年１２月我院住院收治的９０例ＡＫＩ患者（ＡＫＩ组）的血液标本,均符合ＡＫＩ诊断标准。根据ＡＫＩ分期标准分为ＡＫＩ１期组（３０例）、ＡＫＩ２期组（３０例）和ＡＫＩ３期组（３０例）,记录其血清ＣｙｓＣ、尿ＮＧＡＬ的变化,并对其进行ＡＰＡＣＨＥⅡ评分,分析ＣｙｓＣ及ＮＧＡＬ与ＡＰＡＣＨＥⅡ的相关性,评价两者联合检测在ＡＫＩ患者中的预后价值。【结果】与其它３组相比,ＡＫＩ３期患者血清ＣｙｓＣ及尿ＮＧＡＬ水平显著升高,差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）;ＡＫＩ患者血清ＣｙｓＣ、尿ＮＧＡＬ与ＡＰＡＣＨＥⅡ成明显线性相关（ｒ值分别为０．８７７、０．７１７,Ｐ＜０．０５）;ＡＫＩ患者死亡率为２８．８９％（２６／９０）,血清ＣｙｓＣ及尿ＮＧＡＬ水平随ＡＰＡＣＨＥⅡ评分增多而升高,存活组与死亡组之间比较差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）;高ＣｙｓＣ＋ＮＧＡＬ组ＡＰＡＣＨＥⅡ评分及病死率明显高于高ＣｙｓＣ及高ＮＧＡＬ组,差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。【结论】急性ＡＫＩ患者血清ＣｙｓＣ和尿ＮＧＡＬ均升高,血清ＣｙｓＣ及尿ＮＧＡＬ是反映ＡＫＩ较敏感的生物学标志物,可以作为评价ＡＫＩ患者病情和预后的指标。     

外源性硫化氢通过抗氧化应激逆转过氧化氢诱导的 人脐静脉内皮细胞衰老

摘 要： 【目的】探讨硫化氢（Ｈ２Ｓ）对过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）诱导的人脐静脉内皮细胞衰老的影响及其抗氧化机制。【方法】建立Ｈ２Ｏ２诱导的人脐静脉内皮细胞衰老模型,采用不同浓度的硫氢化钠（ＮａＨＳ）预处理内皮细胞,观察其对衰老的作用。【结果】与对照组相比,６０ μｍｏｌ／Ｌ Ｈ２Ｏ２预处理后,能显著提高细胞ＳＡ β－ｇａｌ阳性率和血浆纤溶酶原激活物抑制剂－１（ＰＡＩ－１）的表达,同时增加丙二醛（ＭＤＡ）含量,但减少过氧化物歧化酶１（ＳＯＤ１）的表达。而ＮａＨＳ的预处理可以显著减少细胞ＳＡ β－ｇａｌ阳性率和ＰＡＩ－１的表达,减少ＭＤＡ的含量,增加ＳＯＤ１的表达。【结论】ＮａＨＳ可以逆转Ｈ２Ｏ２诱导的内皮细胞衰老,其机制与抗氧化应激有关。     

右旋美托咪啶对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制

【目的】 探讨右旋美托咪啶在脑缺血再灌注损伤中的保护作用和相关机制。【方法】 ４２只雄性ＳＤ大鼠随机分为３组,每组１４只：右旋美托咪啶组（Ｄｅｘ）采用右旋美托咪啶５ μｇ·ｋｇ－１·ｈ－１恒速输注２ ｈ;拮抗剂组（Ｄｅｘ＋Ｙｏｈ）于开启注射泵前１０ ｍｉｎ经尾静脉输注拮抗剂育亨宾１ ｍｇ／ｋｇ,余用法同上组;对照组（Ｃｏｎ）以同等速度输注生理盐水２ｈ。所有大鼠行大脑中动脉栓塞术,缺血９０ ｍｉｎ后再灌注。观察术后２４ ｈ神经功能评分、脑梗死体积、水肿指数以及脑组织白介素（ＩＬ）－１β、肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）－α水平、核蛋白ＮＦ－κＢｐ６５表达量。 【结果】再灌注２４ｈ后,脑梗死体积的比较显示Ｄｅｘ组（１７ ± ２．８）％较Ｄｅｘ＋Ｙｏｈ组（３８ ± ４．９）％与Ｃｏｎ组（４２ ± ５．７）％明显减小（Ｐ ＜ ０．０５）,水肿指数比较显示Ｄｅｘ组（１．０２１ ± ０．０９８）较Ｄｅｘ＋Ｙｏｈ组（１．３４２ ± ０．１３７）与Ｃｏｎ组（１．４１７ ± ０．１０５）显著降低,差异有统计学意义（Ｐ ＜ ０．０５）。脑组织ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α及ＮＦ－κＢｐ６５蛋白表达量的比较均显示Ｄｅｘ组较Ｄｅｘ＋Ｙｏｈ组与Ｃｏｎ组明显下降（Ｐ ＜ ０．０５）。【结论】 右旋美托咪啶通过抑制ＮＦ－κＢ通路的激活减少促炎因子的产生,对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

海洛因成瘾患者的大脑白质结构网络的拓扑特性

【目的】 探讨海洛因成瘾患者的大脑白质结构网络的拓扑特性。【方法】 采集２０例海洛因成瘾者及１７例健康对照组的扩散张量成像和大脑高分辨率解剖结构像,利用纤维追踪技术和图论模型,构建了每个被试的大脑白质结构网络,计算大脑网络的拓扑特性。【结果】 在全局参数上,海洛因成瘾者的大脑网络的最短路径长度显著低于健康对照组,全局效率高于健康对照组（Ｐ ＜ ０．０５）;在节点参数上,海洛因成瘾者的节点效率显著增加 （Ｐ ＜ ０．０５）,这些显著增加的脑区主要分布在控制系统和感觉运动系统。【结论】 海洛因成瘾患者的大脑结构网络的拓扑属性发生了显著改变。利用图论的方法可以便于我们探测海洛因成瘾所致的大脑结构网络变化,为探索成瘾所致的大脑连接的变化提供了一个有效的工具。     

局部野放射治疗鼻咽癌骨转移病灶对患者生存风险的影响

【目的】 评估根治性放疗后骨转移鼻咽癌患者在其骨转移病灶接受局部放射治疗的生存结果。 【方法】 选取２００１年２月至２００４年１２月期间,在中山大学肿瘤防治中心接受治疗的２３１例鼻咽癌骨转移病人纳入这项研究,分别采用单因素和多因素分析,对比有无接受骨转移病灶放射治疗病人的生存差异,并确定其独立预后因素。【结果】 与没有接受骨转移放射治疗的一组对比（中位生存时间： １５个月）,接受骨转移病灶放射治疗的一组总生存时间明显延长（中位生存时间：２５个月,Ｐ ＜ ０．００１）。与年轻组（≤ ４５岁）、孤立性骨转移（单个或两个病灶）,和不合并其他器官转移一样,骨转移灶放疗是本组患者的独立保护性预后因素（危险比：０．７０５;９５％置信区间：０．５３６－０．９２８;Ｐ ＝ ０．０１３）。进一步亚组分析表明,不管在孤立性骨转移、多发性骨转移、单个器官转移、多个器官转移,还是在大龄组（＞ ４５岁）,接受骨转移病灶放射治疗组的总生存时间始终优于没有接受骨转移放射治疗组（Ｐ ＜ ０．０５）,但是在年轻组中例外（Ｐ ＝ ０．４０３）。【结论】 对根治性放疗后骨转移鼻咽癌患者实施骨转移灶放疗可能会给患者带来生存获益,但是这个结论需要配对均衡的病例对照或随机试验进一步证实。