益康唑体外净化后自体骨髓移植治疗白血病小鼠的实验研究

 目的　建立一个小鼠急性髓系白血病（AML）净化后骨髓移植的模型并探讨益康唑（Econazole, Ec）药物净化的效果。方法　利用小鼠P815 AML细胞转染新霉素抗性基因，即NeoR基因后与小鼠骨髓细胞混合，体外短期培养净化；通过移植后血液系统恢复，白血病微小残留病变和小鼠的存活进行评估。结果　接受放射治疗后经尾静脉注射P815/NeoR细胞而未经净化的小鼠100 %可检测到白血病细胞；Ec体外净化后骨髓移植小鼠造血恢复没有延迟，而残留白血病细胞阳性率明显降低且小鼠的总生存明显改善。结论　实验所设计的P815/NeoR小鼠AML净化后骨髓移植模型简单易行、重复性好；Ec可用于AML的净化后骨髓移植。     

TRAIL对原代卵巢癌细胞增殖、凋亡及核 因子κB的影响

 目的 观察肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis inducing- ligand; TRAIL）对原代卵巢癌细胞生长的抑制和诱导肿瘤细胞凋亡效应,以及细胞核因子κB(NF κＢ)激活和转运的影响。方法 来源于12例病人原代卵巢癌细胞,给予TRAIL 0、5、10、20、50、100μg/L分别作用24、48、72和96h,运用MTT比色法检测原代卵巢癌细胞生长、增殖情况;细胞免疫荧光法检测原代卵巢癌细胞凋亡和细胞内NF κB激活－转运情况。结果 TRAIL对原代卵巢癌细胞的生长抑制呈剂量依赖性,浓度大于20μg/L时抑制率增辐减慢;浓度相同时对癌细胞的抑制呈时间依赖性,72h后抑制率上升减缓;肿瘤细胞凋亡率随TRAIL作用时间延长而增加,5μg/L 24h、96h凋亡率分别是（28±1.18）%、（55±4.12）%;肿瘤细胞凋亡率也呈剂量依赖性;TRAIL作用后原代卵巢癌细胞质和胞核中NF κB表达增加。结论 TRAIL抑制原代卵巢癌细胞的增殖和生长,并诱导癌细胞的凋亡;激活癌细胞质中NF κB向细胞核内转运。     

ＣＤ４５单抗介导的淋巴瘤荷瘤裸鼠三步法预定位放免显像

摘 要： 【目的】 评价生物素化ＣＤ４５单抗介导的９９ｍＴｃ－生物素在人Ｒａｊｉ细胞移植瘤裸鼠模型中三步法预定位放免显像的价值。【方法】 ＣＤ４５单抗及ＤＴＰＡ－生物素的９９ｍＴｃ标记采用直接标记法。取人Ｒａｊｉ细胞移植瘤裸鼠１８只,随机分为２组,每组９只。实验组为三步法预定位放免显像组,静注生物素化ＣＤ４５单抗１００ μｇ,４８ ｈ后静注亲和素２００ μｇ,再过４８ ｈ静注９９ｍＴｃ－生物素７．４ ＭＢｑ（２０ μｇ）;对照组为９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗放免显像组,静注９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗１００ μｇ。上述两组裸鼠分别于注药后３、６、１２ ｈ分别进行ＳＰＥＣＴ显像,每个时间点各取３只裸鼠断颈处死后,取脏器组织及肿瘤,称重后在γ计数仪中测量放射性计数,经放射性衰变校正后计算各脏器的％ＩＤ／ｇ及肿瘤／非肿瘤（Ｔ／ＮＴ）比值。【结果】平均每分子ＣＤ４５单抗约结合１２分子生物素,ＣＤ４５单抗及ＤＴＰＡ－生物素的９９ｍＴｃ标记率分别＞７０％和＞８０％。三步法给药后荷瘤裸鼠ＳＰＥＣＴ显像及生物分布示：整个显像期间血池内放射性均较低,肝脾见较多放射性浓聚;注射标记物后３－６ｈ,肿瘤显影清晰,并持续到１２ ｈ;注药后３、６和１２ ｈ肿瘤的％ＩＤ／ｇ分别为１．７３ ± ０．２２、１．２４ ± ０．０３和０．９４ ± ０．０７;肿瘤／血液比值分别为３．５、４．９和７．８;肿瘤／肌肉比值分别为８．２、８．９和１０．４。而静注９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗后则可见肝脾及肾脏明显放射性聚集,１２ｈ血池内见较多放射性分布,肿瘤部位见有少量放射性集聚,１２ ｈ肿瘤的％ＩＤ／ｇ为０．８９ ± ０．１３,肿瘤／血液及肿瘤／肌肉的比值分别为１．６和２．５。【结论】与９９ｍＴｃ－ＣＤ４５单抗相比较,９９ｍＴｃ－生物素三步法预定位放免显像明显改善肿瘤Ｔ／ＮＴ比值,标记物注射后３ ｈ即可使肿瘤显影。     

运用三色ＦＩＳＨ技术确定自然流产夫妇染色体微小区域倒位

摘要： 【目的】 对２例婚后妻子连续２次流产伴２１号染色体结构改变病例进行多探针荧光原位杂交（ＦＩＳＨ）,探讨ＦＩＳＨ技术在临床诊断微小区域染色体结构异常的应用价值。【方法】通过染色体常规Ｇ 显带技术初步确定染色体结构异常类型及染色体断裂的区带位置,然后挑选位于２１号染色体长臂位点特异性ＢＡＣ克隆,缺口平移法将其标记为探针,与２１号染色体长臂末端的商品化探针混合,进行三色ＦＩＳＨ。【结果】ＦＩＳＨ结果排除了涉及其它染色体结构异常的可能,确定这２例均为２１号染色体长臂微小区段的臂内倒位,这是首次关于２１号染色体臂内倒位导致自发流产病例的报道。【结论】２１号染色体臂内倒位与自然流产相关;多色ＦＩＳＨ 技术在诊断和确定微小区域染色体结构异常中有非常重要的作用和应用价值。     

注射用丹参多酚酸盐联合培美曲塞及卡铂治疗老年人晚期非鳞非小细胞肺癌效果观察

目的 观察注射用丹参多酚酸盐联合培美曲塞及卡铂方案治疗老年人晚期非鳞非小细胞肺癌的效果和安全性。方法 经组织病理学或细胞学证实初治老年晚期非鳞非小细胞肺癌患者58例,通过区组随机化法分为对照组和观察组各29例。对照组给予培美曲塞＋卡铂方案化疗,观察组在对照组治疗基础上给予注射用丹参多酚酸盐200 mg／次,1次／d,静脉滴注,连用14 d。21 d为１个周期,4个周期后比较两组近期疗效、生活质量、不良反应发生及凝血指标改善情况。结果 观察组和对照组总有效率分别为44.8 %（13／29）、37.9 %（11／29）,疾病控制率分别为86.2 %（25／29）、75.8 %（22／29）, 两组近期疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）,观察组生活质量总改善率优于对照组[82.7 %（24／29）比65.5 %（19／29）]（P＜0.05）,血液学毒性和消化道反应发生率低于对照组（P＜0.05）,且观察组血液高凝状态改善情况优于对照组（P＜0.05）。结论 注射用丹参多酚酸盐联合培美曲塞、卡铂方案治疗老年人晚期非鳞非小细胞肺癌可降低化疗引起的不良反应,提高患者生活质量,改善肺癌患者的血液高凝状态,从而预防血栓栓塞性并发症的发生。     

预后好的早期霍奇金淋巴瘤的综合治疗

目的 探讨预后好的早期霍奇金淋巴瘤(HL)的治疗方法,分析其预后因素.方法 对137例预后好的早期HL进行回顾性分析,其中84例(61.3%)接受单纯放疗,53例(38.7%)接受联合放化疗.研究指标包括近期疗效,5年、10年总生存(OS)率,无瘤生存(DFS)率,复发和死亡原因.结果 单纯放疗组和联合化放组的完全缓解(CR)率分别为71.4%和86.8%(x2=4.381,P=0.036),5年、10年OS率分别为84.4%、78.2%和81.1%、81.1%(P=0.556),5年、10年DFS率分别为85.4%、66.7%和94.1%、94.1%(P=0.047).全组22例复发,中位复发时间为16.5个月;23例(16.8%)死亡,其中9例(39.1%)死于HL.结论与单纯放疗相比,联合化放疗能提高预后好的早期HL的CR率和DFS率,但不提高OS率.     

骨转移螺旋断层调强放疗摆位误差分析

目的 分析骨转移患者在自带兆伏级CT（MVCT）影像引导的螺旋断层放疗中的摆位误差,为骨转移患者从临床靶体积（CTV）外放到计划靶体积（PTV）的距离提供临床依据.方法 对30例骨转移患者采用螺旋断层放疗,体网固定装置,每次治疗前均行MVCT扫描,将扫描所得MVCT图像与定位图像（KVCT）行靶区位置配准,分析患者左右（X）、头脚（Y）、腹背（Z）和横断面旋转（Roll）方向的误差值,根据公式Margin=2.5∑＋0.7σ计算出CTV-PTV外扩Margin值.结果 30例患者共行494次MVCT扫描,线性误差在X、Y、Z方向的误差（系统误差±随机误差）分别为（2.85±0.77）、（3.11±0.95）、（2.21±0.55）mm;在Roll方向的旋转误差为（0.55±0.24）..CTV-PTV外放边界在X、Y、Z三个方向Margin值分别为3.64、4.17、2.86 mm.结论 应用图像引导技术对骨转移的调强放疗可实时摆位纠正,减小了分次治疗的摆位误差,提高了治疗精度,对临床放疗具有指导价值.     

肾部分切除术后急性肾损伤早期的监测指标

【目的】 探讨肾部分切除术后急性肾损伤指标早期监测效能。【方法】７６例肾癌患者在我院接受肾部分切除术,术后根据急性肾损伤诊断标准将患者分为两组：急性肾损伤组和非急性肾损伤组,采用受试者工作特征曲线评价急性肾损伤生化指标判断急性肾损伤的效能。【结果】 ２４例（３１．６％）患者术后发生急性肾损伤,其余５２例（６８．４％）患者术后未发生肾损伤,肾损伤组患者术中肾血管阻断的时间（ｍｉｎ）较非肾损伤组长（３０ ± １９ ｖｓ ２４ ± ９, Ｐ ＝ ０．０３）,肾损伤组有５例（２０％）患者术中接受输血而非肾损伤组仅有８例（１５％）患者接受输血（Ｐ ＝ ０．０１１）,肾损伤组患者住院时间较非肾损伤组患者长（Ｐ ＝ ０．０１７）。术后２４ ｈ和４８ ｈ血清胱抑素Ｃ水平具有良好预测急性肾损伤效能,其ＡＵＣ分别为０．７９０ ［９５％ＣＩ ０．６８８ ～ ０．８９３, Ｐ ＝ ０．０００ ）和０．７５４ （９５％ ＣＩ ０．６４６ ～ ０．８６３, Ｐ ＝ ０．０００）。多元回归分析发现术后急性肾损伤危险因素包括输血 （Ｐ ＝ ０．０２８）和术后２４ ｈ血清胱抑素Ｃ浓度（Ｐ ＝ ０．０１８）。【结论】术后血清胱抑素Ｃ可能是肾部分切除术后急性肾损伤早期监测指标,输血和术后血清胱抑素Ｃ浓度可能是术后急性肾损伤独立危险因素。     

乙型肝炎病毒ＢＣＰ、ＰｒｅＣ和Ｃ区基因突变与母婴传播免疫失败的相关性

【目的】 探讨ＢＣＰ、ＰｒｅＣ和Ｃ区基因突变率及突变热点与ＨＢＶ母婴传播免疫失败的关系。【方法】 选取血清ＨＢｓＡｇ阳性且ＨＢＶ ＤＮＡ定量＞１０００Ｕ／ｍＬ的孕妇,以所分娩的新生儿是否发生免疫失败和孕妇血清ＨＢＶ ＤＮＡ定量水平将孕妇分为免疫失败组（１９例）和对照１组（免疫成功且ＨＢＶ－ＤＮＡ定量≥１．０ × １０７ Ｕ／ｍＬ,４８例）、对照２组（免疫成功且ＨＢＶ－ＤＮＡ定量＜１．０ × １０７ Ｕ／ｍＬ,３８例）。对３组孕妇血中ＨＢＶ进行ＢＣＰ／ＰｒｅＣ／Ｃ区基因ＰＣＲ扩增和测序,比较３组的突变率和突变位点的不同。【结果】免疫失败组与对照１组间ＨＢＶＤＮＡ定量相比,差异无统计学意义（Ｐ ＞ ０．０５）,但均大于对照２组（Ｐ ＜ ０．０５）;ＢＣＰ、ＰｒｅＣ、Ｃ区基因突变率,免疫失败组与对照１组间相比,差异无统计学意义（Ｐ＞ ０．０５）,但均低于对照２组（Ｐ ＜ ０．０５）。突变热点ｎｔＡ１７６２Ｔ、ｎｔＧ１７６４Ａ、ｎｔＧ１８９６Ａ在３组中的发生率差异无统计学意义（Ｐ ＞ ０．０５）。【结论】ＢＣＰ／ＰｒｅＣ／Ｃ区基因突变率与ＨＢＶ ＤＮＡ定量有关,但未见其与ＨＢＶ母婴传播免疫失败有明显相关性;也未见ｔＡ１７６２Ｔ、ｎｔＧ１７６４Ａ、ｎｔＧ１８９６Ａ等突变热点与免疫失败的相关性。