益康唑体外净化后自体骨髓移植治疗白血病小鼠的实验研究

 目的　建立一个小鼠急性髓系白血病（AML）净化后骨髓移植的模型并探讨益康唑（Econazole, Ec）药物净化的效果。方法　利用小鼠P815 AML细胞转染新霉素抗性基因，即NeoR基因后与小鼠骨髓细胞混合，体外短期培养净化；通过移植后血液系统恢复，白血病微小残留病变和小鼠的存活进行评估。结果　接受放射治疗后经尾静脉注射P815/NeoR细胞而未经净化的小鼠100 %可检测到白血病细胞；Ec体外净化后骨髓移植小鼠造血恢复没有延迟，而残留白血病细胞阳性率明显降低且小鼠的总生存明显改善。结论　实验所设计的P815/NeoR小鼠AML净化后骨髓移植模型简单易行、重复性好；Ec可用于AML的净化后骨髓移植。     

慢性阻塞性肺疾病患者外周血淋巴细胞TIMP-2的表达

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者外周血淋巴细胞基质金属蛋白酶组织抑制物2(TIMP-2)的表达及其与吸烟的关系。方法选取44例吸烟COPD患者和42例健康吸烟者作为研究对象,应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测并比较COPD患者和健康吸烟者外周血淋巴细胞TIMP-2的表达,并与吸烟指数进行相关性分析。结果COPD患者和健康吸烟者TIMP-2 mRNA的表达分别为0.753±0.154和1.170±0.196,前者明显低于后者,两者相比有显著性差异(P<0.05)。吸烟指数与TIMP-2 mRNA呈明显负相关(r=-0.62,P<0.05)。结论TIMP-2 mRNA表达降低,而导致蛋白酶-抗蛋白酶失衡可能与COPD的发生相关,而吸烟是影响TIMP-2 mRNA表达的较为重要的因素。     

异基因造血干细胞移植后闭塞性毛细支气管炎综合征-2例报告并文献复习

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后闭塞性毛细支气管炎综合征(BOS)的诊断和治疗。方法:对2例恶性血液病患者allo-HSCT后发生BOS的临床特点和治疗进行分析并结合文献复习。结果:2例患者移植后造血均顺利重建,未发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),分别于移植后5月和6月发生广泛型慢性移植物抗宿主病(cGVHD),经治疗后病情仍有反复,分别于移植后9月和11月发生BOS,给予免疫抑制剂、静脉免疫球蛋白、阿奇霉素及局部使用β2受体激动剂及布地奈德吸入治疗。1例在治疗4周后病情有改善,另1例病情无改善。结论:cGVHD是allo-HSCT后发生BOS的重要危险因素,对BOS的早期诊断和干预是改善其预后的关键。     

益康唑诱导HL-60白血病细胞内质网应激反应性细胞凋亡

目的研究唑类抗真菌药物益康唑（Ec）的抗白血病作用及其机制。方法将12μmol／L Ec、0．1μmol／L倍半萜烯酯（Tg）和0．2μg／ml依霉素（Tu）作用于体外培养的人急性髓细胞性白血病细胞HL-60，利用细胞核荧光染色进行形态学观察．Western blot法检测分子伴侣蛋白（GRP78）和胱天蛋白酶（Caspase）的表达。结果HL-60细胞经Ec，Tg和Tu处理后．细胞呈典型的凋亡形态，凋亡率分别为94％、63％和85％。分子伴侣蛋白GRP78的表达明显增加．位于内质网的Caspase12被活化。结论Ec可诱导人白血病HL-60细胞内质网应激反应性细胞凋亡，凋亡的发生与蛋白质合成抑制．Caspase12的活化有关。     

益康唑体外净化后自体骨髓移植治疗白血病小鼠的实验研究

目的 建立一个小鼠急性髓系白血病(AML)净化后骨髓移植的模型并探讨益康唑(Econazole,Ec)药物净化的效果.方法 利用小鼠P815 AML细胞转染新霉素抗性基因,即NeoR基因后与小鼠骨髓细胞混合,体外短期培养净化;通过移植后血液系统恢复,白血病微小残留病变和小鼠的存活进行评估.结果 接受放射治疗后经尾静脉注射P815/NeoR细胞而未经净化的小鼠100%可检测到白血病细胞;Ec体外净化后骨髓移植小鼠造血恢复没有延迟,而残留白血病细胞阳性率明显降低且小鼠的总生存明显改善.结论 实验所设计的P815/NeoR小鼠AML净化后骨髓移植模型简单易行、重复性好;Ec可用于AML的净化后骨髓移植.     

西替利嗪对阿霉素所致心脏毒性的保护作用

目的探讨新一代抗组胺药物西替利嗪(Cetririzine,CTZ)对阿霉素(Adriamycin,ADR)所致小鼠心脏毒性的拮抗作用。方法将实验小鼠分为生理盐水对照组,生理盐水 ADR组和CTZ ADR组,观察接受生理盐水 ADR或CTZ ADR注射的小鼠心脏组织学变化,心肌细胞凋亡,心肌肌钙蛋白(cTnT)浓度以及小鼠的存活率。结果与生理盐水对照组比较,生理盐水 ADR组小鼠心肌细胞表现为明显的变性、空泡形成及心肌纤维断裂等,心肌细胞TUNEL阳性;CTZ可减轻ADR所致的心脏毒性并抑制ADR所诱导的心肌细胞凋亡;CTZ ADR组的cTnT显著低于生理盐水 ADR组[(1.03±0.21)vs(8.54±0.93)ng/ml,P<0.01];CTZ ADR组的小鼠3个月生存率明显高于生理盐水 ADR组(88%vs 64%,P<0.01)。结论CTZ可减轻ADR所致的心脏毒性并改善小鼠生存率。     

卡托普利注射液对高血压急症的降压作用

目的：观察卡托普利注射液治疗高血压急症的急诊降压作用。方法：对34例高血压急症给予卡托普利注射液25mg加入5％葡萄糖20ml静注，观察注射后5、15、30、60和120min血压、心率、临床表现和不良反应。结果：用药后5minSBP和DBP即下降（P＜0．05），但以15、30、60、120min下降最明显（P＜0．01），心率略有下降（P＞0．05），总有效率91．2％。结论：卡托普利注射液降压效果明显，其急诊降压作用优于口服给药，且无明显副作用，特别适合老年人或长期高血压已产生耐受的患者，也适用于伴有急性左心衰竭或急性主动脉夹层分离的高血压急症。     

急性冠脉综合征患者CD4+CD25+T调节细胞变化及阿托伐他汀的作用

目的:探讨急性冠脉综合征(ACS)患者CD4 CD25 T调节细胞(Treg)功能状态及阿托伐他汀对其的影响.方法:将48例ACS患者随机分为常规治疗组(24例)和常规治疗加阿托伐他汀治疗组(24例),分别于治疗前及治疗后2周取血分离外周血T淋巴细胞,用流式细胞仪检测各组CD4 T细胞中Treg的百分率;MTT法检测Treg对自体T淋巴细胞增殖的抑制能力;EUSA法测定循环中细胞因子水平.结果:与正常对照组比较,ACS患者Treg百分比明显下降(P＜0.01);对T淋巴细胞增殖的抑制能力减弱(P＜0.01);血清IFN-γ水平升高,TGF-β1和IL-10水平降低.阿托伐他汀治疗后,ACS患者Treg百分比显著提高,对T淋巴细胞增殖的抑制能力显著增强.Treg数量与TGF-β1水平正相关,而与IFN-γ和C反应蛋白水平呈负相关.结论:①Treg数量减少和抑制功能障碍,可能是ACS患者特异性免疫稳态失衡和炎症反应的重要机制;②阿托伐他汀可能通过提高Treg数量和改善其功能,恢复患者的免疫稳态.     

影响充血性心力衰竭患者预后的因素

<正>我院1991年元月~1993年12月,共收治重度充血性心力衰竭(CHF)患者188例,心衰缓解率约为80%,累计病死率约为20%.本文旨在分析影响心衰预后的因素.     

Changes of CD4^＋CD25^＋ Regulatory T Cells in Patients with Acute Coronary Syndrome and the Effects of Atorvastatin

The function of CD4＋CD25＋ regulatory T lymphocytes （Treg） in patients with acute coronary syndrome （ACS） and the effects of atorvastatin were investigated. Forty-eight patients with ACS were randomly divided into two groups： group C receiving conventional therapy （n=24）, and group C＋A receiving conventional therapy＋atorvastatin （10 mg/day, n=24）. T lymphocytes from ACS patients （before and 2 weeks after the treatment） or 18 healthy subjects were separated and the flow cytometry was used to measure the percentage of Treg. The inhibitory ability of Treg on effector T cells was determined by mixed lymphocyte reaction （MLR）. ELISA was used to measure the serum levels of cytokines （IL-10, TGF-β1 and IFN-γ） before and after treatment. The results showed that as compared with normal control group, Treg percentage was decreased significantly （P〈0.01）, the inhibitory ability of Treg on the T lymphocytes proliferation was reduced （P〈0.01）, IFN-γ levels were increased and IL-10 and TGF-β1 levels were lowered in ACS patients. After treatment with atorvastatin, Treg percentage and the inhibitory ability of Treg on T lymphocytes proliferation were significantly increased in ACS patients. Serum IFN-γ was decreased significantly, while IL-10 and TGF-β1 were elevated significantly as compared with the non-atorvastatin group. The number of Treg was positively correlated with serum TGF-β1, but negatively with serum IFN-γ and CRP. It was concluded that ACS was associated with decreased number and defected function of Treg, which may play an important role in initiating immune-inflammatory response in ACS. The inhibitory effects of atorvastatin on inflammation in ACS may be due to its beneficial effects on Treg and restoration of immune homeostasis.