基于网络药理学和分子对接探讨益肾健骨方治疗绝经后乳腺癌患者骨质疏松的机制及实验验证＊

目的 运用网络药理学和分子对接的方法研究益肾健骨方治疗绝经后乳腺癌骨质疏松症的作用机制。方法 通过中药系统药理数据库和分析平台（TCMSP）和中医综合数据库（TCMID）获取益肾健骨方的活性成分和靶点，以口服生物利用度（OB）≥30%和类药性（DL）≥0.18为阈值进行潜在活性成分筛选。通过药物靶标数据库（TTD）、药物数据库（DrugBank）、疾病相关的基因与突变位点数据库（DisGenet）数据库收集疾病靶点，筛选出与益肾健骨方的交集靶点。运用Cytoscape3.7.2构建疾病-化合物-靶点网络，蛋白相互作用网络（PPI）。采用Metascape进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因百科全书（KEGG）通路富集分析，通过分子对接将关键靶点和潜在靶点与活性成分的相互作用进行验证。结果 益肾健骨方中共筛选到药代动力学较好的活性成分β-谷甾醇、谷甾醇、豆甾醇、槲皮苷、山柰酚等113种，得到GO富集条目（P<0.05）1048条，KEGG通路富集得到84条信号通路（P<0.05）。分子对接结果显示槲皮苷与核心靶点和潜在靶点结合稳定，涉及肿瘤通路、人乳头瘤病毒感染通路、PI3K-Akt信号通路等。大鼠体内实验验证益肾健骨方可以增加骨小梁密度及骨组织胶原溶剂比，改善大鼠骨质疏松状态。结论 益肾健骨方可能通过多靶点、多通路治疗乳腺癌绝经后骨质疏松症。     

淫羊藿和女贞子配伍对绝经后骨质疏松症大鼠TGF-β1/Smads信号通路的实验研究

目的 研究淫羊藿和女贞子配伍对绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）大鼠转化生长因子（transforming growth factor，TGF）-β1/Smads信号通路的影响。方法 将48只SPF级8月龄雌性SD大鼠，随机分为假手术组、模型组、淫羊藿组、女贞子组、淫羊藿和女贞子配伍组（配伍组）、雷洛昔芬组。对大鼠行双侧卵巢切除术造模，术后1周开始给予相应的药物治疗至术后13周结束。运用酶免法检测血清TGF-β1含量、蛋白免疫印迹法（western blot，WB）和免疫荧光法（immunofluorescence staining，IF）检测骨组织中TGF-β1、p-Smad2/3和Smad7蛋白表达，通过实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR，qRT-PCR）法检测骨组织中TGF-β1、Smad2、Smad3和Smad7 mRNA的表达。结果 与模型组比较，淫羊藿、女贞子配伍组能增加大鼠血清TGF-β1含量（P<0.05），上调骨组织中TGF-β1、Smad2、Smad3的mRNA表达和TGF-β1、p-Smad2/3的蛋白表达（P均< 0.01），下调骨组织中Smad7的mRNA和蛋白表达（P均< 0.01），且配伍组对上述指标的调节作用优于淫羊藿或女贞子单用。结论 淫羊藿和女贞子配伍可以调节PMOP大鼠TGF-β1/Smads信号通路中细胞因子的表达，从而调节骨代谢。     

表观遗传调控与青光眼发病机制研究进展

表观遗传学主要机制包括DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNAs等。这些机制将环境与基因相联系，在基因的特异性表达过程中发挥重要作用，影响疾病的表型。青光眼是全球第一大不可逆致盲眼病，其发病机制复杂，受遗传和环境的共同影响。本文分别对DNA甲基化、组蛋白修饰和miRNAs参与青光眼发病的机制进行综述，以期为临床诊治提供参考。     

针刺对多囊卵巢综合征痰湿证患者血清代谢组分的影响机制研究

目的探索针刺对多囊卵巢综合征(PCOS)痰湿证患者血清代谢组分影响的作用机制。方法采用随机数字表法将PCOS痰湿证患者分为针刺组和西药组各20例。针刺组予针灸治疗,每日1次,周末及经期暂停;西药组予炔雌醇环丙孕酮片,每日1片,口服,自月经来潮或撤退性出血第5日起连续治疗21 d。2组均连续治疗3个月。观察2组治疗前后卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平,比较LH/FSH、体质量指数(BMI);检测2组治疗前后血清内源性小分子代谢物,比较2组代谢图谱差异,分析针刺对患者血清小分子代谢物的影响,确定其与人体生化代谢通路异常的内在联系。结果与本组治疗前比较,2组治疗后FSH、LH、T、LH/FSH、BMI明显改善(P0.05);2组治疗后比较,针刺组BMI优于西药组(P0.05)。2组均对酮类合成降解、生物素代谢、赖氨酸合成降解等代谢通路产生影响,针刺组对PCOS痰湿证生物标志物柠檬酸及其上游糖代谢相关小分子代谢物所在通路影响更为显著。结论针刺可能通过影响柠檬酸循环改善糖酵解和糖异生,恢复PCOS痰湿证患者的能量代谢。     

补中益气颗粒联合多糖铁复合物治疗妊娠期缺铁性贫血疗效和安全性分析

目的：探讨补中益气颗粒联合多糖铁复合物治疗妊娠期缺铁性贫血（IDA）的临床疗效。方法：将120例妊娠期IDA患者按照随机数字表法分为2组，每组60例。对照组给予多糖铁复合物治疗，研究组给予补中益气颗粒联合多糖铁复合物治疗，均用药4周。比较2组治疗前后红细胞（RBC）计数、血红蛋白（Hb）含量、平均红细胞血红蛋白含量（MCH）、血清铁（SI）、血清铁蛋白（SF）、铁调素和可溶性转铁蛋白受体（sTfR），以及2组治疗总有效率、不良反应和不良妊娠结局发生率。结果：治疗后研究组RBC、Hb、MCH、SI和SF均高于对照组，铁调素和sTfR低于对照组，治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。2组不良反应发生率和不良妊娠结局发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：补中益气颗粒联合多糖铁复合物可有效改善铁代谢，治疗妊娠期IDA效果显著，安全性较好。