轻刺激——从克罗米芬到来曲唑

长方案、短方案已在临床使用了20余年,这类超排卵方案采用降调节抑制内源性卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)合成和释放,降低了过早排卵导致的周期取消,但也导致了促性腺激素用量大增、促排卵时间延长,即使是卵巢储备正常者也可能出现超排卵反应低下导致周期取消;卵巢储备低下患者则因不能超排而无缘体外受精胚胎移植(IVF-ET);同时,垂体抑制使卵巢反应增加,重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率增加.因传统的超排卵技术有上述不足,最近几年关于微刺激或轻刺激的讨论逐渐增多,轻微卵巢刺激的理念已被业界所认可[1-3].     

低分子肝素钙抗凝对多囊卵巢综合征所致不孕症患者来曲唑诱导排卵疗效的影响

目的分析低分子肝素钙抗凝对多囊卵巢综合征(PCOS)所致不孕症患者来曲唑诱导排卵疗效的影响。方法选取2014年1月—2019年1月九江市第三人民医院和彭泽县妇幼保健院收治的156例PCOS所致不孕症患者,采用随机数字表分成两组,每组78例。对照组口服来曲唑治疗,观察组采取口服来曲唑联合低分子肝素钙注射液治疗。比较两组的疗效、子宫内膜容受性、凝血功能指标、促排卵结局及不良反应。结果观察组总有效率[94.87%(74/78)]显著高于对照组[80.77%(63/78)],差异有统计学意义(χ²=7.252,P=0.007)。治疗后,观察组子宫内膜厚度、子宫动脉搏动指数(PI)及阻力指数(RI)分别为(9.75±1.03)mm、(1.30±0.26)及(0.58±0.12),对照组子宫内膜厚度、PI及RI分别为(7.48±0.95)mm、(1.71±0.33)及(0.66±0.11),两组比较差异均有统计学意义(t=14.308,8.619,4.340,均P<0.05)。治疗后,两组凝血功能指标比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组妊娠率[52.56%(41/78)]显著高于对照组[32.05%(25/78)],自然流产率[2.44%(1/41)]显著低于对照组[16.00%(4/25)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组不良反应发生率[16.67%(13/78)]与对照组[12.82%(10/78)]比较差异无统计学意义(χ²=0.459,P=0.498)。结论PCOS所致不孕症患者在应用来曲唑诱导排卵的同时联合低分子肝素钙抗凝治疗能有效改善患者的凝血-纤溶状态,明显提高患者的子宫内膜容受性,改善促排卵结局。     

来曲唑联合复方玄驹胶囊治疗肥胖性少弱精子症的临床疗效观察

目的观察来曲唑、枸橼酸氯米芬分别联合复方玄驹胶囊及维生素E治疗肥胖性少弱精子症的临床疗效。方法选取2018年8月至2020年8月在洛阳市妇幼保健院生殖医学研究所就诊的188例肾阳不足型肥胖性少弱精子症患者,随机分为来曲唑联合组(A组)和枸橼酸氯米芬联合组(B组)各94例,疗程为3个月,以精子浓度、精子前向运动百分率和生殖激素(FSH、LH、E 2、T)水平为观察指标进行治疗前、后疗效评估。结果精液质量上,治疗前,两组患者的精子浓度和前向运动百分率均无显著性差异;治疗3个月后,两组患者均有显著提升,且A组患者的精子浓度[(26.32±2.59)×10⁶/ml vs.(21.48±3.37)×10⁶/ml]显著高于B组,即A组精子浓度增加更加显著(P<0.05)。生殖激素水平的比较:与治疗前相比,治疗后A组患者的LH[(5.31±2.24)U/L vs.(3.84±1.47)U/L]及T[(1.73±0.06)nmol/L vs.(1.12±0.05)nmol/L]水平显著升高(P<0.05),E 2水平[(152.16±55.89)pmol/L vs.(206.69±60.44)pmol/L]显著下降(P<0.05),T/E 2比值显著升高(P<0.05);B组中仅有T水平[(1.53±0.07)nmol/L vs.(1.17±0.06)nmol/L]显著改善,且A组E 2水平与T/E 2比值显著高于B组(P<0.05)。结论对于肾阳不足型肥胖性少、弱精子症,尤其是高E 2而T/E 2值相对较低的患者,以来曲唑为主效药物的联合用药在提高精子数量、改善精子活力方面具有显著效果,值得临床推广。     

Ⅱ型排卵障碍女性使用克罗米芬或来曲唑诱导排卵的AID临床结局及妊娠结局比较

目的比较Ⅱ型排卵障碍女性使用克罗米芬(CC)方案或来曲唑(LE)方案诱导排卵后供精人工授精(AID)周期的临床结局和妊娠结局。方法回顾性分析2012年1月至2019年8月578名Ⅱ型排卵障碍妇女在我中心完成的1253个AID周期的超声监测数据及临床资料。比较单用CC或LE或联合促性腺激素(Gn)诱导排卵的AID周期的参数和临床结局。采用单因素和多因素Logistic回归分析,探讨诱导排卵方案与宫内妊娠和活产的关系。比较CC及LE方案的妊娠结局和新生儿出生状况。结果总体上4种方案的宫内妊娠率和活产率无显著差异(P>0.05);校正混杂因素后,与单用CC相比,CC联合Gn及LE联合Gn均显著促进宫内妊娠(分别为OR=1.641,P=0.024;OR=1.543,P=0.019)和活产(分别为OR=1.589,P=0.047;OR=1.508,P=0.034),而单用LE与单用CC相比均无显著差异(P>0.05);各种妊娠结局的发生率及新生儿出生状况在CC及LE方案之间均无显著差异(P>0.05)。结论在宫内妊娠和活产方面,无论单用还是与Gn联用,LE与CC疗效相当,且联用Gn优于单用;LE和CC方案的妊娠结局及新生儿出生状况基本可比。     

来曲唑与米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效对比

目的：比较来曲唑与米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效。方法选取2009—2013年曲阳仁济医院收治的子宫肌瘤患者135例,随机分为米非司酮组（62例）与来曲唑组（73例）。米非司酮组患者予以米非司酮治疗,来曲唑组患者予以来曲唑治疗。观察两组患者临床症状改善情况、子宫肌瘤体积、临床疗效、激素水平及不良反应发生情况。结果治疗前两组患者月经量增多、痛经、贫血、尿频尿急发生率比较,差异无统计学意义（ P ﹥0.05）;治疗后两组患者痛经、尿频尿急发生率比较,差异无统计学意义（ P ﹥0.05）,米非司酮组患者月经量增多、贫血发生率低于来曲唑组,差异有统计学意义（P ﹤0.05）;米非司酮组患者子宫肌瘤体积小于来曲唑组（P ﹤0.05）;米非司酮组患者临床疗效优于来曲唑组（P ﹤0.05）;治疗前两组患者血清黄体生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、雌激素（E2）及孕酮（P）水平比较,差异无统计学意义（P ﹥0.05）,治疗后米非司酮组患者血清 LH、E2、P 水平低于来曲唑组（P ﹤0.05）,治疗后两组患者 FSH 水平比较,差异无统计学意义（P ﹥0.05）;两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P ﹥0.05）。结论米非司酮治疗子宫肌瘤的临床疗效显著,可改善患者临床症状,缩小子宫肌瘤体积,且不良反应小,安全性高。     

来曲唑治疗纤维性骨营养不良综合征女性患儿外周性性早熟疗效观察

目的: 探讨应用第三代芳香化酶抑制剂来曲唑治疗纤维性骨营养不良综合征（MAS）女性患儿外周性性早熟的疗效及安全性。方法: 选取2012年3月至2017年6月在上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科就诊的MAS女性患儿21例。患儿反复阴道出血、乳房增大同时伴或不伴咖啡牛奶色斑或骨纤维发育不良,黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平低下,排除先天性肾上腺皮质增生症、分泌雌激素的肿瘤及外源性雌激素摄入所致等情况。给予来曲唑0.5~2 mg·m^-2·d^-1治疗,疗程6~12个月,观察患儿乳房分期变化、阴道出血次数、性激素水平、肝功能、骨龄变化、子宫卵巢容积变化及有无不良事件发生。结果: 经过来曲唑治疗后,患儿骨龄与时序年龄比值减小（1.23±0.30降至1.11±0.18,P < 0.01）;预测成年身高从（156.2±5.9）cm增加至（158.4±2.1）cm（P < 0.05）;阴道出血次数减少,雌二醇水平下降,睾酮未见明显升高;子宫未见明显增大,也未发生卵巢扭转及肝酶升高等不良反应。结论: 来曲唑治疗MAS相关的外周性性早熟可延缓骨龄进展,减少阴道出血的频率,未观察到肝功能受损等不良反应。     

妊娠大鼠胚胎着床后短暂抑制体内雌激素合成对分娩的影响

目的研究大鼠胚胎着床后短暂抑制雌激素合成对分娩结局的影响。方法大鼠胚胎着床后GD 6.5~8.5给予雌激素抑制剂来曲唑灌胃(实验组)或溶媒灌胃(对照组),观察其对胎儿发育和分娩结局的影响。结果实验组和对照组的窝仔数和胎(仔)鼠重量比较无统计学差异(P0.05);实验组孕鼠在GD 22.5均不能正常分娩,在GD 23.5体力衰竭死亡,而于GD 22.5时剖腹取出的仔鼠体重和发育正常,且可代乳存活;GD 21.5和GD 22.5时,对照组外周血孕酮水平快速下降至(6.7±4.4)nmol/L和(5.6±3.5)nmol/L,而实验组孕酮水平分别为(19.7±7.0)nmol/L和(18.0±4.2)nmol/L,显著高于对照组(P0.05);两组孕鼠均分别在GD 19.5、GD 20.5以及GD 20.5、GD 21.5连续2d给予米非司酮,均分别于GD20.5和GD 21.5启动分娩并正常生产。结论大鼠胚胎着床后给予来曲唑短暂抑制雌激素合成可导致孕鼠难产,妊娠末期给予米非司酮可以挽救难产结局。     

Development and validation of a sensitive LC/MS-MS method for the determination of letrozole in nude mice plasma and its application to a pharmacokinetic study

A sensitive, rapid and simple liquid chromatography-tandem mass spectrometric (LC-MS/MS) method was developed and validated for the determination of letrozole (LTZ) in nude mouse plasma in the current study, which was successfully applied to a pharmacokinetic study. Using anastrozole as internal standard (IS), plasma samples went through a one-step protein precipitation with acetonitrile before determination. The analyte and IS were analyzed on a reversed-phase ZORBAX-SB-C₁₈column (4.6 mm×250 mm, 5 μm) with an isocratic mobile phase consisting of acetonitrile and water containing 0.1% formic acid (v/v) at a flow rate of 1.0 mL/min. The analyte and IS were detected by a triple-quadrupole tandem mass spectrometer, and electrospray and multiple reaction monitoring (MRM) were employed to select LTZ at m/z 286.4/217.1 and IS at m/z 294.1/225.3 simultaneously in the positive ion mode. The calibration curve showed good linearity ranging from 0.8–2000.0 ng/mL (r>0.99). The intra-day and inter-day precisions of LTZ were 4.0%–8.4%, with an accuracy of 98.6%–104.9%. Using this method, we successfully characterized the pharmacokinetics (PK) of LTZ by a one-compartment model with first-order absorption in female BALB/c nude mice.     

唑来膦酸联合来曲唑治疗对绝经期乳腺癌术后生命质量的改善

探讨唑来膦酸联合来曲唑改善绝经期乳腺癌术后生命质量的治疗效果。方法：49例绝经期乳腺癌术后患者随机分为2组,观察组23例联合应用唑来膦酸和来曲唑,对照组26例单纯口服来曲唑。于术后6,12个月检测两组患者的骨密度（BMD）和血清骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、I型胶原c端肽（CTX）,VAS评分镇痛效果,乳腺癌治疗功能评价系统（FACT-B）生命质量评分等指标并作比较。结果：观察组骨密度和FACT—B生命质量评分较对照组改善明显（P〈0．05或0．01）,观察组6,12个月时VAS评分、血清BALP水平、CTX含量等指标均较对照组明显减低（P〈0．05）。病变远处转移发生率两组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：唑来膦酸能有效改善来曲唑引起骨量丢失等不良反应,调高镇痛效果减低骨折风险发生提高患者生命质量。．     

来曲唑方案用于不同年龄多囊卵巢综合征患者促排卵疗效比较

目的：比较来曲唑方案对不同年龄多囊卵巢综合征（ PCOS）促排卵的临床疗效。方法回顾性分析来曲唑（ LE）方案促排卵治疗的56例PCOS患者资料共68个周期。按年龄分为高龄组（≥35岁）、低龄组（≤28岁）。比较HCG注射日两组患者子宫内膜厚度、形态、优势卵泡数、排卵数及妊娠率。结果高龄组与低龄组相比,子宫内膜厚度为（7．9±1．7）mm 与（9．4±3．2）mm,差异有统计学意义（t＝2．648,P＜0.05）,AB型子宫内膜率71．9％与77．8％、优势卵泡数（1．5±1．5）个与（1．4±1．2）个、排卵数个（1．3±0．8）个与（1．4±1.2）个,妊娠率（37．5％与27．8％）差异无统计学意义（ t＝2．456、1．995、1．758、1．525,均P＞0.05）。结论 LE方案对不同年龄PCOS患者同样有效,虽然高龄患者子宫内膜厚度低于年轻患者,但优势卵泡数、形态、排卵数无别,并不降低其妊娠率。