沙库巴曲缬沙坦治疗急性失代偿射血分数降低心力衰竭患者的有效性和安全性

探讨沙库巴曲缬沙坦（S/V）治疗射血分数降低急性失代偿心力衰竭（ADHF）患者的有效性和安全性。方法 连续纳入2018年5月～2019年10月重庆4个研究中心心血管内科射血分数降低的ADHF患者,根据临床处方信息患者被分为S/V组和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体阻滞剂（ARB）组（ACEI/ARB组）。住院期间和出院后医生根据患者的一般情况和血压滴定药物剂量,随访至出院后12个月。主要有效性终点是心源性死亡和心衰（HF）住院发生率,次要有效性终点是全因死亡和全因住院发生率。安全性终点肾功能损伤、高钾血症、咳嗽、血管神经性水肿和症状性低血压发生率。结果 筛选期共纳入758例,根据入排标准排除127例,631例纳入倾向性评分,最后502例患者纳入数据分析,S/V组和ACEI/ARB组各251例。S/V组和ACEI/ARB组患者主要疗效性终点心血管死亡和HF住院发生率分别为235%和32.3%（HR:0.687; 95% CI:0.493～0.958; P=0.027）,其中心血管死亡发生率分别为48%和10.4%（HR:0.444; 95% CI: 0.235～0.840; P=0.017）,HF再住院发生率分别为18.7%和21.9%（HR:0.845; 95% CI:0.573～1.247; P=0.398）;次要疗效终点全因死亡和全因住院发生率分别为35.1%和38.2%（HR:0.891; 95% CI:0.668～1.191; P=0.4.37）,其中全因死亡发生率分别为4.8%和11.6%（HR:0.396; 95% CI:0.214～0.731; P=00005）,全因住院发生率分别为30.3%和26.7%（HR, 1.168; 95% CI:0.841～1.622; P=0.352）。安全性终点两组无显著差异。结论 与ACEI/ARB相比,S/V治疗可降低射血分数降低的ADHF患者1年心源性死亡和心衰住院复合终点,并且其安全性相当。     

64例阿霉素为主化疗患者心电图临床分析

目的通过观察以阿霉素为主要药物化疗的癌症患者化疗过程中心电图改变，了解阿霉素对心脏的毒性作用。方法分析64例癌症化疗患者心电图资料。结果64例癌症化疗患者中，出现心电图异常20例，阳性率为31％。其中窦性心动过速3例，心肌缺血7例，室性早搏3例，房性早搏4例，急性心肌梗死1例，左心室肥大伴心肌缺血1例，1度房室传导阻滞1例。其中2例二项以上。结论化疗过程中心电图变化可作为阿霉素引起的心脏毒性的监测指标。     

利妥昔单抗对原发免疫性血小板减少症患者树突细胞功能的影响

目的 探讨利妥昔单抗对原发免疫性血小板减少症(ITP)患者树突细胞(DC)功能的影响,探讨其治疗机制.方法 取小剂量利妥昔单抗治疗有效的ITP患者治疗前后的外周血单个核细胞(PBMC)与重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)、重组人白细胞介素4(rhIL-4)于37℃、5％CO2条件下共孵育诱导培养DC;第5天加入肿瘤坏死因子-α(TNF-α)继续培养48 h,获得成熟DC.倒置显微镜下观察DC形态;流式细胞术检测DC表型;ELISA法检测DC培养上清人白细胞介素12(IL-12p70)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的浓度;噻唑蓝(MTT)法检测DC刺激自体T淋巴细胞的增殖能力.结果 ①治疗后DC较治疗前DC细胞膜缺乏典型的树枝状突起、体积较小、核多居中规则;②治疗后DC HLA-DR、CD80、CD83和CD86表达水平[(56.37±3.95)％、(36.41±2.82)％、( 30.45±4.61)％和(41.98±4.17)％]明显低于治疗前[(73.71±7.61)％、(55.14±7.30)％、(80.91±7.09)％和(59.03±3.43)％](P值均＜0.05),IL-12p70水平[(50.17±14.52)％]低于治疗前[(66.87±4.29)％],TGF-β1水平[(9.70±0.31)％]高于治疗前[(2.70±0.36)％](P值均＜0.05);③治疗后DC诱导的T细胞增殖指数较治疗前明显减低.结论小剂量利妥昔单抗治疗后ITP患者DC表型及分泌IL-12p70的能力明显降低、分泌TGF-β1能力增高、对自体T细胞增殖的刺激能力减低.小剂量利妥昔单抗下调DC的免疫活性可能是其治疗ITP的机制之一.     

抑制NRP2表达对淋巴管内皮细胞小管成型的影响

目的 探讨抑制神经纤毛蛋白质2(NRP2)基因表达对人淋巴管内皮细胞(LECs)体外形成小管能力的影响.方法从人新鲜包皮中分离纯化LECs,并进行鉴定.实验设NRP2-RNAi/LECs组、mock/LECs组和hECs组,三组分别转染pGensil-NRP2(携带NRP2 siRNA的真核表达载体)、pGensil-1(空载体)及正常LECs细胞.采用RT-PCR和Western blotting检测NRP2 mRNA和蛋白的表达;绘制细胞生长曲线以观察各组细胞生长的差异.对细胞进行三维胶培养,计数小管样结构的数量,并测量小管外径、内径和管壁厚度.结果 与hECs组和mock/LECs组比较,NRP2-RNAi/LECs组NRP2表达水平明显下调(P<0.05),而前两组间无显著差异(P>0.05).生长曲线显示三组细胞的增殖能力无显著差异,均于接种后3～5d进入对数生长期,6～7d进入停滞期.三维胶培养形成的管样结构在NRP2-RNAi/LECs组很少见,其管样结构的数量及小管外径、内径、管壁厚度都明显低于mock/LECs组和hECs组(P<0.05),而后两组间无显著差异(P>0.05).结论 抑制NRP2的表达可抑制LEGs在体外形成小管的能力,并可能抑制肿瘤淋巴管的生成.     

大肠腺瘤及癌变组织hMLH1和hMSH2表达与细胞凋亡的研究

目的:探讨hMLH1和hMSH2基因在大肠腺瘤及其癌变中的作用,及其表达对细胞凋亡的影响.方法:采用免疫组织化学染色检测63例大肠腺瘤、20例腺瘤癌变和20例大肠癌组织hMLH1和hMSH2表达;同时采用TUNEL法检测其细胞凋亡指数(AI).结果:大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌组织错配修复基因hMLH1、hMSH2的表达率逐渐降低,与正常大肠相比相差显著,随腺瘤不典型增生程度增加其阳性率逐渐降低;大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌中hMLH1表达缺失者细胞凋亡指数较显著高于其阳性者,且大肠腺瘤不典型增生Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级hMLH1-与hMLH1+组存在差异显著;而hMSH2-与hMSH2-间AI仅大肠腺瘤组有显著性差异,不典型增生Ⅰ、Ⅱ级组hMSH2-与hMSH2+间AI差异显著,而不典型增生Ⅲ级组hMSH2蛋白的表达阴性与阳性间AI无统计学差异.结论:DNA错配修复基因突变或功能缺失与大肠癌的发生有关,可能系大肠癌发生过程中的早期事件,且可能与大肠肿瘤细胞凋亡活性增加相关.     

乳腺癌单托架和双托架体位固定技术在IMRT临床应用中的综合评价

目的:探讨对于乳腺切除术后的乳腺癌患者行调强放射治疗时体位固定技术的选择。方法:回顾性分析2017年03月至2018年11月104例接受乳腺切除术后IMRT的乳腺癌患者,所有患者均采用Klarity公司生产的碳纤维乳腺托架,并且随机采用单托架和双托架方式固定患者体位。然后由医生勾画靶区,物理师设计IMRT计划。评估PTV的V５５、Dmin、Dmax、Dmean、CI和HI,评估危及器官剂量（包括全脊髓的Dmax;同侧肺V5、V20和Dmean;对侧肺V5和Dmean;全肺的V5、V20和Dmean以及心脏的V5、V10、V20、V30和Dmean）;根据影像验证结果评估三个坐标方向的摆位误差并比较摆位花费的时间。结果:两组患者中平均年龄、体质量指数和病变部位P值分别为0.860、0.103和0.812,两组患者特征具有可比性。单托架和双托架固定技术具有相同的PTV的剂量分布（V５５、Dmin、Dmax、Dmean、CI和HI的P＞0.05）。单托架固定技术的心脏V20和V30分别为（6.16±5.43）%和(3.87±2.76)%;双托架固定技术的心脏V20和V30分别为(11.52±6.01)%和(6.75±4.12)%;单托架固定技术的心脏V20和V30低于双托架固定技术（P＜0.05）。单托架固定技术摆位误差在左右（X）方向上低于双托架固定技术（0.03±0.12,0.07±0.17,P=0.047）。结论:两种固定技术都能够满足临床乳腺癌放射治疗的要求,与双托架固定技术相比,单托架固定技术可以降低心脏辐射剂量的同时降低部分摆位误差。对于更严格的剂量对比,需要进一步的研究来证明。     

大肠腺瘤及癌变组织hMLH1和hMSH2表达与细胞凋亡的研究

目的：探讨hMLH1和hMSH2基因在大肠腺瘤及其癌变中的作用,及其表达对细胞凋亡的影响。方法：采用免疫组织化学染色检测63例大肠腺瘤、20例腺瘤癌变和20例大肠癌组织hMLH1和hMSH2表达;同时采用TUNEL法检测其细胞凋亡指数（AI）。结果：大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌组织错配修复基因hMLH1、hMSH2的表达率逐渐降低,与正常大肠相比相差显著,随腺瘤不典型增生程度增加其阳性率逐渐降低;大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌中hMLH1表达缺失者细胞凋亡指数较显著高于其阳性者,且大肠腺瘤不典型增生Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级hMLH1-与hMLH1＋组存在差异显著;而hMSH2-与hMSH2-间AI仅大肠腺瘤组有显著性差异,不典型增生Ⅰ、Ⅱ级组hMSH2-与hMSH2＋间AI差异显著,而不典型增生Ⅲ级组hMSH2蛋白的表达阴性与阳性间AI无统计学差异。结论：DNA错配修复基因突变或功能缺失与大肠癌的发生有关,可能系大肠癌发生过程中的早期事件,且可能与大肠肿瘤细胞凋亡活性增加相关。     

转移性结直肠癌维持治疗研究进展

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一。近年来,奥沙利铂、5-FU类制剂、伊立替康、VEGF抗体、EGFR抑制剂等药物的使用延长了晚期结直肠癌患者的5年生存率,显著改善患者的生活质量。维持治疗是指对一线治疗后获益的患者,停用某些毒副反应较大的药物,保留低毒性药物继续治疗的一种治疗模式。因此,一些临床研究评估了上述药物在转移性结直肠癌患者一线治疗获益后的维持治疗的疗效及安全性。本文就转移性结直肠癌维持治疗方案的临床研究作一综述,全面地了解转移性结直肠癌维持治疗的相关进展。     

恩度联合微波消融治疗鼠肝癌移植瘤研究

目的 研究恩度联合微波消融治疗小鼠肝癌的效果及其作用机制.方法 将1.0× 107/ml、0.1 mlHepG2肝癌细胞接种到48只荷瘤小鼠的右后腿股部皮下,肿瘤直径约1.5 cm时小鼠随机分成4组.对照组:尾静脉推注0.9％的生理盐水;联合治疗组:尾静脉推注恩度联合微波消融肿瘤;微波消融组:皮下微波消融肿瘤;恩度治疗组:尾静脉推注恩度.对联合治疗组及微波消融组先对皮下肿瘤进行微波消融.治疗第15天每组处死6只荷瘤小鼠,计算抑瘤率,检测血浆VEGF浓度,观察小鼠生存时间.结果 联合治疗组荷瘤小鼠抑瘤率为73.2％,高于其他治疗组(P＜0.05);联合治疗组血浆VEGF水平为(31.64±3.64) pg/ml,低于其他治疗组(P＜0.05),且小鼠生存时间较其他三组延长,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 恩度联合微波消融能更好的发挥抑瘤效应,并能延长小鼠总生存期.     

内皮抑素不同给药途径联合阿霉素治疗鼠肝移植瘤

目的 研究内皮抑素(Es)瘤内与尾静脉两种给药途径联合腹腔注射阿霉素(Adm)对小鼠H22肝癌细胞移植瘤血管生成和肿瘤生长的抑制作用.方法 将H22肝癌细胞接种到40只小鼠的背部皮下,肿瘤直径约1 cm时按体重随机分成4组;对照组:隔日瘤内、腹腔注射生理盐水;Es瘤内组:隔日瘤内注射Es+腹腔注射Adm;Es静脉组:隔日静脉推注Es+腹腔注射Adm;Adm组:隔日静脉推注生理盐水+腹腔注射Adm.每3 d测量皮下肿瘤直径.绘制肿瘤生长曲线,第15天每组处死5只小鼠,检测血浆VEGF含量、肿瘤组织微血管密度(MVD),观察剩余小鼠生存期.结果 Es瘤内组小鼠肿瘤体积大小、VEGF及MVD表达均小于其他3组(P<0.05),Es瘤内组生存期与Es静脉组比较均较阿霉素组、对照组延长(P<0.05),但两者生存期差异无统计学意义(P>0.05).结论 Es联合Adm在抑制血管生成与肿瘤生长方面,瘤内应用Es抑瘤效果优于静脉应用,但前者小鼠生存期的延长较后者无明显优势.