核苷酸转运体表达与吉西他滨治疗胰腺癌患者临床疗效相关性的研究进展

目的 探讨核苷酸转运体表达与吉西他滨抗胰腺癌临床疗效相关性的研究进展。方法 通过查阅国内外文献,对相关研究归纳、总结进行综述。结果 吉西他滨是胰腺癌化疗的一线药物,较大个体化差异和有效率偏低是目前临床应用的挑战,核苷酸转运体是吉西他滨摄取入细胞的内吞转运体,它的蛋白或mRNA表达可能与接受吉西他滨治疗胰腺癌患者的临床疗效和不良反应相关,但尚未达成共识。结论 核苷酸转运体表达与吉西他滨抗胰腺癌临床疗效的相关性还需要进一步研究,为吉西他滨在胰腺癌中实现临床个体化治疗提供参考依据。     

高脂血症、单核细胞亚型与动脉粥样硬化

单核细胞是天然免疫的重要组成部分,在血管炎症和动脉粥样硬化(As)中发挥重要作用。高脂血症可加速心血管疾病,尤其是As的进展。高脂血症时,循环单核细胞能吸收脂质,形成泡沫状单核细胞,改变表型,可能有助于动脉粥样硬化的发展。长期以来,单核细胞及其不同亚型对高脂血症的响应和对As的作用一直是人们研究的热点。本文探讨了人和小鼠的单核细胞亚型特点,高脂血症对单核细胞的影响,以及单核细胞对As的作用等,重点介绍了单核细胞通过脂质吞噬、泡沫细胞形成、巡逻以及迁移入斑块等途径影响As进程的研究进展。     

吉林产五味子酒制品HPLC指纹图谱研究及7个成分含量测定

摘要：目的:建立吉林产五味子酒制品HPLC指纹图谱,并对其所含的7个有效成分进行定量分析。方法:色谱柱:Agilent ZORBAX SB-C18（250 mm×4.6 mm, 5μm）;流动相:乙腈-0.05%磷酸水溶液,梯度洗脱;流速:1.0 ml·min-1;检测波长:254 nm。结果:15批酒五味子指纹图谱中共标定18个共有峰,与对照指纹图谱相似度均大于0.90。五味子醇甲、五味子醇乙、五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、原儿茶酸和5-羟甲基糠醛在1.42～70.88μg·ml-1（r=0.999 2）、0.39～19.29μg·ml-1（r=0.998 7）、0.42～21.09μg·ml-1（r=0.999 4）、1.14～56.97μg·ml-1（r=0.998 9）、0.57～28.72μg·ml-1（r=0.999 6）、0.31～15.33μg·ml-1（r=0.999 5）、0.97～48.33μg·ml-1（r=0.999 0）范围内线性关系良好;平均加样回收率（RSD）分别为101.6%（1.12%）,96.9%（1.03%）,101.0%（0.66%）,102.7%（1.01%）,103.7%（0.70%）,102.7%（1.21%）,104.2%（1.37%）（n=9）。结论:该研究建立了吉林产五味子酒制品的HPLC指纹图谱,及7个有效成分的含量分析方法,可为五味子的炮制提供参考。     

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂治疗帕金森病伴抑郁有效性与安全性的系统评价

目的系统评价5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)治疗帕金森病伴抑郁的有效性与安全性。方法计算机检索The Cochrane Library(2014年第5期)、Pub Med、EMbase、CNKI、VIP和Wan Fang Data数据库,全面收集SSRIs治疗帕金森病伴抑郁的随机对照试验(RCT),检索时限均为从建库至2014年5月。由2位评价员按纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入12个研究。Meta分析结果显示:与安慰剂相比,SSRIs治疗帕金森病伴抑郁在有效率[RR=2.18,95%CI(1.60,2.97),P<0.000 01]和不良事件相关的失访发生率[OR=3.02,95%CI(1.04,8.79),P=0.04]方面,差异有统计学意义。但两组不良事件发生率差异无统计学意义。结论当前证据显示,SSRIs治疗帕金森病伴抑郁有效。受纳入研究数量和质量所限,该结论尚需开展更多大样本、高质量的RCT进一步验证。     

多个癫痫相关基因多态性与拉莫三嗪治疗儿童癫痫血药浓度的相关性

  目的  拉莫三嗪是儿童癫痫的一线治疗药物,其血药浓度与临床疗效个体差异较大,药效学和药动学通路多个相关基因突变可能是个体差异大的原因,本研究探讨代谢酶UGT1A4,转运体OCT1与ABCB1,受体SCN1A基因多态性与拉莫三嗪治疗儿童癫痫稳态血药浓度的相关性。   方法  于2018年1月—2019年6月纳入杭州市第一人民医院单用拉莫三嗪治疗的49例癫痫儿童,采集拉莫三嗪治疗达稳定剂量超过7 d以上患儿的稳态谷浓度血浆,使用高效液相色谱法测定拉莫三嗪血药浓度,直接测序法分析代谢酶UGT1A4(rs2011425)、转运体OCT1(rs628031)、ABCB1(rs1045642与rs1128503)和受体SCN1A(rs3812718)的基因分型。采用Kruskal-Wallis H检验或Mann-Whitney U检验探究不同基因分型与拉莫三嗪(LTG)血药浓度及标准化血药浓度相关性[即LTG血浆药物浓度除以每日每千克体重的服药剂量, CDR,(μg/mL)/(mg/kg)],P < 0.05为具有显著相关性。   结果  转运体OCT1 rs628031与拉莫三嗪CDR具有显著相关性,其中AA+AG携带者CDR值显著高于GG携带者,分别是1.27(1.03, 2.20)和0.69(0.57, 1.02),P=0.002;但其他基因型与CDR值无显著相关性。   结论  CT1 rs628031基因突变可能是拉莫三嗪血药浓度和临床疗效个体差异大的重要因素。      

双环己铜草酰二腙诱导的脱髓鞘小鼠造模方法的改进

目的 改进双环己铜草酰二腙（cuprizone,CPZ）诱导脱髓鞘小鼠模型的制备方法,为治疗脱髓鞘疾病提供更精准快速的动物模型。方法 取60只18~20 g的C57BL/6小鼠,分成空白对照组,CPZ灌胃组（共4组,300 mg·kg^-1,qd,bid,tid,qid）,CPZ饲喂组（即传统模型组）,每组10只。空白对照组及CPZ灌胃组给予正常饲料,CPZ饲喂组给予0.2% CPZ混合鼠饲料连续饲喂6周构建小鼠脱髓鞘模型,通过免疫组化和髓鞘染色技术LFB检测髓鞘脱失情况,并比较CPZ灌胃模型和传统模型诱导小鼠急性髓鞘脱失的差异。结果 作用3周后,4组CPZ灌胃组的小鼠脑胼胝体区髓鞘碱性蛋白MBP染色与对照组相比均明显减少,而传统模型中小鼠脑胼胝体区MBP在第3周并未显著改变,在第6周明显减少。LFB染色结果表明CPZ灌胃3周后小鼠脑胼胝体区染色显著减少。结论 改进后的模型（小鼠CPZ灌胃模型）小鼠在第3周即能出现脱髓鞘现象,能有效缩短时间,具有显著优越性,且CPZ剂量可控,保证模型的精准性。     

恩替卡韦联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗慢性乙型肝炎后肝硬化疗效观察

摘 要 目的：观察恩替卡韦联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗慢性乙型肝炎后肝硬化患者临床疗效和安全性。方法: 慢性乙型肝炎后肝硬化患者86例随机分为观察组43例与对照组43例。对照组给予恩替卡韦胶囊治疗,观察组在对照组基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊。两组疗程均为3个月。比较两组疗效,治疗前后胆红素（TBiL）、AST、ALT等肝功能指标和透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原（PC Ⅲ）及层黏蛋白（LN）等肝纤维化指标变化,及药品不良反应发生情况。结果: 观察组治疗总有效率明显高于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者TBiL、AST、ALT水平,以及HA、PC Ⅲ、LN水平均较前明显降低（P<0.05）;且观察组患者上述指标水平显著低于对照组（P<0.05）。两组均未见药品不良反应发生。结论:恩替卡韦联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗慢性乙型肝炎后肝硬化疗效显著,可改善患者肝功能和肝纤维化,且安全性好。     

中国人群CYP4F2基因多态性对华法林维持剂量影响的系统评价

目的:系统评价中国人群CYP4F2基因多态性与华法林维持剂量的关系,以为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Cochrane图书馆、Pub Med、EMBase、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库和万方数据库,收集中国人群CYP4F2基因多态性与华法林维持剂量关系的研究,提取资料并进行质量评价后,采用Rev Man 5.0统计软件进行Meta分析。结果:共纳入13项研究,合计2 958例患者,基因检测结果分为TT、CT和CC型。Meta分析结果显示,CYP4F2的3种基因型华法林稳定剂量的关系为:TT型>CT型>CC型,各组间比较差异均有统计学意义。结论:中国人群CYP4F2基因多态性与华法林维持剂量有显著相关性。受纳入研究方法学质量的限制,该结论有待大样本、高质量的研究进一步验证。