骨代谢指标与类风湿关节炎病情活动性及骨质疏松相关性的研究

目的探讨骨代谢指标与类风湿关节炎(RA)病情活动性及骨质疏松(OP)的相关性。方法采用双能X线骨密度仪测定113例RA患者和120例正常对照组股骨和腰椎部位骨密度(BMD),酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中骨代谢指标:Ⅰ型原胶原N-端前肽(s-PINP)和血清Ⅰ型胶原交联C-末端肽(s-CTX)水平,详细记录RA患者各临床及实验室指标,对RA患者双手X线进行Sharp评分。结果 (1)RA组各部位BMD均明显低于对照组(P<0.0001),其OP发生率为31.9%,明显高于对照组(13.3%)(χ2=19.405,P<0.0001)。(2)RA组较正常组外周血s-CTX水平明显升高(Z=2.423,P<0.0015)、s-PINP水平明显降低(Z=2.264,P=0.024),s-CTX/s-PINP比值明显升高(Z=2.654,P=0.008);且重度活动组RA(78例)外周血s-CTX水平明显高于轻中度活动组(22例)(Z=2.375,P=0.035)。(3)相关性分析结果显示:RA患者外周血s-CTX水平与CRP和ESR呈正相关(P<0.05);s-CTX/s-PINP比值与关节肿胀指数和CRP呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析发现:病程和健康状况问卷(HAQ)与Sharp评分呈正相关(R2=0.559,F=22.791,P<0.0001)。(4)Logistic回归分析显示:s-CTX/s-PINP(OR=1.497,P=0.021,95%CI:1.061～2.113)和Sharp评分(OR=1.026,P<0.0001,95%CI:1.012～1.040)为RA患者股骨区发生OP的危险因素;年龄(OR=1.079,P=0.015,95%CI:1.015～1.148)和Sharp评分(OR=1.010,P=0.035,95%CI:1.001～1.020)为腰椎区发生OP的危险因素。结论 RA患者OP发生率显著升高,其外周血中s-PINP明显降低,s-CTX明显升高,提示骨代谢活跃;且外周血s-CTX水平、s-CTX/s-PINP比值与RA患者病情活动性和OP密切相关。     

自身免疫性疾病患者CYP3A4、CYP2C8和CYP3A5基因多态性与羟氯喹不良反应/血药浓度的相关性研究

目的:研究自身免疫性疾病(AID)患者细胞色素P_(450)(CYP)酶的亚型CYP3A4、CYP2C8和CYP3A5的基因多态性与羟氯喹不良反应、血药浓度的相关性,为羟氯喹的临床个体化用药提供参考。方法:病例来自安徽医科大学第一附属医院风湿免疫科2017年7月-2018年8月收治的因长期(>6个月)服用羟氯喹(日剂量为200～400 mg)出现不良反应的77例AID患者,收集患者信息、血样和不良反应发生情况,按不良反应发生部位分为肝功能正常组和肝功能异常组、肾功能正常组和肾功能异常组、眼部正常组和眼部异常组,采用高效液相色谱法测定羟氯喹全血药物浓度,MassARRAY系统检测患者CYP3A4、CYP2C8和CYP3A5的基因型,通过χ~2检验分析不同基因型患者羟氯喹不良反应的发生差异,通过两独立样本t检验和单因素方差分析不同基因型患者羟氯喹血药浓度的差异。结果:CYP3A5 rs4646453位点在肾功能正常组与肾功能异常组的分布差异具有统计学意义(P<0.05),肾功能异常组患者中CC基因型较AA+AC基因型的发生率高;CYP2C8 rs10882526位点在肝功能正常组与肝功能异常组的分布差异具有统计学意义(P<0.05),肝功能异常组患者中等位基因G较等位基因A的发生率高,AG基因型较AA基因型的发生率高。77例AID患者CYP3A4、CYP2C8和CYP3A5的基因多态性与血药浓度无显著相关性。在亚组分析时,58例系统性红斑狼疮(SLE)患者中CYP2C8 rs10882521的GT、GG和TT基因型的平均血药浓度分别为514.1、735.3、785.9 ng/mL,其中GG和TT基因型明显高于GT基因型(P<0.05)。结论:AID患者携带CYP3A5 rs4646453 CC基因型服用羟氯喹肾功能异常的发生率更高,携带CYP2C8 rs10882526位点的等位基因G和AG基因型服用羟氯喹肝功能异常的发生率更高。SLE患者服用相同剂量羟氯喹,携带CYP2C8 rs10882521 GT基因型较其他基因型患者血药浓度低。     

抗Ⅱ型胶原抗体在类风湿关节炎诊断中的意义及口服Ⅱ型胶原对其的影响

目的了解抗Ⅱ型胶原（CU）抗体在类风湿关节炎（RA）中的临床意义及口服鸡CⅡ对血清中抗CⅡ抗体的影响。方法以鸡CⅡ蛋白作为包被抗原，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测70名健康献血者、113例活动期RA患者，其中病程≤1年的早期患者30例；同时检测19例患者在口服鸡CⅡ90μg，d治疗前和治疗12、24周后血清中的抗CⅡ抗体水平。结果①RA患者血清抗CⅡ抗体水平明显高于健康对照组；RA患者血清抗CⅡ抗体阳性率为37．2％（42／113），正常对照组阳性率为2．9％（2／70），两者比较差异有统计学意义（P〈0．01）；②早期RA患者抗CⅡ抗体阳性率73．3％（22130），而病程〉1年的RA患者抗CⅡ抗体阳性率为24．1％（20／83），两组差异具有统计学意义（P〈0．05）；③比较抗CⅡ抗体阳性组和阴性组其他相关指标：抗CⅡ抗体阳性组42例，阴性组71例，两组类风湿因子（RF）阳性率分别为83．3％（35／42）和43．7％（31／71），两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）；抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体阳性率分别为90．5％（38／42）和52．1％（37／71），两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）：同时抗CⅡ抗体阳性组的血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）水平均高于抗CⅡ抗体阴性组；两组在日常生活能力及骨质破坏方面差异无统计学意义；④口服CⅡ治疗前和治疗12、24周后，RA患者血清抗CⅡ抗体水平有逐渐下降趋势，但差异无统计学意义。结论RA患者抗CⅡ抗体明显升高，尤其在早期RA患者有较高的阳性率：抗CⅡ抗体阳性患者RF、抗CCP抗体阳性率明显高于阴性患者，同时ESR、CRP亦明显升高；口服CⅡ治疗后抗体水平有逐渐下降趋势。因此，抗CⅡ抗体在RA发病中可能起着重要的作用，可作为早期诊断、判断病情活动的指标之一；口服CⅡ对CⅡ抗体的影响有待进一步观察。     

肌少症和骨质疏松对类风湿关节炎患者脊柱骨质疏松性骨折的协同影响

目的探讨肌少症和骨质疏松(OP)对RA患者脊柱骨质疏松性骨折(OPF)发生的协同影响.方法选择389例住院的RA患者和同期156例年龄、性别相匹配的健康人,采用双能X线吸收测量(DEXA)法测定腰椎和髋部的骨密度(BMD),采用生物电阻抗法测定四肢骨骼肌质量,摄脊柱X线正侧位片并以半定量法进行脊柱骨折的判定.统计学方法:2组间计量资料比较采用t检验,组间率的比较采用x2检验,2项分类资料的多元回归分析采用Logistic回紧(backward LR法)分析.结果RA患者各测定部位BMD均低于对照组(P<0.01),RA组骨质疏松发生率(128/389,32.9%)高于对照组[(20/156,12.8%),χ^2=22.706,P<0.01];RA患者脊柱OPF发生率为21.6%(84/389),高于对照组中[(3.8%,6/156),χ^2=25.439,P<0.01].RA患者中肌少症的发生率为54.8%,高于对照组[(9.6%,15/156),χ^2=93.241,P<0.01];RA组肌少症合并骨质疏松的发生率(28.5%)高于对照组[(5.8%),χ^2=118.110,P<0.01 ].不同骨量(骨量正常、骨量减少、骨质疏松)分组间RA患者脊柱OPF发生率的差异有统计学意义(χ^2=43.373,P<0.01),且呈现出随着骨量逐渐降低,脊柱OPF发生率逐渐升高的趋势(χ^2=43.003,P<0.01).伴肌少症的RA患者脊柱OPF发生率(27.2%,58/213)高于无肌少症的RA患者[(14.8%,26/176),χ^2=8.833,P=0.003].根据骨质疏松和肌少症分组的3组间(1=无肌少症和骨质疏松;2=单纯肌少症或骨质疏松;3=肌少症合并骨质疏松)RA患者脊柱OPF发生率的差异有统计学意义(χ^2=33.832,P<0.01),且从第1组到第3组脊柱OPF的发生率有逐渐增高的趋势(χ^2=37.164,P<0.01).与未服用糖皮质激素(GC)组相比,服用GC组的RA患者具有更高的肌少症发生率(χ^2=7.136,P=0.008)、OP发生率(CI=10.900,P=0.004)和脊柱OPF发生率(χ^2=20.673,P<0.01).Logistic回归分析显示:高龄[OR(95%CI)=1.069(1.038,1.101),P<0.01]、服用GC[OR(95%CI)=3.169(1.679,5.984),P<0.01]、肌少症和骨质疏松[OR(95%CI)=2.113(1.430,3.124),P<0.01]的同时存在为RA患者发生脊柱OPF的危险因素.结论RA患者肌少症、骨质疏松和脊柱OPF的发生率均明显增高,且肌少症和骨质疏松对RA患者脊柱OPF的发生具有协同作用.     

类风湿关节炎达标治疗的影响因素研究进展

类风湿关节炎( RA)是一种慢性自身免疫性疾病,是我国致残的主要疾病之一. 近年来RA"达标治疗"的新理念逐渐受到关注,"达标治疗"较传统经验治疗可更好地控制病情活动、改善患者生活质量、抑制影像学进展等,但目前国内外RA达标治疗率仍普遍偏低,故研究分析其影响因素也显得至关重要,现就近年来RA达标治疗率及其影响因素进行综述.     

骨关节炎髌下脂肪垫与软骨缺损的相关性研究

目的 探讨膝骨关节炎( OA )患者髌骨下脂肪垫( IPFP)大小与软骨缺损之间的关系. 方法 收集174例膝OA患者,对患者一般情况行问卷调查,在核磁共振3D脂肪抑制T1加权回波序列上利用Osirix软件测量IPFP容积,在核磁共振T2加权质子密度加权快速自旋回波序列上对软骨缺损进行评级(0~4级),分析IPFP容积与软骨缺损之间的关系. 结果 放射性OA与非放射性OA患者IPFP体积差异无统计学意义;不同严重程度OA患者的IPFP体积差异有统计学意义(P<0. 05);OA患者IPFP体积与性别呈负相关性,与身高、体重呈正相关性,差异有统计学意义(P <0. 05);IPFP体积与膝关节内外侧股骨、外侧胫骨以及髌骨软骨缺损呈负相关性,差异有统计学意义( P<0. 05 ). 结论IPFP体积与软骨缺损及OA的病情严重程度相关, IPFP在OA发生发展中可能起保护作用.     

抗髓过氧化物酶-抗中性粒细胞胞质抗体特性对其相关性血管炎发病及病情变化的影响

抗髓过氧化物酶 ANCA（myeloperoxidase-antineutrophil cytopasmic antibody,MPO-ANCA）是 ANCA 相关性血管炎（antineutrophil cytopasmic antibody associated vasculitis,AAV）的主要自身抗体之一,是我国 AAV 患者血清中最主要的自身抗体。临床研究报道,MPO-ANCA 阳性母亲通过自身抗体的胎盘传递,导致新生儿出现 MPO-ANCA 相关性血管炎（MPO-ANCA associated vasculitis,MPO-AAV）的临床表现（肾小球肾炎和肺出血）[1]。另有临床分析研究证明 AAV 患者 MPO-ANCA 滴度与肾小球新月体形成数目及疾病的活动性相关[2-3]。因抗体的致病性研究不能直接进行人体试验,为获得MPO-ANCA 是 MPO-AAV 致病抗体的直接证据,Xiao 等[4]用纯化 MPO-ANCA 被动免疫 Rag2（-/-）小鼠,诱导该鼠出现坏死性寡免疫复合物性肾小球肾炎,部分合并肺毛细血管炎;2009年 Little 等[5]运用人 MPO 主动免疫 WKY 小鼠,发现1600μg/kg 人 MPO 成功诱导 WKY 鼠出现寡免疫复合物性肾小球肾炎及肺出血。体外试验研究结果显示,MPO-ANCA可通过激活中性粒细胞和血管内皮细胞、促进中性粒细胞趋化黏附和脱颗粒等炎症反应,导致 AAV 的临床损害[6-8]。 MPO-AAV 患者的临床损害累及肾、肺、神经系统、眼、耳、鼻等多系统。由于临床损害的不同,MPO-ANCA 相关性血管炎患者的临床诊断包括显微镜下多血管炎、特发性坏死性新月体肾小球肾炎等[9],此外 MPO-ANCA 尚存在于肉芽肿性多血管炎[10]、其他 CTD（如 RA、SLE 等）、甚至健康人群的血清中[11]。还有研究结果显示, MPO-ANCA 滴度并不能完全代表 MPO-AAV疾病活动性或严重程度,部分病情复发患者 MPO-ANCA 呈现阴性,而部分病情缓解期患者 MPO-ANCA 滴度呈现持续上升[12-13]。因此,MPO-ANCA 作为致病性自身抗体,其导致AAV 的发生和发展过程应受到多种因素的影响,对此深入了解,将有助于进一步提高对 MPO-ANCA 相关性血管炎患者发病机制及复杂临床表现的认识。