探讨贝伐单抗治疗转移性结直肠癌患者血清VEGF水平与疗效的关系

目的研究转移性结直肠癌患者化疗联合贝伐单抗靶向治疗前后血清血管内皮生长因子（VEGF）的变化及其与疗效的关系。方法对60例转移性结直肠癌患者,应用ELISA法检测化疗前及化疗4周期后血清VEGF水平,其中30例患者联合贝伐单抗治疗。结果 30例联合贝伐单抗治疗的患者治疗前后血清VEGF水平分别为（422.5±39.4）、（331.4±49.8）ng·L^-1,另外30例患者治疗前后血清VEGF水平分别为（418.1±32.4）、（371.7±26.3）ng·L^-1,是否联合贝伐单抗治疗后血清VEGF水平下降率平均值分别为21.18%和10.8%,差别具有统计学意义（P〈0.05）。治疗后血清VEGF水平变化与疗效有关,患者血清VEGF水平下降程度与疗效存在正相关关系（r=0.750,P〈0.005）。结论转移性结直肠癌化疗患者联合贝伐单抗靶向治疗后血清血管内皮生长因子（VEGF）水平下降更明显,疗效更好。     

地西他滨联合化疗药物对胃癌SGC-7901细胞增殖的抑制作用

目的:研究地西他滨单独或联合5-氟尿嘧啶/紫杉醇对胃癌SGC-7901细胞株的抑制作用.方法:应用MTS方法检测地西他滨单独或联合5-氟尿嘧啶/紫杉醇作用于胃癌SGC-7901细胞株后,在不同浓度梯度和不同时间在490 nm波长处的吸光度(A)值,并计算细胞增殖抑制率.同时,采用流式细胞仪检测中间浓度组各药物单独或联合应用在48 h对细胞凋亡的影响.MTS检测时间分别选择细胞增殖12、24、36、48、60及72 h,流式细胞仪检测时间选择48 h.结果:地西他滨对胃癌SGC-7901细胞的增殖抑制作用均随着时间和浓度的递增而逐渐升高;地西他滨联合5-氟尿嘧啶或紫杉醇组对胃癌细胞的抑制率均较单药组升高(P ＜ 0.05).在诱导细胞凋亡方面,地西他滨联合用药组48 h的细胞凋亡率均高于单独用药组(P ＜ 0.05).结论:地西他滨能增强5-氟尿嘧啶和紫杉醇对胃癌SGC-7901细胞体外增殖的抑制作用,能促进5-氟尿嘧啶和紫杉醇对胃癌SGC-7901细胞的凋亡.     

腹腔内应用重组人血管内皮抑制素联合氟尿嘧治疗恶性腹水的初步探讨

目的:观察腹腔内注入抗肿瘤新药重组人血管内皮抑制素注射液(恩度)联合氟尿嘧啶(5-Fu)治疗恶性腹水的近期疗效和安全性.方法:经细胞学检杳确诊的恶性腹水肿瘤患者36例(食管癌1例、胃癌lO例、结卣肠癌15例、肝细胞癌和胰腺癌各5例).接受腹腔内注入恩度联合5-FU的方案治疗,其中5-Fu l.Og以及恩度60mg匀速缓慢腹腔注入,每周重复1次;恩度治疗前和治疗中进行腹水VEGF的测定.按照WHO腹水评价标准评价近期疗效,参照Karnofsky评分(KPS)变化评价生活质量(QOL),按照NCI CTC 3.0版的约物毒性分级标准评价化疗不良反应.用药1周期即可评价不良反应以及近期疗效.结果:全组36例患者中.接受恩度的周期数为2～4,中位周期数为3.总共完成的周期数为102个.获得CR 4例,PR 13例,即客观有效率(RR)47.2%(17/36);腹水缓解持续时间10～105天,中位缓解n.fl'~l 51天.而QOL改善率为55.6%(20/36).32例患者治疗前腹水VEGF水平异常升高,根据其治疗后VEGF水平下降的比例将患者分为VEGF下降I>25%组和VEGF下降<25%组,前者有效率和生活质量改善率明显比后者高(P值分别为0.003和0.002).3～4级不良反应主要与化疗药物有关,包括自细胞下降5.6%(2/36)、血小板下降2.8%(1/36)、恶心呕吐5.6%(2/36)以及腹泻2.8%(1/36).结论:腹腔内恩度联合5-FU治疗恶性腹水是一种安全、可行的治疗手段,具有较好的近期疗效,并能改善生活质量,其作用机制可能与抑制腹水VEGF的水平有父,值得临床进一步深入观察.     

氨磷汀在化疗中细胞保护作用的观察

目的探讨Amifostine在肿瘤患者化疗中的细胞保护作用.方法对20例既往化疗前有Ⅰ°～Ⅳ°度血液学、肾脏、肝脏毒性的患者化疗前应用Amifostine.结果入组病人化疗前用amifostine与未用amifostine的血液学毒性、肾脏毒性的差异有显著性(P<0.05).结论Amifostine在化疗前应用是一种有效的细胞保护剂.     

血管内皮生长因子在常见恶性肿瘤诊治中的临床价值

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)在常见恶性肿瘤诊断、治疗和预后中的临床意义。方法:应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测544例恶性肿瘤患者及87例对照者血清中VEGF浓度和CEA、CA50等6种肿瘤标记物的水平。计算VEGF的灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值,分析患者治疗前血清VEGF水平对其近期疗效的影响以及VEGF和其他肿瘤标记物联合检测结果与患者疗效的关系。结果:①各种肿瘤患者血清VEGF平均水平均高于对照组,其中以胃癌、肝癌和肺癌患者较高;②VEGF以200.6(ng/L)为医学参考值上限,其灵敏度为54.2%,特异度为95.4%;有负荷组患者灵敏度可达到74.9%,而无负荷者仅为20.4%,其差别有统计学意义(P<0.01);③肿瘤患者随着血清VEGF平均水平的升高,其疗效逐渐降低(P<0.05)。五种肿瘤标记物联合分析显示,随着患者血清肿瘤标记物阳性数目的增多,无效患者的比例呈上升趋势,当患者血清肿瘤标记物阳性数目达到3种或以上时,约89%的患者显示无效。结论:血清VEGF是一种广谱的肿瘤标记物,对多种肿瘤的辅助诊断均有重要的临床价值,且对初诊肿瘤患者,VEGF是一个良好的检测指标,其鉴别诊断价值优于其他6种肿瘤标记物。VEGF与其他肿瘤标记物联合检测有助于临床疗效评价、预后评估和病情随访监测。     

甲基化特异性PCR联合结合重亚硫酸盐限制性内切酶法在胃癌抑癌基因甲基化检测中的应用

目的探讨甲基化特异性PCR(MSP)方法检测胃癌组织中抑癌基因甲基化的准确性,联合应用MSP方法与结合重亚硫酸盐限制性内切酶法(COBRA)检测抑癌基因甲基化状态的意义。方法采用MSP检测胃癌组织抑癌基因Runx3启动子区甲基化的状态,随后再采用COBRA检测胃癌组织标本的甲基化状态。分析两种方法检测结果的关系。结果经MSP方法检测54例肿瘤组织中共有30例标本发生Runx3基因启动子区异常甲基化,甲基化阳性率为55.6%。经COBRA方法检测54例肿瘤组织中有27例出现酶切条带即存在甲基化,甲基化阳性率为50.0%。经COBRA方法检测,在MSP方法检测的30例阳性标本中有3例未出现酶切条带即为假阳性。在MSP方法检测Runx3基因甲基化阴性的24例标本中,经COBRA方法检测,Runx3基因甲基化阴性的标本亦为24例。两种检测方法检测结果的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论甲基化特异性PCR方法在检测胃癌抑癌基因甲基化状态的研究中具有较高的灵敏度,COBRA方法可以检测出MSP方法中的假阳性标本,联合应用两种方法检测胃癌组织中抑癌基因的甲基化状态会使实验结果更可靠、准确。     

腹腔内应用重组人血管内皮抑制素联合氟尿嘧啶治疗恶性腹水的初步探讨

目的：观察腹腔内注入抗肿瘤新药重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合氟尿嘧啶（５-ＦＵ）治疗恶性腹水的近期疗效和安全性。方法：经细胞学检查确诊的恶性腹水肿瘤患者３６例（食管癌１例、胃癌１０例、结直肠癌１５例、肝细胞癌和胰腺癌各５例）,接受腹腔内注入恩度联合５-ＦＵ的方案治疗,其中５-ＦＵ１.０ｇ以及恩度６０ｍｇ匀速缓慢腹腔注入,每周重复１次;恩度治疗前和治疗中进行腹水ＶＥＧＦ的测定。按照ＷＨＯ腹水评价标准评价近期疗效,参照Ｋａｒｎｏｆｓｋｙ评分（ＫＰＳ）变化评价生活质量（ＱＯＬ）,按照ＮＣＩＣＴＣ３.０版的药物毒性分级标准评价化疗不良反应。用药１周期即可评价不良反应以及近期疗效。结果：全组３６例患者中,接受恩度的周期数为２～４,中位周期数为３,总共完成的周期数为１０２个。获得ＣＲ４例,ＰＲ１３例,即客观有效率（ＲＲ）４７.２％（１７／３６）;腹水缓解持续时间１０～１０５天,中位缓解时间５１天。而ＱＯＬ改善率为５５.６％（２０／３６）。３２例患者治疗前腹水ＶＥＧＦ水平异常升高,根据其治疗后ＶＥＧＦ水平下降的比例将患者分为ＶＥＧＦ下降≥２５％组和ＶＥＧＦ下降＜２５％组,前者有效率和生活质量改善率明显比后者高（Ｐ值分别为０.００３和０.００２）。３～４级不良反应主要与化疗药物有关,包括白细胞下降５.６％（２／３６）、血小板下降２.８％（１／３６）、恶心呕吐５.６％（２／３６）以及腹泻２.８％（１／３６）。结论：腹腔内恩度联合５-ＦＵ治疗恶性腹水是一种安全、可行的治疗手段,具有较好的近期疗效,并能改善生活质量,其作用机制可能与抑制腹水ＶＥＧＦ的水平有关,值得临床进一步深入观察。     

UGT1A1*28基因多态性与晚期结直肠癌伊立替康化疗疗效及不良反应的关系

目的:尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶1A1(uridine-diphosphoglucuronosyl transferase 1A1, UGT1A1)作为伊立替康重要的药物代谢酶,其基因多态性可显著影响该酶的活性.本研究旨在观察UGT1A1*28基因多态性与晚期结直肠癌伊立替康化疗疗效和不良反应之间的关系.方法:回顾性研究64例接受伊立替康/氟尿嘧啶一线化疗的晚期结直肠癌患者.从患者外周血白细胞中提取DNA,应用直接测序法检测UGT1A1*28 TATA盒基因序列,并分析基因多态性与化疗不良反应和近期疗效的关系.结果: 51例(79.7%)患者的UGT1A1*28基因启动子区TA序列重复6次,为纯合野生型(TA)6/(TA)6;10例(15.6%)患者的基因型为TA序列重复6次和7次的杂合型(TA)6/(TA)7;3例(4.7%)患者的TA序列重复7次,为纯合突变型(TA)7/(TA)7.UGT1A1*28非野生型的基因多态性可增加患者发生Ⅲ度以上腹泻的风险(38.5% vs 9.8%,P=0.035);UGT1A1*28非野生型基因患者接受伊利替康化疗时,需要下调剂量的比率明显高于野生型基因者(46.2% vs 15.7%,P=0.046).64例患者中28例(43.8%)化疗有效,其中UGT1A1*28野生型基因者22例,非野生型基因者6例,2组的反应率差异无统计学意义(46.2% vs 43.1%,P=0.845).结论:在应用伊立替康化疗的患者中,UGT1A1*28基因启动子区TATA盒基因多态性(TA)6/(TA)7或(TA)7/(TA)7基因型可增加晚期结直肠癌患者接受伊立替康化疗后,发生Ⅲ度以上腹泻的风险,但不影响化疗的近期疗效.