铁死亡调控骨质疏松症和骨肉瘤的研究进展

铁死亡是细胞内以铁依赖、活性氧生成及脂质过氧化积累为重要特征的新细胞死亡方式。骨质疏松症与骨肉瘤均为骨代谢异常疾病，目前尚无根治之法。但相关研究报道铁死亡可影响骨质疏松症和骨肉瘤的病程进展。因此，本文就国内外最新研究，对铁死亡的调节机制及近年来在骨质疏松症和骨肉瘤等骨代谢疾病中的调控作用进行综述，以从铁死亡角度为骨质疏松症和骨肉瘤的防治提供新思路。     

急性缺血性脑血管病患者ox-LDL、PAPP-A表达及与神经功能缺损程度的相关性研究

目的探讨急性缺血性脑血管病(AICVD)的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、妊娠相关血浆蛋白(PAPP-A)表达及与神经功能缺损程度的相关性。方法前瞻性研究,选取开滦总医院神经内科于2016年1月至2018年1月收治的AICVD患者103例进行临床实验,视作实验组(A组),选同期入院健康体检者105例志愿者对照,视作对照组(B组),将两组各项临床资料、基线数据等纳入SPSS21.0软件处理,ox-LDL和PAPP-A表达均采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测,两者与神经功能缺损程度的相关性分析则采用Logistic回归分析。结果①A组入院后24h的ox-LDL、PAPP-A表达均分别高于治疗后7d、15d,A组ox-LDL、PAPP-A表达较B组均更高(P 0.05);②不同病理改变下颈动脉斑块组的oxLDL、PAPP-A表达水平较IMT增厚组、IMT正常组更高(P 0.05),易损斑块组的ox-LDL、PAPP-A表达水平较稳定斑块组更高(P 0.05);③从不同病理改变下的ox-LDL、PAPP-A表达水平比较来看,NIHSS评分等级越高,ox-LDL、PAPP-A表达水平越高。Spearman分析检验,ox-LDL与PAPP-A水平呈正相关(r=0.836,P 0.05)。将是否存在AICVD和神经功能缺损作为因变量,将年龄、性别、ox-LDL与PAPP-A等作为自变量的Logistic回归分析发现,NIHSS评分等级与ox-LDL、PAPP-A呈正相关(OR=2.512,1.12 95%CI 3.74;OR=1.312,1.10 95%CI 2.72,P 0.05)。结论 AICVD患者神经缺损程度的发生、发展与ox-LDL、PAPP-A表达高低呈正相关,神经缺损越严重ox-LDL、PAPP-A表达越高,故可推断ox-LDL、PAPP-A表达在神经功能缺损的发生、发展过程中起协同作用,可将其视作神经功能缺损程度的实验室检测方法之一。     

鼠双微体2与核糖体蛋白L23在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:研究胃癌中鼠双微体2(murine double mimute 2,MDM2)与核糖体蛋白L23(ribosomal protein L23,RPL23)的表达及其临床相关性,初步探讨他们在胃癌发生发展中的生物学意义.方法:采用免疫组织化学染色方法检测90例胃癌组织和30例胃癌旁正常组织中MDM2和RPL23蛋白的表达;统计学分析他们表达的相关性及其与临床病理因素、患者生存时间的联系.结果:胃癌组织中MDM2表达阳性率与癌旁对照组比较显著性增高(62.2%vs 40.0%,P0.05),而RPL23蛋白表达显著性降低(30.0%vs 63.3%,P0.05).MDM2和RPL23在胃癌中的表达呈负相关(r=-0.23,P=0.029).多因素分析显示MDM2高表达和RPL23低表达、淋巴结转移、肿瘤入侵深度、肿瘤的大小对胃癌患者生存预后的影响有统计学意义.结论:MDM2、RPL23的表达与胃癌的发生发展具有一定的相关性,针对两者的信号通路或许可作为胃癌预后的标志和新型治疗靶标.     

五味子乙素对香烟烟雾提取物和脂多糖损伤的肺上皮细胞干预作用研究

目的:观察五味子乙素(Sch B)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期细胞模型的影响,并初步探讨其作用机制。方法:用香烟烟雾提取物(CSE)联合脂多糖(LPS)作用于肺上皮细胞株A549,制备COPD急性加重期体外模型,并给予相应浓度的五味子乙素进行干预,通过MTT法测定各组细胞存活率、RT-PCR法测定细胞炎症因子白细胞介素8(IL-8)、环氧合酶2(COX-2)的mRNA水平; ELISA法测定细胞上清中IL-8、COX-2水平; Western blot法测定细胞磷酸化NF-κB蛋白水平。结果:4%CSE联合0. 1μg/ml LPS作用24 h能够促进肺上皮细胞增殖,炎症因子表达明显上升,给予Sch B能够明显抑制CSE联合LPS对细胞的增殖作用,改善细胞炎症状态;降低损伤细胞IL-8、COX-2 mRNA表达水平;减少细胞上清中IL-8、COX-2含量;降低细胞中磷酸化NF-κB的蛋白表达水平。结论:Sch B可改善CSE联合LPS引起的肺上皮细胞炎症,其作用机制可能与抑制肺上皮细胞增殖,抑制炎症因子表达,发挥抗炎作用有关。该研究为Sch B应用于COPD急性加重期的临床治疗提供实验依据。     

椎弓根劈裂对内固定稳定性影响的生物力学研究

目的探讨椎弓根螺钉内固定时椎弓根皮质劈裂对骨折椎体稳定性的影响。方法取新鲜成年羊胸腰椎脊柱标本(T14~L2)20具,随机分为A、B两组。在A组和B组标本的L1椎体上分别制作单椎体压缩骨折模型,再单独对B组标本T14胸椎任意一侧的椎弓根行外侧(1/4~1/2)切除,作为椎弓根劈裂椎体骨折模型。然后对A、B两组分别置钉,进钉深度为钉道全长。标本模型固定后,在HY-3080微机控制电子万能材料试验机上,以频率为1.5 Hz的载荷对两组标本模型行10 000次疲劳实验,分别测量疲劳实验后两组标本前屈、后伸、左侧弯、右侧弯4个方向运动范围的大小和疲劳实验后两组标本模型螺钉拔出力大小,并比较两组差异。结果疲劳实验后A组各个方向活动范围:前屈(1.81±0.14)mm,后伸(1.68±0.37)mm,左侧弯(4.08±0.41)mm,右侧弯(4.18±0.12)mm;B组各个方向活动范围大小:前屈(4.49±0.40)mm,后伸(3.72±0.51)mm,左侧弯(6.67±0.64)mm,右侧弯(6.73±0.58)mm;A组各个方向活动范围均小于B组(P0.01)。疲劳实验后A组螺钉最大拔出力为(252.34±51.27)N,B组螺钉最大拔出力为(115.50±36.74)N,最大拔出力A组大于B组(P0.01)。结论椎弓根皮质劈裂将严重影响骨折椎体内固定的稳定性。     

鳖甲软坚胶囊治疗慢性乙型肝炎早期肝硬化疗效观察

目的探讨中鳖甲软坚胶囊治疗慢性乙型肝炎合并肝硬化早期的临床疗效。方法慢性乙肝早期肝硬化患者80例随机分为对照组和观察组2组,分别行常规西医治疗与联合鳖甲软坚胶囊治疗,对比2组患者的临床效果。结果观察组临床总有效率显著高于对照组;2组患者血清肝功能指标治疗后均明显改善,观察组AST与TBil改善情况明显优于对照组;B超显示2组患者治疗后肝右叶最大斜径与脾脏厚度明显降低,观察组降低更显著;穿刺活检显示2组患者治疗后肝纤维化均明显改善,观察组更为显著。结论鳖甲软坚胶囊在慢性乙肝早期肝硬化治疗中,能够有效促进西医治疗的临床效果,同时改善肝功能,降低肝纤维化的程度,缓解肝脾肿大情况,具有确切的临床效果。     

二甲双胍联合盐酸小檗碱治疗非酒精性脂肪肝的疗效观察

目的观察二甲双胍与盐酸小檗碱联合治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)的临床效果。方法将NAFLD患者114例随机分为观察组与对照组,2组均实施生活方式干预、饮食管理等,观察组在此基础上加用二甲双胍与盐酸小檗碱进行联合治疗,对比观察2组临床疗效。结果 2组治疗后血糖、血脂水平明显改善,且观察组改善效果优于对照组(P均<0.05);2组肝功能、瘦素及胰岛素抵抗水平均显著好转,且观察组相比对照组效果更佳(P<0.05);2组肾功能均未见明显变化(P>0.05);观察组治疗临床总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论在行为干预基础上使用二甲双胍与盐酸小檗碱联合治疗NAFLD患者,能够有效改善患者血糖、血脂水平以及肝功能状态,具有更为理想的临床效果,可以进一步研究推广。     

c-met和EGFR蛋白表达与声门型喉磷癌术后复发的关系

目的 探讨表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和肝细胞生长因子受体(mesenchymal-epithelial transition factor,c-Met)在声门型喉鳞癌中的表达及与术后复发之间的关系.方法 共纳入66例声门型喉磷癌患者,复发组和未复发组各33例.免疫组化法检测c-Met及EGFR在原发灶组织的表达情况,用H评分法对免疫组化结果进行评估.定义H评分值高于中位值为高表达,相反为低表达.结果 在总群体中,c-Met和EGFR的H评分中位值分别为150 (0～270)和225(0～ 270).单变量Logistic回归分析表明,c-Met或EGFR高表达患者的复发风险显著高于低表达患者(OR =7.111,P＜0.001;OR=5.290,P=0.002).逐步回归分析表明c-Met或EGFR的高表达均可作为声门型喉癌术后复发的独立危险因素(OR=5.909,P=0.002; OR =4.231,P=0.013).ROC曲线分析显示联合检测c-Met和EGFR的表达情况对评估术后复发风险具有良好的预测效能(AUC=0.795,95％ CI:0.685 ～0.905).结论 c-Met和EGFR的表达均与声门型喉磷癌术后复发密切相关,可作为术后复发的有效预测指标.     

中药相关性肝损害研究——从理论到临床

药源性肝损害是临床常见问题,在我国发生率为0.46%~1.08%,其中由中药引起的占30%左右。作者检索了公开发表的有关文献,梳理了中药相关性肝损害的基本情况,以期为中药的安全应用提供参考。易引发肝损害的单味中药主要有黄药子、雷公藤、铅丹等,复方中药主要有青黛丸、克银丸、消核片等,以及中药汤剂小柴胡汤等;造成肝损害的中药有毒成分主要包括生物碱类、萜类、内酯类及毒性植物蛋白类等;肝损害的主要表现为消化道症状、肝区不适、肝大、黄疸、转氨酶升高,损害程度与剂量及疗程密切相关。中药引起的肝损害多为可逆性,但严重者亦可致死。因此,中医临床医生应与时俱进,及时了解中药的现代药理研究,慎用、少用肝毒性中药,必要时定期监测患者肝功能的变化,以提高中药用药的安全性。