Box-Behnken效应面法优化大黄素/小檗碱-壳聚糖双载药纳米粒的处方工艺研究

目的优化大黄素(Emo)与小檗碱(Ber)壳聚糖双载药纳米粒的制备工艺和处方,并考察其稳定性及溶出度。方法以壳聚糖(CS)为载体,三聚磷酸钠(TPP)为交联剂,采用离子交联法包载大黄素/羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)和小檗碱,得到载药纳米粒(Emo/HP-β-CD-Ber-CS NPs),以粒径和多分散指数(PDI)为自变量,运用总评归一值(OD)法进行数据处理,采用Box-Behnken效应面法优化处方并进行验证。最后对纳米粒的最佳冻干条件进行筛选,考察保护剂种类和用量。并对制剂进行表征和溶出度考察。结果优化得到的最佳制备工艺为壳聚糖与TPP质量比为3∶1,小檗碱与载体质量比为0.166∶1,Emo/HP-β-CD与载体质量比为0.2∶1。测得Emo/HP-β-CD-Ber-CS NPs的平均粒径为(178.0±2.0)nm,PDI为0.187±0.006,平均OD值为0.9536,实测值与预测值接近。大黄素和小檗碱的载药量分别为0.34%和0.95%。稳定性考察结果表明,纳米粒胶体溶液在9 d内以4℃储存物理性质稳定,以6%葡萄糖为保护剂制得的冻干制剂效果较好,复溶迅速,再分散后的平均粒径为(161.8±4.8)nm,PDI为0.263±0.047。体外释放研究表明载药纳米粒冻干粉溶解度和溶出度显著提高。结论Box-Behnken效应面法所建立的模型能较好的用于Emo/HP-β-CD-Ber-CS NPs制剂的处方优化,精度高,预测效果较好,且Emo/HP-β-CD-Ber-CS NPs制备工艺稳定可行。     

3D打印β-TCP多孔复合支架的力学和生物学特性

目的研究3D打印β磷酸三钙[β-Ca_3(PO_4)_2,β-TCP]多孔复合支架的力学和生物学特性,为进一步动物实验中复合支架的设计提供指导。方法用新型可降解材料聚柠檬酸-1,8-辛二醇酯[poly(1,8-octanediol citrate),POC]为粘合剂,采用熔融成型(fused deposition modeling,FDM)技术实现β-TCP支架的3D打印,并用多肽甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸(Gly-Arg-Gly-Asp-Ser,GRGDS)对复合支架修饰,以改善复合支架的细胞黏附性。使用光学显微镜和扫描电镜观察复合支架的微观孔隙结构,使用材料试验机对复合支架进行压缩测试,并测量支架的水表面接触角;通过体外细胞实验检测支架的细胞黏附率和促细胞增殖能力;利用支架修复SD大鼠颅骨缺损模型,进一步研究其体内成骨能力。结果多肽在复合支架上均匀分布且不失活;复合多肽后支架的微观孔隙结构发生改变,细胞黏附率提高,但支架压缩模量、水表面接触角和体内成骨能力等特性未受明显影响。结论多肽修饰后的β-TCP多孔复合支架细胞黏附能力明显改善,而力学、亲水性和体内成骨能力等未受明显影响。研究结果为临床骨缺损修复支架的构建提供新思路,也为该支架技术的进一步临床应用提供实验室依据。     

某院近3年注射剂不良反应报告分析

摘 要 目的:了解新形势下某院注射剂不良反应的特点和规律,并探讨其对临床工作的意义。方法：采用回顾性研究方法,收集某院近3年所有上报的注射剂不良反应报告,按照性别、年龄、原发病、既往过敏史、药品品种、损害表现进行统计分析。结果：年龄(45岁为界)和既往过敏史是影响不良反应发生率的重要因素,差异有统计学意义(P<0.01）,不良反应人群中以慢性基础性疾病患者比例较大,药品品种以抗菌药所占比例最高,损害类型以变态反应和肝损害为主。结论：全面了解患者情况是进行诊疗的基础,医护人员设计给药方案和实际用药前应该根据患者的年龄、基础疾病、过敏及不良反应史结合拟用药物进行药品不良反应风险判断,对高危患者除了应该谨慎选择药物外,用药时和用药后还应该予以药学监护,对出现的不适应注意严重不良反应发生的可能。     

老龄cTnIR146W转基因小鼠心脏结构与功能的超声特征

目的 探讨老龄cTnIR146W转基因小鼠心脏结构与功能.方法 应用GE Vivid 7超声诊断仪,榆测老龄cTnIR146W小鼠心脏结构与功能,包括室间隔脬度(IVS)、射血分数(EF)、短轴缩短率(FS),并用绀织多普勒测量二尖瓣环收缩期峰值速度(S)等指标.结果 老龄cTnIR146W基因型阳性(A)组小鼠IVS为(1.010±0.011)mm ,显著高于基因型阳性(B)组小鼠的(0.911±0.007)mm(P＜0.01);A组小鼠EF和FS分别为(71.534±2.488)%和(35.289±1.918)%,均显并低于B组小鼠的(77.737+1.990)%和(40.501±1.697)%(P＜0.01);A组小鼠二尖瓣前叶、后叶瓣环收缩期峰值速度分别为(0.032±0.006)m/s和(0.031±0.010)m/s,均显著低于B纰小鼠的(0.037±0.005)m/s和(0.039±0.006)m/s(P＜0.05).结论 老龄cTnIR146W 基因型阳性小鼠室间隔心肌增厚,左室收缩功能减退.超声心动图及组织多普勒可以评价转基因小鼠心脏结构与左事收缩功能.     

您了解胰岛素泵吗?

<正>糖尿病的发病率日益增高,目前已成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三大非传染性疾病。胰岛素强化治疗可以让糖尿病患者的血糖得到理想控制,是临床上常用的治疗方法,它主要分为每天多次注射胰岛素(MDI)和胰岛素泵治疗。     

胰岛素类似物与一般胰岛素有差别吗?

<正>动物胰岛素的发现上世纪20年代,科学家班廷成功的从狗胰脏提取出胰岛素,从此胰岛素正式用于糖尿病的治疗。最早应用于临床治疗的是猪、牛胰岛素,由于它来自于不同的生物种属,因此可能会在人体内产生免疫反应,这不仅会引起过敏,还大大降低了胰岛素的疗效,不能稳定的控制血糖。因此,使用动物胰岛素不是长久之计。     

应用二维斑点追踪技术评价左室心肌节段应变的可靠性

目的：探讨与组织多普勒成像（TDI）技术相比,应用二维斑点追踪成像（2D-STI）评价左室心肌纵向节段应变性（STR）的可靠性。方法：选择健康志愿者35例,应用2D-STI和TDI技术分别测量左心室前壁、侧壁、后壁、下壁、室间隔及前间隔的基底段、中段及心尖段共18个节段心肌的纵向STR,观察其规律性。然后从35例志愿者中随机抽取10例,应用上述两种技术由同一观察者分别测量两次、再由两名观察者测量1次左室各壁基底段STR,对其测值进行变异系数、相关系数、平均差值等比较。结果：（1）2D-STI检测显示,STR基底段〈中段〈心尖段;TDI检测显示STR基底段〉中段及心尖段。两种方法测得的部分相同室壁不同节段的STR值差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）,不同室壁相同节段的STR值差异无统计学意义（P〉0．05）。（2）应用2D—STI测出的左室各壁基底段、中段、心尖段STR的变异系数均较TDI测出值低（分别为-0．25、-0．23、-0．26vs-0．33、-0．35、-0．40）。（3）同一观察者可靠性：两次应用2D。STI法测得各室壁基底段的STR值差异无统计学意义（P=0．86）,两次STR值的相关系数为0．73（P〈0．001）,两次STR值的平均差值为（-0．00±3．19）％。两次应用TDI法测得各室壁基底段的STR值差异有统计学意义（P=0．002）,两次STR值的相关系数为-0．10（P〉0．05）,两次STR值的平均差值为（3．98±9．36）％。两种方法测得的STR平均差值比较,差异有统计学意义（P〈0．001）。（4）观察者之间可靠性：应用2D-STI法两者测得各室壁基底段的STR值差异无统计学意义（P=0．98）,两者STR值的相关系数为0．60（P〈0．001）,两者STR值的平均差值为（-0．02±3．87）％。应用TDI法两者STR测值差异有统计学意义（P=0．00）,两者STR值的相关系数为-0．11（P〉0．05）,两者STR值的平均差值为（4．86±10．26）％。两种方法测得STR的平均差值差异有统计学意义（P〈0．001）。结论：应用2D-STI法定量评价左室局部心肌长轴的收缩功能更可靠。     

176例子宫附件包块术前评估分析

目的 探讨子宫附件包块的术前评估和手术方式的选择.方法 回顾性分析176例子宫附件包块患者的妇科检查、超声检查、肿瘤标志物、手术方式和病理结果等临床资料.结果 恶性肿瘤患者超声检查均为混合性包块.75%彩色多普勒显示血流信号.118例活动性包块全部经腹腔镜完成手术;51例粘连性包块中43例在腹腔镜下手术,8例开腹完成手术;7例固定性包块均为开腹完成手术.结论 盆腔检查包块活动度和超声检查在子宫附件包块术前评估中具有重要意义.     

肌腱愈合早期的细胞凋亡和增殖及其分子机制变化

目的 探讨肌腱损伤后愈合早期细胞凋亡和增殖及相关控制和调控因子的变化.方法 采用15只来亨鸡,横断舣侧长趾浅、深屈肌腱,后行改良Kessler法修复.分别于术后3、7、14和28 d取趾深屈肌腱,以6根正常深屈肌腱作为0d对照组.通过TUNEL法榆测腱细胞凋亡,免疫荧光化学法检测增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear antigen,PCNA)和凋亡抑制蛋白bcl-2的表达,显微镜下计数荧光阳性细胞并统计分析,同时切片行苏木素染色观察组织反应和计数细胞总数.结果 (1)肌腱术后3、7、14、28 d细胞凋亡均显著高于0 d对照组(P＜0.05),其中腱内膜区3 d凋亡细胞数最多,14 d出现明显下降;而外膜区术后各时间点之间差异无统计学意义.(2)术后7 d细胞的PCNA蛋白表达较0 d对照组显著上升(P＜0.05),14 d达到高峰,28 d和正常水平差异无统计学意义.(3)bcl-2的变化趋势与PCNA相同.(4)组织炎症反应术后1周内最明显,14 d和28 d基本消失.结论 肌腱损伤3 d时细胞大量凋亡,增殖细胞很少;细胞增殖在损伤14 d时达到高峰,凋亡下降.bcl-2表达在14 d时达高峰,28 d时降至正常水平.     

李七一教授对冠心病的中医认识与辨治

李七一教授认为,冠心病的基本病机是由多种原因引起的心脉痹阻不畅,心之阴阳气血失调,临床表现多是虚实夹杂,治疗宜辨证辨病结合,标本兼顾,通痹补虚并施,从痰瘀论治,临证常以黄精、当归、三七、瓜蒌皮、甘松等组成基本方剂,在此基础上结合临床表现加减治疗。