肥胖相关新型生物标志物的研究及展望

肥胖是一种体脂过多或分布异常的病理状态，是引发2型糖尿病、代谢症候群、心脑血管疾病、非酒精性脂肪肝，甚至某些类型的癌症等重大疾病的重要诱因。大量研究表明，诸多脂肪因子（adipokines）和肝细胞因子（hepatokines）水平在肥胖时发生显著变化，通过检测此类因子的动态水平可以预测或评估疾病的发生、发展及其并发症情况，并评判其治疗效果。在目前已发现的众多脂肪因子和肝细胞因子中，大量人体和动物研究一致发现在肥胖状态下脂联素（adiponectin）水平下降，而成纤维生长因子21（FGF21）和生长分化因子15（GDF15）则上升。它们不仅可作为肥胖诊断和监控的生物标志物，亦参与了肥胖的病理生理过程，是潜在的治疗靶点。其中脂联素已广泛应用于肥胖相关代谢病的风险评估，而FGF21和GDF15长效类似物或受体激动剂则被用于治疗肥胖相关疾病并且已开始相关的临床试验。文章着重讨论脂联素、FGF21和GDF15在肥胖及其并发症中的地位及其之间的密切关系，并展望这3种新型肥胖生物标志物的研究发展方向和临床应用前景。     

特发性肺纤维化急性加重期证候与血清生物标志物的相关性研究＊

目的 通过分析特发性肺纤维化急性加重期（AE-IPF）患者证候与血清生物标志物的关系，为中医辨证治疗提供参考。方法 采用观察性研究设计，收集2019年3月至2019年11月三个中心的AE-IPF患者76例，其中痰热壅肺证26例、痰浊阻肺证50例，并纳入健康志愿者10例作为对照。采用ELISA测定患者血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7、SP-A和SP-D水平，分析与中医证候的相关性。结果 AE-IPF患者血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7、SP-A和SP-D水平均显著高于健康对照组。血清CCL18、HMGB1、KL-6、MMP-7和SP-D水平在痰热壅肺证和痰浊阻肺证患者间无显著性差异（P＞0.05），而血清SP-A水平存在显著性差异（P＜0.05）。结论 血清SP-A与AE-IPF证候存在一定的相关性，血清SP-A的浓度升高，与痰热壅肺证关系越密切，反之，血清SP-A浓度降低，则与痰浊阻肺证关系越密切。AE-IPF痰热壅肺证患者的预后可能较痰浊阻肺证患者更差。     

肠道菌群立功,通过代谢物罗伊氏菌素抑制结直肠癌

结肠癌预后较好,一旦发生转移,临床上缺乏有效的治疗办法,且大多数病例对免疫治疗无效。除了一部分患者是由于遗传突变外,生活方式、饮食、炎症和肠道菌群的改变也会影响结直肠癌的发生发展。揭示肠道菌群失调在参与影响炎症、肿瘤生长和治疗中的机制,有助于更好的预防和治疗结直肠癌。近日,美国密歇根大学Yatrik M.Shah团队在Cancer Cell期刊在线发表了一篇题为:Reuterin in the healthy gut microbiome suppresses colorectal cancer growth through altering redox balance的研究论文。     

醛缩酶家族在恶性肿瘤中作用的研究进展

醛缩酶家族是糖酵解过程中的第4种酶，其家族成员ALDOA、ALDOB和ALDOC被发现在消化、呼吸、泌尿等系统的恶性肿瘤中差异表达，与肿瘤患者预后密切相关，有望成为的独立的预后标志物。醛缩酶家族成员可通过影响细胞代谢促进肿瘤细胞增殖，也可通过非酶功能促进肿瘤细胞侵袭转移，还可通过多种机制介导肿瘤耐药。由于醛缩酶家族在肿瘤发生发展中的重要作用，其不仅可以作为肿瘤诊断及监测预后的标志物，还有望成为肿瘤治疗的新靶点，可为肿瘤的预测、诊断及治疗提供临床应用价值。     

BMPR2基因突变的遗传性肺动脉高压家系病例汇报并文献复习

目的探讨遗传性肺动脉高压合并疑似遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)患者的临床特征、诊断要点、遗传学特点及治疗方法。方法分析中南大学湘雅二医院呼吸与危重症学科收治的遗传性肺动脉高压家系合并疑似遗传性出血性毛细血管扩张症的患者临床资料。对患者及患者家系外周血基因进行全外显子基因测序并进行sanger测序验证突变位点, 后进一步验证该突变所导致的mRNA缺失情况。以"HHT""FPAH""骨形态发生蛋白受体2(BMPR2)基因突变"为关键词, 检索自2000年1月至2021年11月的万方数据库和PubMed数据库相关文献并进行复习。结果我们发现来自湖南益阳的一个家系中的2例患者, 以咯血或肺动脉高压症状为主要临床表现, 无鼻出血等HHT临床特征, 然而2例患者肺部均出现肺血管异常、肺动脉高压, WES发现BMPR2基因突变(NM₀01204.7:c.1128+1G>T)阳性而ENG、ACVRL1、SMAD4基因阴性, 对家族4代16人进行调查家系分析和sanger验证(发现其中7人携带该突变基因), 然后转录水平mRNA测序进一步证实该突变导致8号9号外显子缺失...     

家族性肺癌遗传机制的研究进展

肺癌是发病率以及致死率均较高的疾病，随着全球肺癌发病的增加，关于肺癌的研究也越来越多，肺癌的病因也逐渐被揭晓。肺癌的发病与遗传和环境因素有关，85%～90%的肺癌与吸烟相关，但仍有10%～15%的肺癌患者不吸烟，遗传因素在其中发挥重要作用。尽管对家族性肺癌进行了大量的研究，但其遗传机制仍未完全阐明，本文综述其研究进展。     

气相色谱-质谱联用法检测尿中磷酸二甲酯

采用氮吹保护尿样中久效磷的代谢产物磷酸二甲酯（DMP），以有机溶剂萃取将DMP以2,3,4,5,6-五氟溴苄苯（PFB-Br）衍生化，采用气相色谱-质谱联用（GC-MS）法对待测物磷酸二甲酯衍生物（DMP-PFB）浓度进行检测。结果显示，尿中DMP的工作曲线在0~985 μg/L范围内呈线性关系，r2=0.999 7，最低检出限为3.0 μg/L；高、低浓度DMP尿样精密度实验RSD均＜5%，经质谱图确证精密度良好。本法线性范围广，操作简单，反应条件温和，值得广泛推广。     

治疗前外周血炎性标志物对EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的预后价值研究

  目的  探讨治疗前外周血炎性标志物在表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）阳性晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者中的预后作用。  方法  回顾性分析2015年1月至2018年10月中国人民解放军总医院第五医学中心142例EGFR突变阳性晚期NSCLC患者临床资料。通过受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）确定中性粒细胞与淋巴细胞计数比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、血小板与淋巴细胞计数比值（platelet-to-lymphocyte ratio，PLR）、系统免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index，SII）和淋巴细胞与单核细胞计数比值（lymphocyte-to-monocyte ratio，LMR）的最佳临界值，应用Kaplan-Meier方法进行生存分析。Cox比例风险模型评估各变量的预测价值。  结果  NLR、PLR、SII和LMR的最佳临界值分别为2.60、167.32、687.39和3.13。根据最佳临界值分别将研究对象分为高值组和低值组，高NLR、PLR和SII组的中位无进展生存期（median progression-free survival，mPFS）及中位总生存期（median overall survival，mOS）均显著低于低值组中相应值，高LMR组mPFS及mOS较低LMR组延长。  结论  治疗前升高的NLR、PLR、SII和降低的LMR可能与接受靶向治疗的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的不良预后相关。