应用计算机流体力学技术评估症状性颅内动脉狭窄患者卒中复发风险的研究

目的 评估基于计算机流体力学（computational fluid dynamics，CFD）技术的无创血流动力学参数与缺血性卒中复发之间的关系。      

容积激活性氯离子通道蛋白ClC-3表达下调促进H9c2心肌细胞肥大及其机制研究

目的 探讨容积激活性氯离子通道蛋白ClC-3表达下调对H9c2心肌细胞的影响及其机制.方法 用siRNA转染H9c2心肌细胞构建ClC-3表达下调的细胞模型;免疫荧光染色观察H9c2细胞表面积;qRT-PCR检测H9c2细胞心房利钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA表达水平;JC-1荧光探针检测线粒体膜电位(MMP)水平,图像分析系统研究H9c2心肌细胞的调节性体积回缩能力(RVD);全细胞膜片钳技术检测H9c2细胞膜上氯电流的变化.结果 与空白组相比,siRNA转染H9c2细胞72 h能降低C1C-3 mRNA和蛋白的表达水平;而ClC-3下调与异丙肾上腺素相似,都增加H9c2心肌细胞表面积和心肌肥大标志性因子mRNA的表达,同时降低H9c2细胞的MMP和容积调节能力,抑制容积激活性氯离子电流的激活.结论 ClC-3表达的下调能诱导H9c2心肌细胞肥大,其机制可能与其损伤线粒体功能、降低细胞容积调节能力和抑制容积激活性氯离子电流的激活有关.     

基于网络药理学探讨清热活血方抗类风湿性关节炎的作用机制

目的:清热活血在治疗类风湿性关节炎(RA)中效果显著,但其成分多样,作用机制不明,通过网络药理学方法探讨清热活血方抗RA的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选药物成分并利用SwissTargetPrediction数据库预测药物靶点,同时通过药物数据库(Drugbank)和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)收集疾病靶点。将药物靶点与疾病靶点取交集,拓展并拓扑获取关键靶点,利用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体论(GO)分类富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,通过Centiscape计算获取hub节点。结果:从清热活血方中筛选出活性成分31个,预测靶点419个,数据库挖掘疾病靶点共430个。将药物靶点与疾病靶点取交集、拓扑分析获得清热活血方治疗类风湿性关节炎的关键靶点113个,GO分析共获得生物过程、分子功能、细胞组分共479个富集结果。KEGG富集表明清热活血方可能通过MAPK、Estrogen、PI3K-AKT、Thyroid hormone、Neurotrophin、HIF-1、ErbB、FoxO、B cell receptor等通路干预RA。拓扑得到CULI、EP300、HSP90AA1、TP53、HSPA8、CDC5L、UBC、RPS27A共8个干预RA的Hub节点。结论:清热活血方可能通过多靶点、多通路进行调控,达到治疗类风湿性关节炎的作用。     

扩散加权成像对诊断前列腺癌的初步研究

目的 探讨基于多次激发回波平面成像(EPI)和二维空间选择激发EPI的快速高分辨扩散加权成像(DWI)对前列腺癌诊断的临床应用价值.资料与方法 对6例健康志愿者和13例经穿刺活检证实的前列腺癌患者进行常规和多序列DWI成像,分别测量各DWI序列扫描图像的信噪比(SNR)和表观扩散系数(ADC)值并进行比较分析.另将5例行前列腺癌根治术的整体前列腺病理标本与DWI显示病灶的部位、范围和数量进行对照分析.结果 与单次激发EPI相比,多次激发EPI提高了图像的空间分辨率和SNR (P＜0.05),二维空间选择激发EPI减少了扫描时间分辨率(P＜0.05).单次激发、多次激发和二维空间选择激发EPI-DWI序列采集的前列腺癌患者的ADC值与健康志愿者的ADC值差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 基于多次激发和二维空间选择激发EPI的DWI技术可以提高前列腺图像的空间分辨率和SNR,有助于改善前列腺癌的诊断准确性.     

目标肌肉神经分布重建大鼠模型及低频电刺激的效果研究

目的:利用大鼠模型开展目标肌肉神经分布重建(TMR)研究,使用低频电刺激,观察电刺激对神经移植后的再生和减轻骨骼肌失神经萎缩程度的效果。方法:所有大鼠随机分为正常对照组、失神经支配组、TMR模型组及电刺激组。制作TMR大鼠模型,将大鼠右侧正中神经移植到胸大肌上,术后2天开始进行低频电刺激。利用植入的肌内电极采集大鼠双侧胸大肌的肌电信号;采用骨骼肌收缩的力学分析方法检测胸大肌的最大单收缩力及最大强直收缩力;应用肌湿重维持率检测胸大肌失神经萎缩情况。结果:1第4周与第1周相比,TMR模型组右侧胸大肌的肌电信号轻微增加;电刺激组右侧胸大肌的肌电信号明显增强;失神经支配组几乎观察不到右侧胸大肌的肌电信号;正常对照组的肌电信号基本不变。2正常对照组的最大单收缩力及最大强直收缩力均明显大于TMR模型组和电刺激组(P0.01),电刺激组则明显大于TMR模型组(P0.05)。3TMR模型组和电刺激组的胸大肌湿重维持率均明显高于失神经支配组(P0.01),电刺激组则明显高于TMR模型组(P0.05)。结论:使用低频电刺激TMR大鼠模型,对促进神经移植后的再生和减轻骨骼肌失神经萎缩有积极作用。     

基于反转恢复实时快速小角度激发成像的心肌T1值量化方法

目的验证反转恢复实时快速小角度激发(IR-rttfl)成像的心肌T1量化方法。方法对仿体、健康志愿者和心肌坏死患者分别进行成像,在3.0T磁场中使用IR-rttfl的扫描方法量化心肌T1值,与MOLLI方法的结果进行对比,并将T1量化的结果用于分析心肌的异常区域。结果 IR-rttfl方法将扫描时间缩短到6s以内,T1量化结果比MOLLI方法更准确,并且能够有效区分患者心肌的异常区域。结论这种方法能够有效抑制心律不齐造成的影响,提高心肌T1量化结果的准确性,对心肌坏死的诊断具有重要意义。     

脂肪因子Chemerin与非酒精性脂肪肝病的关系

非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease NAFLD)是一种与肥胖相关的代谢类疾病,根据肝实质细胞被脂肪浸润的程度不同,非酒精性脂肪肝病的表达谱可以分为单纯非酒精性脂肪变性、非酒精性脂肪肝炎、肝硬化和肝癌。非酒精性脂肪肝病(NAFLD)确切的发病机理特别是进一步发展机制目前还不是很清楚。而脂肪细胞产生的细胞因子(脂联素、瘦素、TNF-a、Chemerin等)在非酒精性脂肪肝的形成过程中扮演着重要的作用。其中,Chemerin作为一种新发现的脂肪细胞因子,在免疫应答、脂质代谢、炎症反应等生理病理过程中都有着重要的作用。根据最近几年的研究成果,将chemerin与非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的关系进行简单的概述,希望能为今后的相关研究提供有用的参考信息。     

癫痫患者动态脑血流自动调节功能研究

目的 探究癫痫患者的dCA功能。 方法 研究纳入100例癫痫患者和100例年龄、性别相匹配的健康志愿者作为对照组，分别测定其 dCA功能。采用TCD联合无创指尖血压监测法分别连续采集受试者双侧MCA脑血流速度（cerebral blood flow velocity，CBFV）和动脉血压（arterial blood pressure，ABP）信号。将采集的CBFV和ABP信号经 过传递函数法（transfer function analysis，TFA）分析，得出dCA参数（相位差和增益）。 结果 癫痫患者的总体相位差显著低于正常对照组（P =0.046），提示其dCA功能受损。此外，合并 发作间期慢波的患者其相位差更低（P =0.012），dCA功能受损更明显。EEG表现为局灶性放电的患者 与表现为多灶性放电的患者的相位差无显著性差异。同样，在EEG表现为单侧放电的患者中，其放电 侧大脑半球与放电对侧大脑半球的相位差也无显著性差异。通过单因素和多因素回归模型分析临床 因素与dCA参数的关系，发现发作间期慢波与相位差受损独立相关（P =0.016）。 结论 癫痫患者的dCA功能受损，而痫样放电合并发作间期慢波患者dCA受损更明显。dCA功能与癫 痫患者的放电类型、放电部位无关。发作间期慢波是癫痫患者dCA功能受损的独立预测因素。 临床研究注册号 NCT02775682     

双相障碍患者痛觉感知的脑影像学研究

目的:探索双相障碍患者持续性疼痛刺激时的脑影像学表现。方法:10例双相障碍患者和10名健康对照者在磁共振内接受12 min持续性疼痛刺激,被试在对疼痛进行视觉模拟评分(VAS)的同时进行大脑功能态扫描。结果:患者组接受的高渗盐水注射速度(234. 43±41. 69)μL/min高于对照组(208. 47±37. 36)μL/min,患者组接受的注射总量(2344. 26±1230)μL高于对照组(2084. 70±1166)μL,但患者组的VAS平均分(3. 82±0. 82)低于对照组(4. 69±0. 84)。健康对照组在疼痛条件下比患者组有更广泛的脑激活。患者组在疼痛时激活的脑区为右侧额下回,左侧辅助运动区、双侧脑岛、扣带回中部和右侧角回;患者组在双侧脑岛、额下回和左侧小脑处大脑血氧水平依赖(BOLD)信号显著低于健康对照组。结论:双相障碍患者对疼痛敏感性降低,且接受疼痛刺激时大脑激活弱于健康对照,特别是处理疼痛的关键区域脑岛和参与情绪处理的额下回激活减低。     

Integrin αvβ3靶向超声微泡的制备及体外寻靶实验

目的 制备Integrin α_vβ₃靶向超声微泡,对其一般理化性质及体外寻靶能力进行检测。方法 采用巯基-马来酰亚胺连接法制备携FITC标记iRGD肽的Integrin α_vβ₃靶向微泡(MB_{Integrin αvβ3}),并制备空白微泡(MB_control)。检测两组微泡的一般理化性质,在荧光显微镜下观察两组微泡荧光显像,流式细胞仪检测两组微泡FITC荧光含量。于光学显微镜及荧光显微镜下观察两组微泡与小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3)的黏附情况。结果 ①MB_{Integrin αvβ3}粒径为(0.84±0.26)μm,与MB_control粒径(0.79±0.19)μm差异无统计学意义(P>0.05);②荧光显微镜下观察,MB_control组微泡无荧光显示,MB_{Integrin αvβ3}组微泡表面显示绿色荧光;③流式细胞仪测得MB_{Integrin αvβ3}组微泡FITC荧光含量为98.4%,MB_control组微泡FITC荧光含量为2.5%;④体外寻靶实验显示,MB_{Integrin αvβ3}组微泡能聚集结合于bEnd.3细胞表面。结论 成功制备了携iRGD肽的Integrin α_vβ₃靶向微泡,其具有良好的体外寻靶能力。