阴道黑色素瘤诊疗研究现状

阴道黑色素瘤(VM)极其罕见,好发于老年女性、预后极差,在阴道恶性肿瘤中占比约为3%,与皮肤、眼、外阴黑色素瘤相比,VM患者的5年总体生存(OS)率较低,仅为13%~32.3%。目前对VM患者尚无统一的临床分期系统及标准治疗方案。手术仍然是早期VM患者的主要治疗方法,术后辅助放、化疗及细胞因子治疗,可能提高VM患者OS率。免疫治疗和靶向治疗,可能改善晚期VM患者预后,但是其疗效均尚需要大样本、前瞻性随机对照试验进一步评估。笔者拟就VM发病机制,VM患者临床表现与分期、治疗及预后,尤其是免疫和靶向治疗的最新研究现状进行阐述。     

炎症反应在多壁碳纳米管致胸膜间皮细胞恶性转化中的作用

[目的]探讨巨噬细胞产生的炎症反应在多壁碳纳米管(multi-walled carbon nanotubes,MWCNTs)致胸膜间皮细胞恶性转化中的作用及可能的分子机制。[方法]分别在有(+)或无(-)MWCNTs染毒情况下,利用人胸膜间皮细胞(Met5A)和巨噬细胞共培养以及Met5A单独培养两种模式培养细胞3个月后,检测各组胸膜间皮细胞的增殖、迁移、克隆形成能力,及胸膜间皮细胞核因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-6(IL-6)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)基因表达水平的变化。[结果]与单独培养(+)组和单独培养(-)组比较,共培养(+)组间皮细胞的光密度值、穿膜的细胞数目、形成的细胞克隆数目均明显增加,差异具有统计学意义(P0.05)。单独培养(+)组与单独培养(-)组比较,间皮细胞的光密度值、穿膜的细胞数目、形成的细胞克隆数目增加,差异具有统计学意义(P0.05)。与单独培养(+)组及单独培养(-)组比较,共培养(+)组间皮细胞的NF-κB、IL-6、STAT3基因表达水平明显升高,差异具有统计学意义(P0.05)。[结论]MWCNTs可促进胸膜间皮细胞的恶性转化,且巨噬细胞产生的炎症反应可增强MWCNTs致胸膜间皮细胞的恶性转化能力。     

白屈菜红碱对变链菌产酸抑制作用的实验研究

目的:观察白屈菜红碱对变链菌产酸的影响,为龋病预防提供实验基础.方法:采用二倍稀释法用BHI液体培养基将白屈菜红碱稀释为从390.6 μg/ml到24.4 μg/ml 5个不同浓度的溶液,以不含白屈菜红碱溶液的BHI液体培养基作为对照组,将pH值均调定为7.4,按菌液与白屈菜红碱溶液1:10的体积比接种变链菌,测定在不同培养时间段各浓度白屈菜红碱溶液实验前后pH值的变化值( pH).实验结果采用SPSS 11.0统计软件进行数据处理,总体均数之间的比较采用单因素方差分析.结果:随着白屈菜红碱浓度的升高,各浓度组 pH呈逐渐减少的趋势.除24.4 μg/ml浓度组外,各个浓度组与对照组的 pH均有显著性差异(P＜0.05),除3 h的各组及24 h和48 h的24.4 μg/ml和48.8 μg/ml组以外,各浓度组在各个时间段与对照组之间均有显著性差异(P＜0.05),随着细菌培养时间的延长,实验前后各溶液 pH呈逐渐增高的趋势.与对照组相比,不同浓度的白屈菜红碱溶液产生最大 pH差值的时间不同,浓度越高则达到最大 pH差值的时间越长.结论:白屈菜红碱对变链菌代谢产酸具有显著抑制作用.     

婴幼儿龋病相关因素的初步研究

目的 :了解我国婴幼儿龋病发病的相关因素。方法 :对沈阳市 1860名 8～ 3 6个月的儿童进行患龋情况检查。随机抽取婴幼儿龋组和无龋组各 12 0对母子进行问卷调查及口腔卫生检查。结果 :母亲的文化水平、DMFT及菌斑产酸能力对婴幼儿龋病有影响 (P <0 .0 1) ;婴幼儿期喂养方式与婴幼儿龋病无明显关系 (P >0 .0 5 ) ;断奶时间、含奶瓶或乳头睡觉习惯、甜食习惯与婴幼儿龋病的发生有关系 (P <0 .0 5 ) ;婴幼儿口腔卫生与婴幼儿龋病的发生有关系 (P <0 .0 0 1)。结论 :为了预防婴幼儿龋病应提高母亲素质、宣传正确的饮食方式及注意婴幼儿口腔卫生。     

沈阳市中小学生第一恒磨牙龋病调查分析

目的：了解并分析沈阳市中小学生第一恒磨牙龋病情况。方法：采用横断面调查研究方法，调查标准采用WHO口腔健康调查基本方法第四版，对沈阳市2674名7-18岁的中小学学生进行了口腔检查。结果：第一恒磨牙总的患龋率为53.74%，受检者龋均为1.01，患龋者龋均为1.88。女性患龋率高于男性，7-12岁第一恒磨牙患龋率随年龄增长明显升高，12岁后患龋率上升变化较为平缓。患龋率下颌高于上颌，第一恒磨牙总体充填率为54.42%。结论：沈阳市中小学生第一恒磨牙患龋率较高，充填情况相对较好，应加强对第一恒磨牙龋患的预防和治疗。     

胸腔化疗治疗结核性胸腔积液92例

我院1997年6月-2002年12月应用胸腔化疗治疗结核性胸腔积液92例，与1990年1月-1997年5月收治的结核性胸腔积液128例进行对比研究，现报告如下。     

徐文达治疗崩漏验案3则

正徐文达老师是浙东名医范文虎再传弟子,"范氏中医内科"代表性传承人,宁波市中医院创办人之一。他悬壶济世七十载,今已89岁高龄,仍活跃于门诊第一线。他善用"经方",强调"脾胃为后天之本"的重要作用,治疗五脏内科杂病多从脾胃立论。徐老对妇科疾病也有专门研究,笔者有幸侍诊其左右十余年,受益匪浅,现将其治疗崩漏验案3则介绍如下。1热入血室案郭某,女,43岁。2015年10月5日初诊。     

滋肾活血法联合低分子肝素改善小鼠复发性流产及对VEGF/VEGFR-2/p-ERK/ERK信号通路的影响

目的 通过观察滋肾活血法联合低分子肝素对复发性流产小鼠流产率及蜕膜中血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体2/磷酸化的细胞外调节蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶（VEGF/VEGFR-2/p-ERK/ERK）信号通路的影响,以探讨其作用机制。方法 68只未孕CBA/J雌鼠,26只DBA/2雄鼠,8只BALB/c雄鼠,按雌：雄=2：1,建立CBA/J×DBA/2习惯性流产小鼠模型50只,随机数字法分为模型组（蒸馏水）、LMWH组（1000U/kg）、滋肾活血方低剂量（3.9g/kg）+LMWH（1000U/kg）组、滋肾活血方中剂量（11.7g/kg）+LMWH（1000U/kg）组、滋肾活血方高剂量（35.1g/kg）+LMWH（1000U/kg）组,每组10只;建立CBA/J×BALB/c正常妊娠小鼠模型10只作为正常对照组（蒸馏水）。按照人鼠体表面积换算每日滋肾活血方灌胃药量和LMWH注射量,给药干预2周。计算各组小鼠胚胎丢失率;免疫组化法测定小鼠蜕膜中VEGF蛋白的表达;蛋白质印迹法（Western blot）测定小鼠蜕膜中VEGF、VEGFR-2、p-ERK、ERK表达。结果 与正常对照组比较,模型组胚胎丢失率上升（38.38%比7.29%,P<0.05）,该组免疫组化VEGF蛋白平均光密度值降低[（0.22±0.07）比（0.23±0.01）,P<0.01],该组WB结果显示VEGF、VEGFR-2蛋白表达下降[VEGF：（2.01±0.08）比（2.90±0.06）;VEGFR-2：（2.62±0.01）比（3.15±0.08）,P均<0.05]。与模型组比较,LMWH组、滋肾活血方低剂量+LMWH组、滋肾活血方中剂量+LMWH组和滋肾活血方高剂量+LMWH组胚胎丢失率下降（23.76%、16.83%、12.75%、10.10%比38.38%,P均<0.05）,免疫组化结果显示上述4组的VEGF蛋白平均光密度值上升[（0.24±0.04）、（0.29±0.02）、（0.32±0.06）、（0.33±0.10）比（0.22±0.07）,P均<0.05],WB结果显示上述4组的VEGF、VEGFR-2、p-ERK、ERK蛋白表达上升[VEGF：（3.13±0.09）、（2.93±0.73）、（3.31±0.18）、（3.38±0.15）比（2.01±0.08）;VEGFR-2：（3.19±0.02）、（3.53±0.10）、（3.77±0.12）、（3.83±0.09）比（2.62±0.01）;p-ERK：（1.57±0.35）、（1.79±0.06）、（1.73±0.07）、（1.75±0.06）比（1.39±0.04）;ERK：（3.82±0.08）、（4.22±0.09）、（4.24±0.04）、（4.19±0.27）比（3.42±0.14）,P均<0.05]。与LMWH组比较,滋肾活血方低剂量+LMWH组胚胎丢失率无明显差异（P＞0.05）,滋肾活血方中剂量+LMWH组、滋肾活血方高剂量+LMWH组胚胎丢失率降低更显著（P均<0.05）;免疫组化结果显示VEGF蛋白平均光密度值在滋肾活血方低剂量+LMWH组、滋肾活血方中剂量+LMWH组、滋肾活血方高剂量+LMWH组上升（P均<0.05）;WB结果显示上述3组的VEGFR-2、p-ERK、ERK蛋白表达上升（P均<0.05）,VEGF蛋白表达无明显差异（P均>0.05）。结论 滋肾活血法联合LMWH能够改善复发性流产小鼠妊娠结局,其机制可能与激活VEGF/VEGFR-2/p-ERK/ERK信号通路有关。     

阿达木单抗类似药SMMU-16皮下注射对食蟹猴的重复给药毒性研究

目的：探讨阿达木单抗类似药SMMU-16重复皮下注射对食蟹猴的安全性。方法30只健康食蟹猴按体重随机分为溶媒对照组,阳性对照组,SMMU-16低、中、高剂量组,其中SMMU-16低、中、高剂量组分别给予SMMU-1610、33、200 mg/kg,每组6只,雌雄各半。阳性对照组给予33.0 mg/kg 阿达木单抗,溶媒对照组给予SM-MU-16空白溶液。给药体积均为4.0 ml/kg（分4个点注射）。每周1次皮下注射给药,共给药4周,恢复期4周,期间进行各项毒理学指标检测。结果与自身给药前（d0）相比,给药期间中剂量组、高剂量组及阳性对照组的红细胞计数、Hb定量、红细胞压积（HCT）降低（P均＜0.05）,中、高剂量组网织红细胞比例升高（P＜0.05）。骨髓检查发现SM-MU-16中、高剂量组及阳性对照组食蟹猴骨髓红细胞系轻度增生。组织病理学检查发现d28时阳性对照组和高剂量组各3只、中剂量组2只动物出现胸腺萎缩和脾脏萎缩。上述变化在恢复期结束时可逐渐恢复。各组动物肝脏和肾脏未见明显病理改变。其余指标包括一般症状、呼吸、体温、瞳孔、尿液、心电图、免疫和生化指标等未见明显与供试品相关的异常变化和量效、时效关系。结论 SMMU-16主要毒性靶器官为免疫系统（胸腺和脾脏）和血液系统,毒性作用具有一定的可逆性。此毒性作用考虑与SMMU-16免疫抑制药理作用的延伸和放大有关。SMMU-16皮下注射对食蟹猴的无毒性剂量为10 mg/kg。 SMMU-16与等剂量阳性对照药在本实验条件下出现的毒性反应基本类似。     

纤维蛋白封闭剂对SD大鼠连续腹腔注射给药14天的毒性研究

目的 评价SD大鼠连续腹腔注射纤维蛋白封闭剂的安全性。方法 SD大鼠雌雄分别按体质量随机分4组,即空白对照组、纤维蛋白封闭剂低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组20只,雌雄各半。3个给药组的给药剂量分别为85.5、171.0和342.0mg/kg,每天腹腔注射给药,连续14d,恢复期28d,进行一般症状、血液学、血液生化和病理组织学等指标检测。结果 与空白对照组相比,纤维蛋白封闭剂中、高剂量组大鼠第14天的白细胞计数显著升高,纤维蛋白原显著降低,中、高剂量组大鼠脾脏的脏器重量有增加趋势。组织病理学检查发现部分高剂量动物腹腔出现残留药物引起的纤维肉芽组织包裹。上述变化指标在恢复期结束时基本可恢复。结论大鼠腹腔注射纤维蛋白封闭剂85.5~342.0mg/kg,安全剂量为85.5mg/kg,毒性剂量为171.0mg/kg。毒性靶系统或靶部位为血液系统、免疫系统和给药局部,毒性作用可逆。