长期毒性和致癌试验病理学检查内容推荐目录——美国毒性病理学会(STP)的建议

本文介绍了美国毒性病理学会(STP))制定并推荐的组织病理学检查内容的标准目录,该目录不受给药途径、实验动物的种系、试验周期、受试药物的种类限制,适用于美国新药注册时的长期毒性试验和致癌试验.并与我国现行的<化学药物长期毒性试验技术指导原则>和<中药、天然药物长期毒性试验技术指导原则>中的相关规定进行比较.     

天母降压散对SHR大鼠的降压作用及其机制

目的:以SHR大鼠为模型,探讨天母降压散的降压作用及其相关降压机制,为临床应用天母降压散治疗高血压病提供实验依据。方法:SHR雄性大鼠60只,适应性喂养1周后,按体质量随机分为6组,分别为模型组,缬沙坦组(12 mg·kg~(-1)),卡托普利组(9 mg·kg~(-1)),氢氯噻嗪组(6.25 mg·kg~(-1)),天母降压散低剂量组(0.36 g·kg~(-1)),天母降压散高剂量组(1.44 mg·kg~(-1)),以WKY大鼠作为正常组,连续灌胃给药16周。采用Softron BP-2010A智能无创血压计测量大鼠尾动脉收缩压(SBP)和心率(HR);采用Adobe Photoshop CS5软件分别对左耳廓、后足固定选取区域对图像进行分析,以评估其对血瘀证的影响;采用Vevo 2100小动物超声影像系统检测大鼠心脏左心室射血分数(LVEF),短轴缩短(FS),左心室收缩末期容积(LVESV),左心室舒张末期容积(LVEDV),左心室收缩末期内径(LVIDs),左心室舒张末期内径(LVIDd),收缩末期室间隔厚度(IVSs),舒张末期室间隔厚度(IVSd);然后处死大鼠并取材(血液,心脏,主动脉,肝脏,肾脏,胫骨),记录心、肝、肾的质量和胫骨长度;苏木素-伊红(HE)染色观察心脏及胸主动脉病理变化;分离血清血浆,采用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)的含量;采用放射免疫法检测血浆3甲氧基肾上腺素(MN),尿素(UREA)及尿酸(UA)的含量;采用免疫组化法检测分析各组胸主动脉一氧化氮合酶(i NOS)和血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组大鼠SBP及HR升高(P0.05),8周和16周后足r值降低,g值升高(P0.05),LVEF,FS降低,LVESV,LVIDs及IVSd升高(P0.05),心脏质量,心脏质量/胫骨长,肝脏质量,肝脏质量/胫骨长,血浆MN,UREA及UA含量均显著升高,并促进主动脉i NOS,VEGF蛋白的表达(P0.05)。与模型组比较,天母降压散给药组可持续降低SHR大鼠SBP,维持HR稳定(P0.05),升高后足r值,降低后足g值(P0.05),LVEF,FS升高,LVEDV,LVESV,LVIDd,LVIDs降低(P0.05),升高血清NO含量,降低肝脏质量,肝脏质量/胫骨长,血浆MN,UREA,UA含量(P0.05),并下调主动脉i NOS,VEGF蛋白的表达(P0.05)。结论:天母降压散具有一定的降压作用,其作用机制可能主要与保护心功能,改善血管内皮功能,降低儿茶酚胺及镇静镇痛有关。     

栀子苷类药物引起SD大鼠胆红素沉着的案例分析

目的鉴别诊断栀子苷类药物引起的大鼠肝肾中细微的色素颗粒。方法对经口灌胃给予栀子苷类药物SD大鼠的肝脏和肾脏进行大体解剖观察,常规HE染色镜检,结合临床血液生化及尿液指标进行分析,并利用特殊染色方法进行鉴别诊断。结果与对照组相比,各剂量组SD大鼠肝脏和肾脏均出现灰绿色改变,血清总胆红素(TB)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)显著升高。并且,剂量组大鼠尿液中尿胆素原(URO)和尿液胆红素(BIL)含量呈剂量相关性增加。组织病理学检查见所有剂量组大鼠的肝脏和肾脏出现与受试物相关的微小棕黄色色素颗粒。这些色素颗粒对Fouchet染色呈阳性反应,而对Perls blue染色呈阴性。结论确诊了栀子苷类药物引起的大鼠肝肾中沉着的色素为胆红素,阐释了肝肾的组织病理改变与临床病理学的联系,为今后毒性病理工作中色素鉴别诊断提供理论及方法。     

毒性病理学操作规范

毒性病理学是评价食品,药物,化学,生物和医疗器械的毒性和危险因素的学科,是毒理学的重要组成部分.如何在病理学评价中减少误差,反映出毒性引起的病理学改变,要求毒性病理学评价使用规范的实验方法和评定标准.本文根据美国毒性病理协会发布的毒性病理学评价的指导原则,结合我们在实际工作中的体会,对毒性病理学评价的整个过程及相关要求作详细的说明     

多模态MRI异常血管信号对急性缺血性脑梗死大脑中动脉大血管严重狭窄及闭塞的对比研究

目的 探究急性缺血性脑梗死患者多模态MRI异常血管信号表现,比较其预测颅内大脑中动脉(MCA)大血管严重狭窄及闭塞的诊断指标.方法 回顾性分析单侧MCA供血区急性缺血性脑梗死患者45例,发病时间小于72 h,患者入院完成常规MRI、磁敏感加权血管造影(SWAN)、扩散加权成像(DWI)、三维动脉自旋标记(3D-ASL)...     

大鼠中不可推论到人的5种毒性病理改变

在药物临床前研究中,动物毒理试验获得的结果可以指导临床研究,为临床试验中可能出现的毒性反应提供预测。由于不同种属间存在一定差异,所以不是所有毒性反应都可以推论到人。简述了大鼠中不可推论到人的5种毒性病理改变：肝细胞肥大协同甲状腺腺泡细胞肥大或增生、α2u-球蛋白肾病、胰岛纤维化、苯巴比妥诱导的肝脏肿瘤、睾丸间质细胞肿瘤,为临床前安全性评价毒性病理改变的解释及对临床试验毒性反应的预测提供参考。     

急性缺血性脑卒中血管腔内治疗后对比剂外渗影像学研究现状北大核心CSCD

对比剂外渗(CE)和出血性转化(HT)是急性缺血性脑卒中血管腔内治疗(EVT)后的常见并发症,两者有相似的影像学表现,不同的临床治疗方法和转归。早期鉴别诊断CE和HT,对临床治疗和预后至关重要。本文就临床CE影响因素,常规CT、双能CT(DECT)及MRI诊断EVT后CE研究现状作一综述,为预防CE和早期鉴别诊断提供帮助。     

小柴胡汤在Caco-2细胞模型的吸收特性和转运机制研究

目的:研究小柴胡汤在Caco-2细胞模型的吸收特性和转运机制.方法:利用MTT实验筛选小柴胡汤在Caco-2细胞中的安全浓度,用Caco-2细胞模型研究小柴胡汤的双向转运情况,采用高效液相色谱法进行含量测定,考察时间对小柴胡汤吸收的影响.结果:汉黄芩苷(wogonoside,WGS)和汉黄芩一素(wogonin,WGN)由AP侧到BL侧的Papp分别为(1.23±0.09)×10-6,(1.07±0.89)×10-5,由BL侧到AP侧的Papp分别为(2.12±0.19)×10-6,(7.12±1.02)×10-6,二者的转运率随着时间的增加而增加,WGS和WGN的PappAP→BL/PappBL→AP分别为0.58,1.49.黄芩苷、黄芩素和甘草酸不能透过Caco-2细胞单层.结论:WGS和WGN在Caco-2,细胞单层模型中的转运途径可能为被动转运.     

HPLC同时测定小柴胡汤中5种有效成分

目的:建立小柴胡汤中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素和甘草酸的HPLC-PDA测定方法。方法:采用反相高效液相色谱法,Symmetry ShieldTMRP18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5.0μm);流动相乙腈-0.01%磷酸溶液梯度洗脱;流速0.45 mL.min-1;检测波长251 nm;柱温30℃。结果:本方法的准确度、精密度、重复性、专属性和定量线性范围均符合要求,同时测定了小柴胡汤中黄芩苷、黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素和甘草酸的含量。结论:该方法简便快速、准确可靠,可用于同时测定小柴胡汤中5种有效成分的含量。     

药物性磷脂沉积症的病理表现

多种含阳离子的两性药物体内应用和体外培养可引起细胞内的磷脂质沉积.一般认为,磷脂质沉积是一种适应性的反应而非中毒性的表现.主要特征是可逆性的极性磷脂质沉积,在细胞内形成单中心或多中心的板层样的小体.本文主要介绍药物所致磷脂质沉积症的病理学特点,目的是在药物的安全性评价过程中为鉴别磷脂质沉积症提供相关的基础资料.