替考拉宁在中国成人患者中的群体药动学研究

目的建立中国成年患者的替考拉宁(teicoplanin,TEC)群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,考察TEC药动学参数的影响因素。方法前瞻性收集139例革兰阳性球菌感染患者静脉注射TEC后的222份常规监测血药浓度和相关信息,采用一级消除的一室模型进行数据拟合,并应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model,NONMEM)程序建立PPK模型。采用Bootstrap、正态预测分布误差法(normalized predictive distribution error,NPDE)进行最终模型评价。利用蒙特卡洛模拟法对给药方案进行优化。结果确定了肌酐清除率(creatinine clearance,CLcr)、白蛋白(albumin,ALB)为影响TEC清除率的主要因素。最终模型为:CL(L·h^-1)=1.24×(CLcr/77)0.564×31/ALB;V(L)=69.2。验证表明,模型稳定、有效,且有较好的预测效能。对于不同ALB和CLcr的多数患者起始负荷剂量400 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案可达有效治疗谷浓度。严重感染者需调整负荷剂量至800 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案来确保血药浓度达到15 mg·L^-1以上。结论本实验报道了CLcr、ALB对TEC清除率有显著影响,所建模型对TEC在中国成人患者中实现个体化给药具有重要应用价值。     

矫形术对脑瘫患儿精神心理及生活质量的影响

[目的]分析矫形术前后脑瘫患儿的精神心理状态及生活质量水平,探索矫形治疗的适宜时机。[方法]选取2012年6月~2013年10月于本院行矫形术治疗的脑瘫患儿,采用症状自评量表SCL-90、儿童生存质量普适性核心量表-Peds QL4.0分别对脑瘫需行矫形术患者术前及术后6个月进行评价,将脑瘫患者按性别、年龄分组,评估矫形手术对脑瘫患者的精神心理及生活质量的效果,在不同性别、年龄之间的差异,从精神心理及生存质量的角度,探索矫形治疗的适宜时机。[结果]共纳入病例34例,男19例,女15例;平均年龄(10.12±4.47)岁,矫形术治疗前后SCL-90评分躯体化、强迫症状、敌对和其他因子各项分数差异无统计学意义(P>0.05),总均分、人际关系敏感、抑郁、焦虑、恐怖、偏执、精神病性因子评分治疗后对比治疗前均减少(P<0.01);生存质量Peds QL得分除情感功能外,生理功能、社交功能评分均提高(P<0.01);男女脑瘫患者行矫形术前和术后半年SCL-90总均分均下降,Peds QL总分术后较术前升高(P<0.01);不同年龄段手术前后SCL-90均分差值之间没有统计学意义(P=0.54)。不同年龄组手术前后Peds QL总分差值不同,差异具有统计学意义(P<0.05)。[结论]矫形手术治疗脑瘫患者能显著改善精神心理及生活质量,尽早进行矫形手术有助于患儿日后生存质量提高及精神心理健康。