乙酰葛根素在大鼠体内的药动学研究

目的 考察乙酰葛根素ig和iv给药后葛根素在大鼠体内的药动学特征.方法 大鼠ig给予400 mg/kg或尾iv给予160 mg/kg乙酰葛根素.采用高效液相色谱(HPLC)法检测血浆样品中葛根素.结果 乙酰葛根素在大鼠体内代谢为葛根素,葛根素药动学过程符合二室模型,主要药动学参数:ig给药葛根素AUC0～∞为(44.76±4.13) mg·h·L-1,iv给药葛根素AUC为(36.67±5.3) mg·h·L-1,ig给予乙酰葛根素后大鼠体内葛根素的暴露水平(生物利用度)为48.12％,ig给药的Cmax为(12.07±0.15) μg/mL,tmax(1±0.33)h,t1/2为(2.52±0.21)h.结论 HPLC法可作为乙酰葛根素在大鼠体内药动学的检测手段,ig乙酰葛根素后,葛根素在大鼠体内的暴露水平得到显著提高.     

佛手散的研究——当归煎液对兔体内盐酸川芎嗪药代动力学的影响

兔一次iv 30mg/kg盐酸川芎嗪或ig当归煎液5g/kg·d二天后iv同川芎嗪的药时曲线均可用二室开模型描述。药动学参数结果表明兔服用当归煎液后,川芎嗪在体内的消除半衰期明显缩短,血浆总清除率显著增加(P<0.01)。     

氯氮平血药浓度测定及临床应用

 用高效液相色谙法测定氯氮平血药浓度，最低测定浓度为5ng/ml，绝对回收率为93.1士3.6%，对28例精神病人的测定表明，常规剂量200～400mg/d给药，血药浓度的个体差异较大，多数病人的血药浓度在200～70008ng/ml内波动，给药剂量与血药浓度呈正相关r=0.5769(P<0.01)。     

大鼠口服羟基红花黄色素A的药动学特征研究

目的考察羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)在大鼠体内的线性动力学特征。方法将18只雄性SD大鼠随机分成3组,以给药剂量30、60和120 mg·kg^-1分别灌胃给予HSYA,给药后按预设时间点于大鼠眼底静脉丛取血,采用HPLC测定HSYA的血药浓度运用描述法和置信区间法分析HSYA在大鼠体内的线性动力学特征。结果HSYA的非房室模型和房室模型药动学参数清除率(clearance,CL)均在6L·h^-1·kg^-1左右,无剂量依赖性,且血药浓度-时间曲线下面积(area under concentration-time curve,AUC)和峰浓度(peak concentration,ρmax)均与给药剂量呈线性关系。结论30~120mg·kg^-1内HSYA在SD大鼠体内呈现线性动力学过程。     

侵袭性真菌感染患者伏立康唑群体药动学研究及给药方案优化

 目的 本实验旨在评价伏立康唑在侵袭性真菌感染患者中的群体药动学特征, 寻找影响伏立康唑药动学参数变化的因素, 并对给药方案进行优化, 以指导临床用药。方法 为定量描述协变量与伏立康唑药动学参数之间的关系, 采用了群体药动学的研究方法对侵袭性真菌感染患者的临床稀疏血样进行分析。观察患者人口学资料、生化指标、合并用药、基因型等协变量对药动学参数的影响。使用内部验证Bootstrap法对最终模型进行验证。利用蒙特卡洛模拟法对给药方案进行优化。结果 通过NONMEM(monlinear mixed effect modoling)程序对151例住院患者的406个血样进行分析发现, 具有一级吸收和一级消除的一房室模型能够很好地拟合这些数据。其中, 表观分布容积为200 L, 清除率为6.95 L·h^-1。患者年龄、CYP2C19基因型和碱性磷酸酶值对清除率有显著的影响。内部验证结果表明最终模型稳定可靠。在患者人群中, 200 mg/q12 h, iv或200 mg/q 12 h, po的给药方案对曲霉菌感染是有效的。200 mg/q12 h, iv或300 mg/q12 h, po的给药方案对治疗念珠菌感染是有效的。结论 蒙特卡洛模拟法与群体药动学参数结合可以指导临床优化给药方案。     

大鼠血浆中红景天苷UPLC-MS/MS检测方法的建立及其在药动学研究中的应用

目的建立红景天苷在大鼠血浆内的UPLC-MS/MS检测方法,研究红景天苷在大鼠体内的生物利用度。方法以茶碱为内标,运用UPLC-MS/MS法检测大鼠灌胃(20 mg/kg)和尾静脉注射(5 mg/kg)给药后血浆中红景天苷的血药浓度,应用DAS2.1.1药动学软件对数据进行分析。结果主要药动学参数:口服红景天苷在大鼠血浆中的消除半衰期(t1/2 z)为(49.56±19.26)min;最高血药浓度(Cmax)为(3.28±0.66)mg/L;平均滞留时间(MRT0-t)为(56.84±6.61)min;曲线下面积(AUC0-∞)为(235.95±65.72)mg/(L·min);清除率(CL)为(0.091±0.027)L/(min·kg);经剂量校正后,口服的绝对生物利用度为33.17%。结论该方法灵敏度高,专属性强,适用于红景天苷在大鼠血浆中血药浓度的测定。     

丹皮酚在清醒大鼠体内的药动学和绝对生物利用度

目的 研究丹皮酚不同途径给药后在清醒大鼠体内的药代动力学.方法 大鼠分别灌胃(ig)和静脉注射(iv)丹皮酚10 mg/kg,于给药后不同时间采集血样,HPLC法测定血药浓度,DAS 2.0软件计算药动学参数.结果 大鼠ig和iv丹皮酚后,AUC0-∞为(18.13± 4.78)和(62.70± 6.05)mg·L-1·min-1,t1/2z 分别为(23.37±8.73)和(52.01±11.70)min,MRT0-∞分别为(28.07± 8.68)和(47.37± 7.45)min;ig丹皮酚的Tmax和绝对生物利用度分别为(5.0± 0.00)min和28.92%.结论 不同给药途径丹皮酚的体内药代动力学过程不同,丹皮酚口服生物利用度低.     

马钱子碱经皮给药后在小鼠体内的药动学研究

目的考察马钱子碱经皮给药后在小鼠体内的药物动力学过程。方法建立了利用HPLC法测定小鼠血浆中马钱子碱质量浓度的方法,测定了iv 4 mg/kg马钱子碱溶液、经皮给药40 mg/kg马钱子碱后的血药浓度,并对结果进行药动学拟合。结果马钱子碱iv和经皮给药后的药动学均符合二室模型。经皮给药后的绝对生物利用度为32.8%,MRT是iv的8倍。结论经皮给药途径可能有利于马钱子碱的减毒增效。     

透骨消痛胶囊单次与多次给药对大鼠体内药代动力学行为的影响

目的:开展透骨消痛胶囊单次和多次给药后大鼠体内药代动力学研究,探讨不同给药方式时血药浓度与药动学相关参数的关联性,为中药复方的临床合理用药提供参考。方法:将120只SD大鼠随机分为单次给药组和多次给药组,灌胃透骨消痛胶囊后,根据吸光度与波长曲线下面积(吸波面积)和总固体整体成分的总浓度成正比的特点,采用吸波面积法测定该胶囊中整体药物成分的含量。血药浓度数据用DAS 2.0药动学软件处理,按房室模型拟合并求算单次给药组的药动学参数和多次给药组的稳态血药浓度。结果:透骨消痛胶囊单次给药后,药峰浓度(Cmax)(10.200±0.586)mg·L-1,达峰时间(tmax)(0.515±0.054)h,消除半衰期(t1/2)(1.318±0.049)h,药时曲线下面积(AUC0-24 h)(13.054±0.422)mg·h·L-1;多次给药6 d后血药浓度达稳态,稳态血药浓度(Cav),波动度(DF),稳态药-时曲线下面积(AUCss)分别为(4.073±0.282)mg·L-1,1.166±0.175,(48.878±1.931)mg·h·L-1。结论:透骨消痛胶囊多次给药后整体药物成分的血药浓度变化处于较好的稳态过程,与单次给药的体内行为较一致,说明该制剂临床剂量的确定较为合理。     

血人参活性提取部位对四氯化碳肝损伤的保护作用及机制研究

目的筛选血人参保肝活性部位,确定血人参活性部位安全给药剂量,研究其对四氯化碳肝损伤的保护作用及机制。方法 (1)雄性小鼠随机分组,分别皮下注射给予梯度剂量100 mg·kg-1、200 mg·kg-1、400 mg·kg-1、800 mg·kg-1、1600mg·kg-1血人参乙酸乙酯提取物,给药后观察7天,记录小鼠一般情况,死亡情况。(2)分组给药剂量同前,连续给药4d,末次给药24h后,取小鼠血、肝脏,检测血清ALT、AST,肝脏病理。(3)雄性小鼠随机分组,模型组外,分别每日皮下注射给予乙酸乙酯提取物、石油醚提取物、正丁醇提取物、生药200mg·kg-1,等量生理盐水,连续给药4天,末次给药8h后腹腔注射0. 1%CCl4-菜油10 ml·kg-1,禁食16h,取小鼠血,检测ALT含量。(4)雄性小鼠随机分组,模型组外,分别每日皮下注射给予等量生理盐水、乙酸乙酯低剂量200 mg·kg-1、乙酸乙酯高剂量400 mg·kg-1,连续给药4天,造模方法同前,取小鼠血、肝组织,检测血清ALT、AST含量,肝组织GSH、MDA含量,肝组织病理,肝组织Nrf-2、HO-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、Gadd45、Gadd153、BAD、BAX基因表达含量。结果各给药组小鼠急性毒性实验未见小鼠死亡,1600mg·kg-1连续给药四天可见转氨酶明显升高,伴随肝脏病理学改变,100 mg·kg-1、200 mg·kg-1、400 mg·kg-1、800 mg·kg-1给药剂量组未见明显肝脏毒性。血人参不同提取部位保肝结果显示乙酸乙酯部位能明显降低四氯化碳造成的谷丙转氨酶升高。与模型组比较,乙酸乙酯低高剂量均可明显降低血清ALT、AST含量,升高GSH含量,降低MDA含量,血人参低剂量组可升高Nrf2的表达,低高剂量组均可升高HO-1的表达,高剂量组可降低TNF-α基因的表达,低高剂量组均可降低IL-1β、IL-6、Gadd45、Gadd153、BAD、BAX基因的表达。结论血人参乙酸乙酯提取物具有良好的肝脏作用,其有效剂量未发现明显肝毒性,保肝作用机制与其影响抗氧化、抗炎、抑制细胞凋亡相关基因表达有关。     

老年患者替考拉宁群体药动学模型的建立及临床应用

目的 本研究应用非线性混合效应法(NONMEM)建立中国老年患者替考拉宁PPK模型.方法 收集102名老年患者共150个替考拉宁的血药浓度,采用一室模型建立替考拉宁的基础模型,分别考察SEX、AGE、WT、SCr、BUN、CCr等协变量对固定效应参数V、CL的影响,建立群体药动学最终模型.对最终模型拟合优度及稳定性进行...     

盐酸小檗碱对糖尿病合并系统性白念珠菌感染大鼠的实验研究

目的：观察盐酸小檗碱对糖尿病合并系统性白念珠菌感染大鼠的降糖、抗真菌作用。方法：选用60只雄性SD大鼠,模型组通过尾静脉一次性注射四氧嘧啶建立糖尿病模型成功后,再一次性注射白念珠菌,随机分为6组：正常组,模型组,FCZ组,BBR大（300mg·kg^-1·d^-1）、小剂量组（150mg·kg^-1·d^-1）,BBR联合FCZ组。治疗干预2周后监测空腹血糖、血清TNF-α、肝肾真菌菌落形成单位（CFU）及组织病理PAS染色的变化。结果：大、小剂量BBR与联合治疗组均明显降低空腹血糖、血清TNF-α,与模型组有明显差异（P〈0.05）,大剂量BBR组与FCZ组的抗真菌作用最强。模型组肝脏出现肝细胞小泡性脂肪变,肾脏出现肾小球体积增大,肾小管上皮细胞空泡变性,并见炎症细胞浸润及大量菌丝和孢子。大剂量BBR组的肝脏、肾脏略黄染,但形态学基本正常,无菌丝与孢子。小剂量BBR与联合组的肝肾组织病理学改变明显比模型组改善。结论：盐酸小檗碱能降低血糖,血清TNF-α浓度,抗白念珠菌,呈剂量依赖性,对糖尿病合并系统性白念珠菌感染有治疗作用。     

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??OBJECTIVE To establish a population pharmacokinetics(PPK) model of vancomycin in adult patients and investigate the factors influencing vancomycin clearance.METHODS The nonlinear mixed-effect model(NONMEM) was used to investigate the population characteristics of vancomycin in adult patients and the serum cystatin C was used as a marker of renal function. The final model was built by forward inclusion approach and backward elimination method. Fitting effect of the model was evaluated by the goodness of fit plots(GOFs). Nonparametric Bootstraps and normalized prediction distribution errors(NPDE) were performed to evaluate the robustness and predictive efficacy of the final model. External model evaluation was conducted using an independent dataset to evaluate the model predictability. RESULTS Vancomycin PPK model was set up via 147 serum trough concentration data from 95 adult patients. The estimated population typical values of clearance rate and apparent volume of distribution were 3.57 L??h^-1 and 63.30 L, respectively. The main factor influencing clearance was renal function. The GOFs showed that the final model was stable and effective, and the fitting degree of the final model was better than that of the base model. The robust rate verified by Bootstrap was 99.45%. All of the relative biases between the median of parameters validated by Bootstrap and the estimated parameters of final model were within ??3%, and the 95% confidence intervals of these validated parameters did not include zero. The NPDE followed the N(0,1) distribution with a global adjust P value of 0.334, which indicated that the model had a high predictive accuracy. External evaluation was performed via an independent dataset of 40 concentration data from 20 patients. The mean prediction error(MPE) and mean absolute prediction error(MAPE) based on population predictions(PRED) was -1.90% and 24.34%, respectively. CONCLUSION Vancomycin PPK model established in the study is of as a good stability and high predictive accuracy, as a reference for developing individualized administration regimens.     

银杏叶提取物改善L-甲状腺素诱导的大鼠心肌缺血/再灌注损伤

目的 研究银杏叶提取物对L-甲状腺素诱导的心肌肥厚合并缺血/灌注引起的心律失常的保护作用.方法 SD大鼠分为5个组,分别为正常组,模型组,倍他乐克(10mg/kg·d-1)组,银杏叶提取物高、低(100、50 mg/kg·d-1)剂量组,按0.4 mg/g·d-1皮下注射L-甲状腺素10d造模,同时灌胃给药治疗.在第1...     

赤芍801对急性心肌梗死大鼠血清炎症因子及缺血心肌COX-2、ICAM-1蛋白表达的影响

目的 观察赤芍801对急性心肌梗死大鼠血清炎症因子IL-1β、TNF-α及缺血心肌环氧合酶-2（COX-2）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）蛋白表达的影响。 方法 结扎冠脉左前降支造成大鼠急性心肌梗死模型，以标准肢体导联Ⅱ心电图ST段弓背抬高示AMI形成。大鼠随机分为6组：正常对照组、假手术组、模型组、 赤芍801大剂量组 (80 mg·kg^－1·d^－1，腹腔注射)、赤芍801小剂量组 (40 mg·kg^－1·d^－1，腹腔注射)、阿司匹林对照组（25 mg·kg^－1·d^－1，灌胃），共给药7天。放免法检测血清IL-1β、TNF-α含量，免疫组化法检测心肌组织COX-2、ICAM-1表达。 结果 与假手术组比较，模型组TNF-α水平明显升高(P＜0.05)，但IL-1β水平无明显升高。与假手术组比较，模型组缺血区心肌组织COX-2、ICAM-1 表达升高(P＜0.05)。与模型组比较，赤芍801小剂量组可降低血清TNF-α水平，并抑制缺血心肌组织COX-2、ICAM-1表达。 结论 赤芍801小剂量组可减轻急性心肌梗死大鼠血清炎症因子TNF-α水平，抑制缺血心肌组织COX-2、ICAM-1表达。     

基于突触和突触蛋白探讨复方金思维对拟散发性阿尔茨海默病小鼠早期突触传递和功能的影响

目的通过观察复方金思维干预后拟散发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠海马突触形态以及α7尼古丁乙酰胆碱受体(α7-nicotinic acetylcholine receptors,α7-nAChRs)和代谢性谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptors 5,mGluR5)两种突触相关蛋白的变化,探讨复方金思维对拟散发性AD小鼠早期学习记忆的影响。方法将3月龄C57/BL6J小鼠随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组[0.92 mg/(kg·d)]及复方金思维大、中、小剂量组[20 mg/(kg·d),10 mg/(kg·d),5 mg/(kg·d)],对照组双侧侧脑室注射人工脑脊液,其余各组小鼠双侧侧脑室注射链脲佐菌素建立散发性AD模型,造模1个月后连续灌胃3个月,进行Morris水迷宫行为检测,之后取小鼠海马对其CA1区突触进行超微结构观察,并采用免疫组织化学和Western blot技术对海马CA1区α7-nAChRs和mGluR5分布和表达进行检测。结果Morris水迷宫结果显示,随着训练次数的增加每组小鼠定向航行潜伏期均缩短。电镜结果显示,与模型组相比,各干预组小鼠突触超微结构均有一定程度改善。免疫组化结果显示,与模型组比较,多奈哌齐组和复方金思维大剂量组α7-nAChRs的阳性细胞数均有所增加(P<0.05),多奈哌齐组及复方金思维大、中剂量组mGluR5的阳性细胞数均有所减少(P<0.01或P<0.05);Western-blot检测mGluR5结果与免疫组化结果一致。结论复方金思维可能通过改善拟散发性AD小鼠海马CA1区突触结构,调节突触相关蛋白α7-nAChRs和mGluR5表达起到早期神经保护作用,进而提高其学习记忆能力。     

Screening of Icacina trichantha extracts for pharmacological activity

Some preliminary studies were conducted on the biological activities of Icacina trichantha in mice. In vitro tests performed with the 70% ethanol, petroleum ether and aqueous extracts of tubers, roots, stems and leaves did not show contraction of isolated guinea pig ileum up to a bath concentration of 40.5 mg/ml. Graded oral doses (100, 200, 400 and 800 mg/kg) of the aqueous extract of tubers produced wet faeces in mice with the number of wet faeces increasing with increasing dose up to 400 mg/kg. A time-course study of the purgative effect showed the maximum purgative response to be 7-8 h after oral dosing. The aqueous extract of tubers significantly potentiated pentobarbital-induced loss of righting reflex at a dose of 80 mg/kg i.p. but this dose did not protect mice from strychnine or leptazole convulsions and death.     

二合逍遥汤联合氟西汀治疗抑郁症临床观察

目的:观察二合逍遥汤联合氟西汀治疗抑郁症的疗效。方法:将100例抑郁患者随机分为治疗组(二合逍遥汤合并氟西汀治疗)和对照组(给予氟西汀治疗)各50例。对照组口服氟西汀,初始剂量20mg.d-1,顿服,2周内加至40mg.d-1;治疗组服用二合逍遥汤加减治疗联合小剂量氟西汀(初始剂量5mg.d-1,顿服,2w内加至10mg.d-1),均观察治疗8周。于治疗前及治疗1、2、4、6、8周末采用汉密尔顿抑郁量表和副反应量表评定抗抑郁疗效和不良反应。结果:治疗8周末,治疗组和对照组治疗抑郁疗效差异有显著性,(P<0.05)。不良反应差异显著(P<0.05)。结论:二合逍遥汤联合氟西汀治疗抑郁症起效快,效果较好,不良反应轻且少。     

Effect of naringenin in Qianggu capsule on population pharmacokinetics in Chinese women with primary osteoporosis

OBJECTIVE:To characterize naringenin(NAR) population pharmacokinetics(PPK) in Chinese women with primary osteoporosis.METHODS:Ninety-eight female patients with primary osteoporosis from the Jingshan,Beixinqiao,Jiaodaokou,Chaoyangmen,and Donghuamen communities in Beijing,China,aged 40 to 80 years,received oral Qianggu capsules(250 mg).Blood samples were collected before and at 0.5,1,2,3,4,6,8,10,12,and 24 h after administration.The concentration of NAR in the blood samples was measured using high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry.PPK analyses were performed with nonlinear mixed-effect modeling software(version 7.1.2,PsN3.2.12).The clearance(C1),central distribution volume(V),absorption rate constant(Ka1),peripheral distribution volume(VII),and inter-compartmental clearance(CLII) were set as parameters and estimated by the base model,covariate model,and final model.Kidney-Yang deficiency[Shenyangxu(SYAX)]and liver-kidney-Yin deficiency(Ganshenyinxu) are patterns of symptoms in Traditional Chinese Medicine that were set as covariates,along with age,height,blood urea nitrogen,serum creatinine,alanine transaminase,aspartate transaminase,and hyperlipidemia.Both stepwise forward and backward procedures were accomplished to build models.The final model was evaluated by internal and external validation,visual predictive check,bootstrap,and leverage analysis.RESULTS:A one compartment open model with first order degradation was the best fitted to the concentration-time profiles following oral administration of NAR.The mean of population parameters of the final model,C1,SYAX on C1,V,Ka1,CLII,and VII,were measured to be 37.6 L/h,0.427 L,123 L/h,0.12/h,0.3056,and 1.446,respectively.Inter-individual variability was estimated and SYAX was identified as a significant covariate.CONCLUSION:The population pharmacokinetic model described in this study could effectively characterize the pharmacokinetic profile of NAR following administration of a single dose of oral Qianggu capsules in Chinese women with primary osteoporosis.Among the tested covariates,only SYAX was a significant factor.     

“和血生络法”对心梗大鼠血管内皮功能的影响

目的:通过观察"和血生络方"对血清中NO、NOS的影响,探讨"和血生络法"促血管新生作用是否与改善血管内皮功能有关。方法:选雄性Wistar大鼠,制作心肌梗死大鼠模型,随机分为消心痛组、和血生络高、低剂量组及模型组,同时建立假手术组,每组12只。药物治疗组分别给予和血生络水溶液(9.9g·kg-1·d-1,19.8g·kg-1·d-1)及消心痛水溶液(2.7mg·kg-1·d-1)每天1次灌胃,其他组给予等量蒸馏水,连续用药4周后处死大鼠,检测血清中NO、NOS的含量。结果:和血生络高、低剂量组及消心痛组血清中NO、NOS含量明显高于模型组(P<0.05),和血生络高剂量组优于其它处理组(P<0.05)。结论:"和血生络法"促血管新生的作用与改善血管内皮功能有关。