聚左旋乳酸可吸收微型接骨板的体内降解特性

背景:国外聚左旋乳酸微型接骨板和螺钉的价格昂贵,限制了其存国内的广泛应用.目的:观察国产聚左旋乳酸微型接骨板在家犬体内的力学衰减过程及其降解特性.设计、时间及地点:随机对照动物体内实验,于2005-0112006-12在吉林人学第一医院整形外科实验室完成.材料:聚左旋乳酸接骨板和螺钉由中国科学院长春应用化学研究所研制,初始分子质量约7.5×104,杨氏模量3.3～3.6GPa,强度48-55 MPa.方法:在12只成年杂种犬下颌骨建立双侧骨折模型,采用聚左旋乳酸接骨板螺钉固定系统行骨折内固定.然后按取材时闻随机分为术后1,3,6,12个月4个时间点,每个时间点3只.主要观察指标:观察各时间点接骨板大体降解情况,测试接骨板三点弯曲强度,检测接骨板黏均分子质量并计算其降解率.结果:12只犬均进入结果分析.降解过程中接骨板最人抗弯强度随时间的延长呈逐步下降的趋势,术后6个月,衰减率已达到初始强度的82.31%.各个时间点间均存在显著差异(P<0.05).随着降解时间的逐渐延长,接骨扳黏均分子质量呈现下降趋势.至术后12个月,分子质量降解率已达91.80%,各时间点间均存在显著差异(P<0.05).将接骨板最大抗弯强度衰减率与接骨板黏均分子质量降解率间进行双变量相关性分析,显示两者呈正相关性(r=0.876,P<0.05).结论:随时间的变化聚左旋乳酸微型接骨板逐渐降解,其力学强度逐渐减弱,分子质量逐渐降低,其降解过程与下颌骨骨折的愈合过程基小相符合.     

干扰素/聚乳酸-羟基乙酸共聚物及壳聚糖/聚乳酸-羟基乙酸共聚物复合膜对椎板切除后脊髓c-fos表达的影响

背景：应用硬膜外阻隔材料是预防椎板切除术后硬膜外瘢痕粘连的一种方法,而制备既有机械阻隔能力,又有抑制成纤维细胞能力的复合膜是其研究方向。目的：制备壳聚糖/聚乳酸-羟基乙酸共聚物（poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA）与干扰素/PLGA复合膜,观察其减少脊髓伤害性刺激因子c-fos表达的作用。设计、时间及地点：2005-05/2007-04在中科院长春应用化学研究所完成材料制备,随机对照动物实验在解放军第二○八医院实验动物室完成。材料：PLGA膜、壳聚糖/PLGA及干扰素/PLGA复合膜由中科院长春应用化学研究所制备。方法：大耳白兔120只行L2及L4椎板切除,然后随机分为6组,每组20只,于椎板缺损区处理如下：①空白对照组：硬膜外不放任何物质。②自体游离脂肪组：取皮下脂肪贴于硬膜表面。③透明质酸钠组：透明质酸钠1mL涂于硬膜外。④PLGA膜组、壳聚糖/PLGA及干扰素/PLGA复合膜组：分别将各种膜修剪成合适大小植于硬膜外。主要观察指标：术后2,4,6,8周处死动物,取L1～2节段脊髓,对L2脊髓横切片并行免疫组化染色,显微镜下观察并计数Fos样免疫反应阳性细胞。结果：脊髓内有c-fos的表达,随时间的增长,其表达量逐渐增多,主要在脊髓背角浅层;实验各组Fos样免疫反应阳性细胞计数均低于空白对照组（P〈0.01）,晚期以壳聚糖/PLGA复合膜及IFN/PLGA复合膜组的表达量少,与其他组比较差异有显著性意义（P〈0.01）。结论：壳聚糖/PLGA与干扰素/PLGA复合膜可减少椎板切除术后脊髓c-fos的表达。     

生物医用高分子材料在人造红血球的应用研究与进展

输血作为一种生命救治和人体机能维持的重要手段,已经广泛应用于临床实践当中。人造红血球的研究是解决目前临床使用上存在的诸多弊端（血型、病毒感染、保质期短等）,并可以安全高效的应用于紧急突发事件中的一个重要手段。本文从人体红血球的构造和基本功能出发,详细介绍并评价了人造红血球研究的发展过程和最新进展,归纳了新型人造红血球材料的设计要求,论述了医用高分子材料在人造红血球领域的应用优势,提出了生物可降解高分子与血红蛋白分子结合开发新型人造红血球的设计思路并开展了初步的科研工作。     

担载阿霉素的可降解静电纺丝纤维毡对小鼠H22肝癌移植瘤的抑制作用

目的：探讨担载阿霉素的可降解左旋聚乳酸和聚乙二醇的嵌段共聚物静电纺丝纤维毡（简称阿霉素缓释系统）对小鼠植入性肝癌的抗肿瘤作用。方法：用C-57BL小鼠和H22肝癌瘤株建立肝癌小鼠模型,并将其分为实验组（缓释剂瘤内植入组）、对照1组（阿霉素瘤内注射组）、对照2组（阿霉素静脉注射组）和对照3组（生理盐水静脉注射组）,分别于给药后第1、3、6、9和13天测量肿瘤的长、短径并计算肿瘤体积,第14天处死动物、剥离肿瘤标本,计算抑瘤率;同时对瘤体进行HE染色,行细胞凋亡相关蛋白fas和凋亡相关酶caspase-3的免疫组织化学分析,流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡率。结果：给药后第6天实验组和对照1组小鼠的肿瘤体积增大速度小于其他组(P<0.05）;给药后第9和13天,实验组肿瘤的体积增大速度明显小于对照1、2和3组 (P<0.05）,第14天实验组肿瘤生长抑制率明显高于对照1和2组(P<0.01）。HE染色结果显示实验组瘤体组织坏死程度较重;免疫组化结果显示实验组肿瘤细胞的凋亡相关蛋白fas和凋亡相关酶caspase-3的表达明显高于对照组(P<0.01）;流式细胞仪检测显示实验组肿瘤细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.01）。结论：植入的阿霉素缓释系统对小鼠H22肝癌移植瘤能产生较好的抑制作用,并可明显加快肿瘤细胞的凋亡速度。     

脉冲电刺激对改性纳米羟基磷灰石/聚丙交酯-乙交酯复合材料表面

背景：目前,骨组织工程的研究主要集中在成骨细胞特性研究和骨修复材料研制两大领域,而对细胞与细胞外材料的相互作用,尤其是调节和促进两者间相互作用的相关研究尚未给予足够的重视。 目的：在低聚乳酸接枝纳米羟基磷灰石/聚丙交酯-乙交酯(Hydroxyapatite nanocrystals surface-grafted with L-lactic acid oligomer/ Poly(lactide-co-glycolide), op-HA/PLGA)复合材料上接种成骨细胞,观察脉冲电场刺激对成骨细胞增殖和成骨相关基因表达的影响。 设计、时间及地点：对比观察实验,于2008-05/2009-01在中国科学院长春应用化学研究所高分子物理与化学国家重点实验室完成。 材料：op-HA和PLGA由中科院长春应用化学研究所制备。 方法：实验分为PLGA无电刺激组、op-HA/PLGA无电刺激组、PLGA电刺激组和op-HA/PLGA电刺激组。将op-HA/PLGA和PLGA氯仿溶液分别于盖玻片表面铺成薄膜,并接种兔成骨细胞,体外培养7 d。电刺激组刺激电压为2 V,频率为1 Hz,占空比为20%,每天刺激1 h。 主要观察指标：流式细胞仪检测细胞周期,Real-time PCR检测骨形态发生蛋白2、Ⅰ型胶原蛋白、骨连接蛋白的表达。 结果：脉冲电刺激组op-HA/PLGA上生长的成骨细胞S期细胞百分比明显高于其他组(P < 0.05)。op-HA/PLGA与PLGA比较能上调骨形态发生蛋白2、Ⅰ型胶原蛋白、骨连接蛋白3种基因表达量,并且施加脉冲电刺激组骨形态发生蛋白2、Ⅰ型胶原蛋白、骨连接蛋白3种基因表达量高于未加电刺激组。 结论：op-HA/PLGA复合材料是一种很好的骨修复材料,脉冲电刺激能促进成骨细胞在材料上的增殖能力,提高成骨活性相关基因的表达水平。     

人工合成生物降解可吸收材料细胞免疫学及致突变实验研究

目的：探讨骨科生物降解材料，聚己内酯（PCL）及其与聚乳酸（PLA）的共聚物的生物相容性。方法：采用细胞免疫学方法，观察材料对小鼠淋巴细胞转化功能及NK细胞活性的影响；采用小鼠体内微核试验观察四种不同生物降解材料对染色体的影响。结果：四种不同生物材料在不同时间对小鼠淋巴细胞转化功能及NK细胞活性的影响，与对照组无明显差异，微核实验致突变阴性。结论：本材料有良好的组织相容性，与国外同类产品对比，无明显差异。     

紫杉醇两亲性嵌段键合物胶束的研究

目的对聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-紫杉醇(mPEG-PLA-PTX)两亲性嵌段键合物进行研究。方法采用溶剂蒸发法制备键合物胶束,动态光散射法(DLS)测定粒径,扫描电子显微镜(SEM)表征形态,考察键合物中mPEG、PLA的相对分子质量分别对胶束粒径、临界胶束浓度(CMC)和体外释放的影响。结果胶束呈壳-核结构,粒径为纳米级,键合物疏水段PLA相对分子质量增加,胶束粒径增大,CMC下降,体外释放速度减慢;键合物亲水段mPEG相对分子质量增加,胶束粒径变化不大,CMC上升,体外释放速度加快。键合物胶束体外释药遵从一级动力学,不存在突释现象。结论mPEG-PLA-PTX可以形成胶束,体外释药遵从一级动力学,为进一步研究两亲性嵌段键合物提供了依据。     

胆总管探查后内置可降解支架并行Ⅰ期缝合的研究

目的　探讨胆总管 (CBD)探查后内置可降解支架并行Ⅰ期缝合在动物实验中的可行性和临床应用价值。方法　用 160只Wistar大鼠模拟CBD探查术 ,将其随机分为两组 :Ⅰ期缝合组 (对照组 ) ,内置可降解支架后行Ⅰ期缝合组 (实验组 )。观察手术前后大鼠碱性磷酸酶 (ALP)、体重、CBD外径的变化 ;记录缝合时间和总手术时间 ;术后观察胆漏的发生率、支架降解情况 ,并取肝组织做病理学检查。结果　两组在缝合时间、总手术时间及胆漏的发生率上差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ;术后第 5周时内支架完全降解 ;对照组术后ALP持续性增高 ,实验组术后ALP一过性增高 ;实验组术后体重较对照组明显增加 ;对照组术后CBD较实验组明显扩张 ;对照组术后肝损伤的发生率 (8/15 )显著高于实验组 (1/15 )。结论　CBD探查后内置可降解支架并行Ⅰ期缝合的方法在动物实验中是较为安全有效的。     

可生物降解高分子超细纤维PLA药物缓释体作用于脑胶质瘤的体外研究

目的比较可生物降解药物缓释体与单纯抗瘤药物体外抗胶质瘤细胞的作用。方法通过MTT法筛选药物敏感浓度后，应用化学电纺锤工艺将聚乳酸（PLA）与卡氮芥、阿霉素、紫杉醇制成缓释体，并应用高效液相色谱仪测定其缓释率，筛选缓释效果好的缓释体。体外利用L929细胞在空载体浸出液培养后测定吸光度值（OD值），计算相对增殖率（RGR），按六级评分标准评价空载体毒性，0～1级无毒性；利用C6胶质瘤细胞在药物缓释体中培养后计算细胞抑制率（IR）验证药物缓释体的缓释杀瘤效果。结果卡氮芥-PLA缓释体、阿霉素-PLA缓释体缓释平稳，紫杉醇-PLA缓释体缓释效果差并有暴释。空载体毒性为0～1级。卡氮芥-PLA缓释体平稳释放后细胞抑制率为12．3％。结论载体材料无毒性作用，卡氮芥-PLA缓释体缓释效果好，体外杀瘤平稳、持续杀瘤．可进一步通过体内动物实验验证其有效性．     

化学键合紫杉醇纳米微粒对Lewis肺癌细胞株的增殖抑制作用

目的 探讨两亲性生物降解材料聚乳酸-聚乙二醇(MPEG-PLA)键合紫杉醇(paclitaxel)纳米微粒对Lewis肺癌细胞株的增殖抑制作用.方法 应用透析方法制备化学键合的紫杉醇纳米粒子,并用动态激光光散射(DLS)测定其粒径和扫描电镜观察其形态,通过MTT法测定和比较键合紫杉醇纳米微粒与紫杉醇对Lewis肺癌细胞株的增殖抑制作用.结果 键合紫杉醇纳米粒子的粒径分布基本呈现单一对称分布,能够形成球状,其和紫杉醇相比较,对Lewis肺癌细胞株的增殖具有抑制作用,并且具有浓度和时间依赖性,随药物作用时间和浓度的增大,抑制率逐渐增高.结论 两亲性生物可降解材料聚乳酸-聚乙二醇(MPEG-PLA)键合紫杉醇(paclitaxe1)纳米微粒,与紫杉醇同样具有抗癌活性,可做为肺癌靶向治疗的新型制剂.