PM2.5组分对大鼠支气管收缩及炎症因子表达的影响

目的研究PM_(2.5)组分对大鼠支气管收缩性受体介导的收缩反应的影响,评价PM_(2.5)组分对支气管炎症因子表达的影响。方法采用体外器官培养模型,将1.0μg/ml PM_(2.5)的水溶性和脂溶性组分与大鼠支气管环培养24 h,使用肌张力描记仪检测毒蕈碱受体、5-羟色胺(5-HT)受体和内皮素(ET)受体介导的收缩反应。使用实时荧光定量PCR技术检测支气管中炎性因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、白介素-1β(IL-1β)、一氧化氮合酶2(NOS2)]mRNA的表达。结果 1.0μg/ml PM_(2.5)脂溶性组分能明显增加大鼠支气管毒蕈碱受体介导的收缩反应,支气管收缩量效曲线E_(max)为(250.4±21.1)%,明显高于溶剂培养组[DMSO培养组,E_(max)=(147.2±27.4)%],差异有统计学意义(P0.05)。1.0μg/ml PM_(2.5)脂溶性组分可明显增加内皮素受体介导的收缩反应,ETB受体激动剂S6c所引起收缩量效曲线的E_(max)为(221.8±10.4)%,明显高于溶剂培养组[E_(max)=(167.3±12.4)%],差异有统计学意义(P0.05);ETA受体激动剂ET-1所引起收缩量效曲线的E_(max)为(153.9±12.6)%,明显高于溶剂培养组[E_(max)=(110.4±18.7)%],差异有统计学意义(P0.05)。与溶剂培养组相比,PM_(2.5)组分对5-HT诱导的支气管收缩反应无明显增强作用(P0.05)。RT-PCR结果显示,与溶剂培养组相比,1.0μg/ml PM_(2.5)脂溶性组分培养24 h后,大鼠支气管炎性因子TNF-α、MMP9和IL-1β的mRNA表达明显升高,差异有统计学意义(P0.05);对NOS2和IL-6的mRNA表达无明显影响(P0.05)。结论 PM_(2.5)脂溶性组分能增加大鼠支气管毒蕈碱受体和内皮素受体介导的收缩反应,能增加炎性因子TNF-α、MMP9和IL-1βmRNA的表达,而同浓度的PM_(2.5)的水溶性组分无明显作用。提示PM_(2.5)脂溶性组分在支气管收缩功能和炎性反应中有重要作用。     

亚砷酸钠对人永生化皮肤角质形成细胞组蛋白H3K9me2及组蛋白去甲基化酶JHDM2A和JHDM2B表达的影响

目的探讨亚砷酸钠对人永生化皮肤角质形成细胞(HaCaT细胞)组蛋白H3K9me2及组蛋白去甲基化酶JHDM2A、JHDM2B表达的影响。方法将对数生长期HaCaT细胞暴露于含终浓度分别为0.00 (对照)、2.50、5.00、10.00μmol/L亚砷酸钠的DMEM高糖培养基染毒24 h。采用实时荧光定量PCR法检测细胞中的JHDM2A、JHDM2B mRNA表达水平,采用免疫印迹法检测H3K9me2修饰水平和JHDM2A、JHDM2B蛋白表达水平。结果与对照组比较,5.00、10.00μmol/L亚砷酸钠染毒组HaCaT细胞H3K9me2蛋白表达水平均降低,差异有统计学意义(P0.05),且亚砷酸钠剂量与H3K9me2蛋白的表达水平呈负相关(r=-0.898)。各亚砷酸钠染毒组HaCaT细胞中JHDM2A和JHDM2B mRNA和蛋白的表达水平与对照组比较无明显变化,差异均无统计学意义(P0.05)。结论亚砷酸钠可以诱导组蛋白H3K9me2表达降低,但不能改变组蛋白去甲基化酶JHDM2A和JHDM2A的表达水平,JHDM2A、JHDM2B可能不参与砷致HaCaT细胞组蛋白H3K9me2的去甲基化作用。     

阿魏酸对大气PM2.5诱导哮喘大鼠氧化损伤和TGF-β1/Smads信号通路改变的拮抗及机制研究

目的探讨阿魏酸(ferulic acid)对大气细颗粒物(PM_(2.5))加重哮喘大鼠呼吸道损伤的干预作用及干预机制。方法SPF级12周龄的雄性SD大鼠随机分为阴性对照组、哮喘模型组、PM_(2.5)染毒组(6.0 mg/kg)、阳性对照组(6.0 mg/kg PM_(2.5)+0.1mg/kg地塞米松)、PM_(2.5)+阿魏酸低剂量组(19.4mg/kg)、PM_(2.5)+阿魏酸中剂量组(38.8 mg/kg)、PM_(2.5)+阿魏酸高剂量组(77.6mg/kg),以卵清蛋白(OVA)皮下注射建模,气管滴注PM_(2.5),阿魏酸或地塞米松灌胃,OVA雾化,实验连续34 d,以比色法检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力、丙二醛(MDA)的含量,以ELISA法检测肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、Smad2和Smad7含量,同时观察肺组织病理损伤。结果与阴性对照组相比,模型组血清的MDA含量增加,SOD活力降低(P0.05);与模型组相比,PM_(2.5)染毒组血清的MDA含量增加,SOD活力降低(P0.05);与PM_(2.5)染毒组相比,阳性对照组和PM_(2.5)+阿魏酸低、中剂量干预组血清MDA含量降低(P0.05),SOD活力升高;PM_(2.5)+阿魏酸低、中剂量干预组血清MDA含量均低于PM_(2.5)+阿魏酸高剂量组,PM_(2.5)+阿魏酸中剂量组血清SOD活力高于PM_(2.5)+阿魏酸高剂量组(P0.05)。与阴性对照组相比,模型组肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3含量增加(P0.05),而Smad7含量显著降低(P0.05);与模型组相比,PM_(2.5)染毒组肺组织TGF-β1、Smad3含量增加(P0.05);与PM_(2.5)染毒组相比,阳性对照组和PM_(2.5)+阿魏酸低、中剂量组肺组织TGF-β1、Smad2、Smad3含量降低(P0.05),Smad7含量增加(P0.05);PM_(2.5)+阿魏酸低、中剂量组肺组织Smad7含量均高于PM_(2.5)+阿魏酸高剂量组(P0.05)。结论表明一定浓度的阿魏酸能够有效拮抗PM_(2.5)对哮喘大鼠呼吸道损伤作用,可以通过减轻氧化损伤,重新调节TGF-β1/Smads信号通路发挥保护作用。     

木犀草素对宫颈癌细胞增殖、迁移及Ras-MAPK通路的影响

目的探讨木犀草素对宫颈癌细胞增殖、迁移及Ras-MAPK通路的影响。方法设宫颈癌细胞株Si Ha组、木犀草素低、中、高剂量组(木犀草素剂量分为1. 0、2. 0、4. 0μg/ml),以上各组每孔设6个平行样,培养72 h。培养结束后,检测各组Si Ha宫颈癌株细胞活力、细胞凋亡水平、细胞迁移能力、RAS、PERK1/2 RNA水平以及MMP-9、Cyc D1、VEGF蛋白水平。结果木犀草素低、中、高剂量组OD值、存活率、穿膜数、RAS、PERK1/2 RNA表达水平、MMP-9、Cyc D1、VEGF蛋白表达水平低于Si Ha组,凋亡率水平高于Si Ha组(P0. 01);木犀草素中、高剂量组OD值、存活率、穿膜数、RAS、PERK1/2RNA表达水平、MMP-9、Cyc D1、VEGF蛋白表达水平低于木犀草素低剂量组,凋亡率水平高于木犀草素低剂量组(P0. 01);木犀草素高剂量组OD值、存活率、穿膜数、RAS、PERK1/2 RNA表达水平、MMP-9、Cyc D1、VEGF蛋白表达水平低于犀草素中剂量组,凋亡率高于犀草素中剂量组,随着木犀草素剂量逐渐增加,各剂量组OD值、存活率、穿膜数、RAS、PERK1/2 RNA表达水平、MMP-9、Cyc D1、VEGF蛋白表达水平率明显降低,凋亡率水平明显增加,剂量—效应关系明显(P0. 01)。结论木犀草素能有效促进宫颈癌细胞凋亡,抑制宫颈癌细胞增殖迁移;其机制与木犀草素抑制Ras-MAPK信号通路中RAS、PERK1/2及其下游MMP-9、Cyc D1、VEGF的表达有关。     

霉菌性阴道炎的诊断及治疗现状

霉菌性阴道炎,即阴道假丝酵母菌病(vulvoaginal candidasis,VVC),通常由白假丝酵母菌引起,白色念珠菌是主要病原体[1]。约75%的女性一生中至少患1次霉菌性阴道炎,患2次或2次以上约40%~50%,发病率逐年升高,给患者带来痛苦。该病有很多治疗方法,但效果不一,绝经后较大剂量雌激素使用患者、长期应用广谱抗生素、糖尿病患者、孕妇多见。可引起胎膜早破、早产、羊水感染、绒毛膜羊膜炎、产后子宫内膜     

己烯雌酚对大鼠CYP2C6和CYP2D2酶的体外抑制作用

目的研究己烯雌酚对大鼠肝微粒体中细胞色素P450同工酶2C6(CYP2C6)和2D2(CYP2D2)的抑制作用。方法采用探针底物法,使用液相色谱-串联质谱检测在不同浓度的己烯雌酚孵育体系中,CYP2C6和CYP2D2的特征性底物双氯芬酸与右美沙芬产生的代谢产物4’-羟基双氯芬酸与右啡烷的浓度。计算得到己烯雌酚对CYP2C6与CYP2D2的半数抑制浓度(IC50)。结果己烯雌酚对大鼠CYP2C6与CYP2D2的IC50值分别为(5.31±0.06)μmol/L,(7.03±0.01)μmol/L。结论己烯雌酚对大鼠CYP2C6与CYP2D2具有中等抑制作用,有必要进一步在体外人体水平对其进行评价以预防潜在的临床药物相互作用。     

卫生保健人员吸烟KAP调查报告

本文调查分析上海359名基层卫生保健人员有关吸烟的知、信、行和控烟态度、责任等，结果显示：总吸烟率为19．50％，男性为43．06％，每日吸烟率为13．65％，偶尔吸烟率为5．85％；大部分卫生保健人员能认识吸烟和被动吸烟的危害；对既无症状或确诊，又未提出吸烟问题的吸烟病人只有46．25％的人能经常劝阻；89．36％的不吸烟者和77．16％的吸烟者同意教育人民不吸烟是医生的责任；96．06％赞成在公共场所绝对禁止吸烟，但对提高烟价这一国际通用控烟措施认识不足；96．32％的卫生保健人员认为有必要开展全面综合的控烟活动。     

反应停与结核病

反应停(thalidomide)的抗炎症及免疫调节作用已导致科学家们致力于探索其临床治疗价值。现在反应停被认为可作为结核病的辅佐治疗制剂。此文献综述复习审视了该药的作用机制及临床应用。反应停可影响细胞因子的生成及T淋巴细胞的增殖。反应停似乎是通过抑制巨噬细胞产生α-肿瘤坏死因子(TNF-α)从而减轻炎性反应。反应停可增高IFN—γ水平及调节其它数种细胞因子,尤其显著的是白介素2(IL-2)及白介素12(IL-12)。反应停可刺激T淋巴细胞且对CD8+的作用强于CD4+T细胞。这个发现是重要的,因为已证明CD8+细胞参与了结核分枝杆菌感染的免疫保护应答。至于其在临床作为结核病标准治疗的一部分,尚无结论,各家报告也有差异。但已证明反应停对并发严重炎性反应或消耗性改变的结核病病人有辅佐性效果。     

总雌二醇在大鼠肝纤维化进程中的变化

肝硬化是威胁人类健康的常见病。肝纤维化是导致肝硬化的主要原因。肝硬化期间由于肝功能严重受损 ,各种有害物质无法正常代谢 ,导致血清中该类物质的堆积。男性失代偿期肝硬化患者 ,体内雌二醇 (ｅｓｔｒａｄｉｏｌ,Ｅ2 )浓度升高 ,出现男性乳房发育 ,性功能减退等症状。本实验在联合应用ＣＣｌ4及血管紧张素 Ⅱ (ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ Ⅱ ,Ａｎｇ Ⅱ )构建大鼠肝纤维化模型的基础上 ,采用放射免疫法测定肝纤维化不同时期Ｅ2 浓度 ,不同组别及肝纤维化不同时期Ｅ2 浓度 ,藉以观察Ｅ2 在肝纤维化发生过程中的变化及Ａｎｇ Ⅱ对其的影响。…