儿童自身免疫性脑炎临床研究

目的探讨儿童自身免疫性脑炎(AE)的临床特点、治疗及其预后。 方法选择2014年10月至2016年11月，首都儿科研究所附属儿童医院神经内科收治的12例AE患儿为研究对象，包括11例抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎及1例抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体相关脑炎患儿。对12例AE患儿的临床病例资料进行回顾性分析，包括临床表现、辅助检查、诊断、治疗及随访等，总结儿童AE的临床特点、治疗及预后。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，与所有受试儿的监护人签署临床研究知情同意书。 结果①一般临床资料：本组12例AE患儿的平均年龄为7岁5个月，入院时平均病程为20.5 d，男、女患儿比例为5∶7。②临床表现：多为急性或亚急性起病，首发症状可见情绪及行为异常、发热伴头疼、惊厥、言语障碍、乏力、感觉异常等。11例抗NMDAR脑炎患儿主要临床表现为，90.9%(10/11)有精神症状，81.8%(9/11)有睡眠障碍，72.7%(8/11)有语言、认知障碍，或者运动障碍，54.5%(6/11)有惊厥发作，45.5%(5/11)有意识障碍，36.3%(4/11)出现自主神经功能异常。1例抗LGI1抗体相关脑炎患儿，临床以睡眠障碍为主要表现。③实验室检查结果：对12例AE患儿脑脊液进行常规检查的结果均显示基本正常，并且影像学筛查亦未发现肿瘤。12例AE患儿中，6例头颅MRI检查可见颅内异常信号，8例视频脑电图检查可见不同程度慢波背景。11例抗NMDAR脑炎患儿的脑脊液抗NMDAR抗体检测，均呈阳性或强阳性；1例抗LGI1抗体相关脑炎患儿的脑脊液抗LGI1抗体检测呈阳性。④治疗及随访结果：对12例AE患儿均采用甲泼尼龙和(或)静脉注射免疫球蛋白(IVIG)进行免疫治疗，对其随访时间为12～27个月。其中，9例患儿临床痊愈，2例存在不同程度神经系统后遗症，1例出院后即失访。⑤特殊表现：患儿1临床仅表现为视力障碍；患儿12临床表现主要为睡眠障碍；3例年龄<6岁患儿的临床症状以反复惊厥发作、意识障碍或运动障碍为主，病情均严重，并且一线免疫治疗的疗效差，均需联合应用二线免疫治疗。 结论儿童AE以抗NMDAR脑炎为主，抗LGI1抗体相关脑炎亦可见于儿童；临床以神经、精神症状为主，并且特异性不明显，免疫治疗的疗效确切。对危重症AE患儿，应早期联合二线免疫治疗，而且较为安全有效。     

广藿香酮传递体包封率测定方法的筛选研究

目的考察超速离心法、超滤离心法、鱼精蛋白沉淀法和微柱离心法用于测定传递体包封率的可行性,并从中优选出适用于测定广藿香酮传递体包封率的最佳方法。方法采用薄膜分散法制备空白传递体及广藿香酮传递体;建立广藿香酮HPLC含量测定方法;采用4种方法分离游离广藿香酮和传递体,并进行样品包封率测定,以回收率和分离度为指标评价方法的适用性。结果在广藿香酮和传递体混合物分离试验中,除超速离心法外,其余3种方法均能较好地分离游离广藿香酮和传递体。间接测定包封率的超滤离心法和鱼精蛋白沉淀法广藿香酮回收率分别为93.8%、103.0%,RSD分别为1.0%、0.80%。在广藿香酮传递体样品包封率测定试验中,4种方法测得的包封率分别为41.83%、46.79%、44.40%、4.24%,其RSD分别为5.4%、4.0%、0.14%、5.4%。结论鱼精蛋白沉淀法操作简单,分离度、重复性较好,适用于广藿香酮传递体包封率的测定。     

围绝经期小鼠抑郁样行为及相关脑区GABAA受体的改变

目的研究围绝经期小鼠抑郁样行为及相关脑区GABA_A受体的改变。方法采用2、8、12m雌性C57BL/6小鼠,采用悬尾实验、强迫游泳实验检测小鼠不动时间的变化,研究小鼠抑郁样行为的改变。进一步,采用实时定量PCR方法检测海马,前额叶皮质中GABA_A受体Gabra1、Gabrb2及Gabrg2的mRNA改变。结果三组小鼠在悬尾实验、强迫游泳实验中不动时间无明显差异(P0.05);海马、前额叶皮质中Gabra1、Gabrb2在12m组小鼠明显降低(P0.05);海马中Gabra1水平在3组之间呈逐渐下降,而前额叶皮质中Gabra1,海马、前额叶皮质中Gabrb2在8m组呈一定程度上升,至12m时明显下降(P0.05);海马及前额叶皮质中Gabrg2在3组之间无明显差异(P0.05)。结论无应激状态下,围绝经期小鼠抑郁样行为无明显变化;小鼠海马及前额叶皮质中Gabrg2可能参与该行为过程;海马、前额叶皮质中Gabra1,Gabrb2在围绝经期明显下降,可能参与应激诱导的围绝经期抑郁易感性。     

心脏瓣膜术后患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白表达水平及其临床意义分析

目的探讨心脏瓣膜术后患者血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)表达水平及其临床意义。方法连续性纳入2017年3月至2018年3月陕西省人民医院收治的83例心脏瓣膜术后患者,将左心室射血分数(left ventricle ejection fraction,LVEF)<50%的患者纳入研究组(36例),其余患者纳入对照组(47例)。比较两组患者一般临床资料、手术资料、心肺肾脏器功能损伤程度、血清NGAL水平,并分析血清NGAL水平与患者肾功能指标及心功能指标的相关性。结果研究组患者年龄、急性生理与慢性健康评分、序贯性器官衰竭评分、肌酐、肌钙蛋白I、B型利钠肽(B-type natriuretic peptide,BNP)、NGAL、乳酸水平均高于对照组(均P <0.05),手术时间、体外循环时间、机械通气时间、住院时间及住ICU时间均显著长于对照组(均P <0.05),术中出血量多于对照组(P <0.05),肌酐清除率、LVEF、pH及氧合指数均显著低于对照组(均P <0.05)。血清NGAL水平与肌酐、BNP水平显著正相关(r=0.671、0.576,P=0.024、0.014),与肌酐清除率、LVEF显著负相关(r=-0.218、-0.321,P=0.041、0.023)。结论血清NGAL水平可作为反映心脏瓣膜术后患者心功能水平的生物标记物。     

一株海绵共附生真菌Fusarium equiseti SCSIO 41019的次级代谢产物及其抑菌活性研究

目的 研究海绵共附生真菌Fusarium equiseti SCSIO 41019的次级代谢产物及抑菌活性。方法 采用中压硅胶柱色谱、中压反相ODS柱色谱及高效液相色谱等方法对发酵产物进行分离和纯化，运用核磁数据及文献对比的方法鉴定化合物结构。采用滤纸片琼脂扩散法、改良肉汤稀释法评价化合物的抑菌活性。结果 从其大米发酵产物中分离并鉴定了8个化合物，分别为equisetin(1)、5'-epiequisetin(2)、lumichrome(3)、N-乙酰基色胺(4)、亚油酸(5)、methyl (4-hydroxyphenyl) acetate(6)、methyl (2-hydroxyphenyl) acetate(7)和graminin B(8)。化合物1、2和5对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)分别具有不同程度的抑制作用，最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration, MIC)为2.0~125μg/mL，其中化合物1的抑菌活性最强(MIC值分别为2.0和3.9μg/mL)。结论 从菌株Fusarium equiseti SCSIO 41019分离得到两个具良好抑菌活性的化合物(1~2)，为将其开发为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的先导化合物提供一定参考。