粪肠球菌ace阳性和阴性菌株体外生物被膜形成能力比较

目的 比较粪肠球菌ace基因阳性、阴性菌株的生物被膜形成能力,探讨粪肠球菌ace基因是否有利于细菌生物被膜的形成。方法 微量滴定板法检测46株临床分离粪肠球菌的生物膜形成能力,PCR方法检测其ace基因,比较生物膜阳性组、阴性组粪肠球菌ace基因检出率;将粪肠球菌ATCC29212(ace⁺)、野生株U8-ace^-、空质粒对照株EU8-ace^-、转化株ZU8-ace⁺接种到96孔板,培养3 h、6 h、12 h、24 h、36 h、48 h,结晶紫染色,测定OD₅₇₀,微量滴定板法比较ATCC29212(ace⁺)、U8-ace^-、EU8-ace^-以及ZU8-ace⁺的生物被膜形成能力;将ATCC29212(ace⁺)、U8-ace^-、EU8-ace^-、ZU8-ace⁺在含盖玻片的细胞培养皿内培养6 h~72 h,共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)观察比较ace⁺、ace^-粪肠球菌形成的生物膜平均厚度和密度。结果 生物膜阳性组粪肠球菌ace基因检出率为76.67%,高于生物膜阴性组31.25%的检出率,差别有统计学意义 (χ²= 9.04,P> 0.05);微量滴定板法显示不同时间点ATCC29212(ace⁺)以及转化株ZU8-ace⁺的OD₅₇₀值都大于U8-ace^-的OD₅₇₀值,P< 0.01,而EU8-ace^-与U8-ace^-比较,OD₅₇₀值无统计学差别,P> 0.05;CLSM观测的ace⁺ 粪肠球菌在不同阶段所形成的生物膜的平均厚度、密度均高于ace^-粪肠球菌,P< 0.01,空质粒对照株与野生株比较,生物膜的厚度、密度无统计学差别,P> 0.05。结论 粪肠球菌胶原黏附素ace基因或有利于肠球菌生物被膜的形成。     

2型糖尿病预防新机制的探讨

糖尿病是常见的内分泌代谢病之一。目前认为其致病的中心环节是由于胰岛素绝对或相对不足，引起糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱，并可继发维生素、水和电解质代谢障碍。糖尿病按照病因分为1型糖尿病与2型糖尿病。     

肿瘤过继性细胞免疫治疗研究进展

肿瘤的过继性细胞免疫治疗作为生物治疗手段的一种,已成为国内外研究的热点。与传统疗法相比,过继性细胞免疫治疗不仅可以直接杀灭肿瘤,而且能调动机体自身的免疫功能来发挥抑制肿瘤的作用。作者就肿瘤的过继性细胞免疫治疗作一综述。     

阿达木单抗类似药SMMU-16皮下注射对食蟹猴的重复给药毒性研究

目的：探讨阿达木单抗类似药SMMU-16重复皮下注射对食蟹猴的安全性。方法30只健康食蟹猴按体重随机分为溶媒对照组,阳性对照组,SMMU-16低、中、高剂量组,其中SMMU-16低、中、高剂量组分别给予SMMU-1610、33、200 mg/kg,每组6只,雌雄各半。阳性对照组给予33.0 mg/kg 阿达木单抗,溶媒对照组给予SM-MU-16空白溶液。给药体积均为4.0 ml/kg（分4个点注射）。每周1次皮下注射给药,共给药4周,恢复期4周,期间进行各项毒理学指标检测。结果与自身给药前（d0）相比,给药期间中剂量组、高剂量组及阳性对照组的红细胞计数、Hb定量、红细胞压积（HCT）降低（P均＜0.05）,中、高剂量组网织红细胞比例升高（P＜0.05）。骨髓检查发现SM-MU-16中、高剂量组及阳性对照组食蟹猴骨髓红细胞系轻度增生。组织病理学检查发现d28时阳性对照组和高剂量组各3只、中剂量组2只动物出现胸腺萎缩和脾脏萎缩。上述变化在恢复期结束时可逐渐恢复。各组动物肝脏和肾脏未见明显病理改变。其余指标包括一般症状、呼吸、体温、瞳孔、尿液、心电图、免疫和生化指标等未见明显与供试品相关的异常变化和量效、时效关系。结论 SMMU-16主要毒性靶器官为免疫系统（胸腺和脾脏）和血液系统,毒性作用具有一定的可逆性。此毒性作用考虑与SMMU-16免疫抑制药理作用的延伸和放大有关。SMMU-16皮下注射对食蟹猴的无毒性剂量为10 mg/kg。 SMMU-16与等剂量阳性对照药在本实验条件下出现的毒性反应基本类似。     

不同钙、镁比例饮用水对相对高草酸尿症大鼠肾结石形成及代谢的影响

[摘要] 目的 探讨低于硬水标准的不同钙、镁比例饮用水对相对高草酸尿症大鼠肾结石形成及代谢的影响。 方法 将42只SPF级雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成7组（n=6）：空白组、模型组、高钙低镁组、中钙低镁组、低钙低镁组、低钙中镁组和低钙高镁组,空白组饮用纯净水,模型组饮用0.1%乙二醇（EG）配制水,高钙低镁组、中钙低镁组、低钙低镁组、低钙中镁组、低钙高镁组各干预组在模型组基础上给予不同钙、镁浓度比例的饮用水,浓度比例分别为360/10、120/10、10/10、10/40、10/80（mg/L）。各组大鼠在相同环境下饲养8周后,收尿液、血液及双肾标本,左肾做H&E染色石蜡切片,光学显微镜观察草酸钙结晶情况;分别测定大鼠24h尿量、尿钙、尿镁、尿草酸、尿枸橼酸排泄量及血钙、血镁、血肌酐以及血尿素氮浓度。 结果 大鼠肾重量低钙低镁组、低钙中镁组均较空白组比较显著增加（P<0.05）。低钙中镁组血尿素氮浓度较空白组、模型组比较均显著升高（P<0.05）。各组大鼠体重变化、摄水量、24h尿量、血钙、血镁和血肌酐等的比较无统计学差异（P>0.05）。24h尿镁排泄量低钙中镁组较空白组显著增加（P<0.05）。24h尿草酸排泄量模型组、低钙低镁组、低钙中镁组均显著高于空白组（P<0.01）,中钙低镁组也较空白组显著升高（P<0.05）;除低钙低镁组外,其余干预组24h尿草酸排泄量均显著低于模型组（P<0.01）。尿钙、24h尿枸橼酸排泄各组均无显著性差异。血钙、血镁、血肌酐各组间均无显著性差异。各组尿结晶均为阴性。各组肾组织病理学检查各组均未见结晶形成,肾小球、小管细胞大小正常,排列整齐、规则,肾小管管腔无扩张,管腔内无坏死脱落样物质。结论 相对高草酸尿症造模对大鼠体内钙和镁的代谢、尿结晶及成石没有影响;在饮用水硬度低于硬水标准下,随钙镁总量（硬度）升高24h尿草酸排泄量减低;单纯高草酸尿症成石草酸浓度或量需要达到一定水平才能显示成石作用;而尿枸橼酸作为结石的保护性因素,它是相对独立的,不受造模及不同钙、镁比例饮用水影响。     

丹酚酸B对MPP+所致线粒体损伤PC12细胞的保护作用

目的 研究丹酚酸B(salvianolic acid B, SalB)对1-甲基-4-苯基吡啶离子(1-methyl-4-phenylpyridinium, MPP₊)所致PC12细胞线粒体损伤的保护作用及相关机制。方法 使用MPP 处理PC12细胞建立损伤模型,线粒体膜电位和线粒体ATP合成被用于检测线粒体功能,使用PCR检测线粒体DNA、PGC-1、NRF-1和TFAM基因表达,蛋白免疫印迹用于检测线粒体融合相关蛋白表达变化。结果 ①SalB显著减轻MPP 所致线粒体膜电位下降和线粒体ATP合成减少。②SalB明显增加MPP 处理后线粒体DNA、PGC-1、NRF-1和TFAM基因表达。③SalB增加MPP 处理后Opa-1和Mfn-1表达,而抑制Drp-1和Fis-1的表达。结论 SalB可能通过调控线粒体生物发生和线粒体融合相关蛋白对MPP 所致PC12细胞线粒体损伤发挥保护作用。     

DCE-MRI Ktrans图纹理分析与代谢组学评价糖尿病兔早期骨髓微血管病变

【摘要】目的：基于DCE-MRI Ktrans图纹理分析与代谢组学评价糖尿病兔早期骨髓微血管病变。方法：28只3月龄左右雄性日本大耳白兔随机分为糖尿病组（14只）和对照组（14只）。造模成功后各时间点（0、4、8、12、16周）对所有兔腰椎行矢状面FSE-T1WI、FSE-T2WI、动态对比增强MRI（DCE-MRI）检查。通过拟合药代动力学模型获得腰椎骨髓DCE-MRI Ktrans图,基于第16周DCE-MRI Ktrans图筛选纹理参数特征值。第16周取兔腰5、6椎体行CD34免疫组化染色,计算微血管密度（MVD）值;取腰7椎体压碎取出骨髓进行代谢组学研究。结果：基于第16周DCE-MRI Ktrans图筛选出纹理参数特征值有Median Intensity、Mean Deviation、Quantile50、Quantile75、Quantile95、RMS、sum Average、difference Entropy、Mean Value。糖尿病早期骨髓微血管病变与脂质代谢紊乱有关,主要与亚油酸代谢有关。CD34免疫组化检查显示第16周糖尿病组腰椎骨髓MVD较对照组明显减少（Z=-3.785,P<0.01）。Spearman相关分析结果显示Median Intensity、Quantile50、Quantile75与MVD呈负相关（r=-0.504,P=0.023;r=-0.490,P=0.028;r=-0.541,P=0.014）。差异代谢物与纹理参数特征值无显著相关关系（P＞0.05)。结论：基于DCE-MRI Ktrans图的纹理参数可识别糖尿病早期骨髓细微结构变化,糖尿病早期骨髓微血管病变与脂质代谢有关,主要与亚油酸代谢通路异常有关。基于DCE-MRI Ktrans图纹理分析和代谢组学整合研究评价糖尿病早期骨髓微血管病变是可行的。     

有氧运动对不同肥胖亚型儿童心血管危险因素的干预效果

目的：分析代谢正常型肥胖（MHO）和代谢异常型肥胖（MUO）儿童心血管危险因素的差异,观察有氧运动对不同肥胖亚型儿童心血管危险因素的影响。方法：选取全封闭减肥夏令营肥胖儿童75名,平均年龄12.79±1.74岁,平均体重73.32±17.94 kg。实验前测试受试者的身体形态学指标、安静血压、安静心率、空腹血糖、胰岛素及血脂四项的基础值,分为MHO组（n=43）和MUO组（n=32）。对两组受试者进行为期4周的有氧运动干预,以心率作为运动强度的监控指标,目标心率为安静心率加储备心率的20%～40%,运动方式选择游泳、慢跑、快走等。干预结束后再测试上述指标,比较干预前后组间的差异和组内指标的变化。结果：（1）干预前,MUO组儿童的身体质量指数（BMI）、腰围（WC）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、甘油三酯（TG）、动脉粥样硬化指数（AI）、非高密度脂蛋白胆固醇（nonHDL-C）高于MHO组（P<0.01）,腰围身高比（WHtR）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹胰岛素（FINS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）高于MHO组（P<0.05）;胰...     

儿童药物性肝损伤的诊断与鉴别诊断

儿童药物性肝损伤目前没有客观、特异的诊断方法,仍需要依靠明确的用药史、药物与肝损伤之间的关联、可疑药物再暴露试验阳性、肝脏病理,尤其是要除外其他肝病才能确诊。亟待开发特异性及敏感性更高的新型生物标记物。     

上海硅酸盐所研究出一种新型磁共振分子探针助实现肿瘤精准诊疗

肿瘤的精确诊断与高效治疗一直是医学界的难题和研究热点,设计制备兼具诊断、监控和治疗等功能为一体,且具有良好生物安全性的纳米诊疗剂是实现肿瘤精准治疗的材料基础。普鲁士蓝作为一种古老的染料,是一种美国食品和药物管理局批准作为临床上治疗铊等放射性元素中毒的解毒剂,同时该材料因其良好的光热转换性能,近年来在肿瘤光声成像(PA)和光热治疗中受到研究者的极大关注。