三阴性乳腺癌患者超声造影征象及其与抑癌蛋白P53、细胞角蛋白5/6的关系

目的 探讨三阴性乳腺癌（TNBC）患者超声造影征象及其与抑癌蛋白P53、细胞角蛋白5/6（CK5/6）的关系。方法 选取2014年7月—2020年6月于南京医科大学附属江宁医院和南京医科大学第一附属医院超声医学科行乳腺超声造影的98例TNBC患者（研究组）和103例其他分子分型乳腺癌患者（对照组）。患者均接受手术治疗,取TNBC患者术中切除的乳腺癌组织,采用免疫组织化学法检测P53和CK5/6的表达。分析TNBC患者二维超声以及造影征象与P53和CK5/6表达的关系。结果 研究组肿块形态规则、后方回声增强、血流Ⅱ级和Ⅲ级比例患者多于对照组,边缘模糊、有微钙化患者少于对照组（P <0.05）。两组肿块直径、纵横比比较,差异无统计学意义（P >0.05）。研究组高增强、增强后结节范围扩大不明显、有充盈缺损患者多于对照组,有均匀增强患者少于对照组（P <0.05）。两组患者有无穿支血管比较,差异无统计学意义（P >0.05）。血流分级Ⅱ级、Ⅲ级患者P53阳性率高于血流分级0级、I级患者（P <0.05）,边缘清晰患者CK5/6阳性率高于边缘模糊患者（P <0.05）。高增强患者P53阳性率低于等/低/无增强患者（P <0.05）,增强后结节范围扩大不明显患者CK5/6阳性率高于增强后结节范围扩大明显患者（P <0.05）。结论 TNBC超声造影征象与其他分子分型乳腺癌具有显著差异,P53、CK5/6表达与TNBC超声造影征象具有一定关系。     

幽门螺杆菌通过Wnt/β-catenin信号通路对胃癌细胞侵袭及血管新生因子的作用研究

目的 研究幽门螺杆菌（Hp）通过Wnt/β-catenin信号通路对胃癌细胞侵袭及血管新生因子的作用。方法 收集手术切除的胃癌组织并检测Wnt1、Wnt3a、β-catenin、MMP-7、N-cadherin、E-cadherin、VEGF、bFGF、Ang-2 mRNA的相对表达量。培养胃癌细胞株SGC-7901,分为对照组、Hp组、Hp + ICG-001组。对照组用不含细菌及药物的DMEM处理,Hp组用含有Hp的DMEM处理,Hp + ICG-001组用含有Hp及Wnt/β-catenin信号通路抑制剂ICG-001的DMEM处理。采用Western blotting检测Wnt1、Wnt3a、β-catenin、MMP-7、N-cadherin、E-cadherin蛋白的相对表达量。采用Transwell检测侵袭数目。采用酶联免疫吸附试验检测VEGF、bFGF、Ang-2的含量。结果 与Hp阴性胃癌组织比较,Hp阳性胃癌组织中Wnt1、Wnt3a、β-catenin、MMP-7、N-cadherin、VEGF、bFGF、Ang-2 的mRNA相对表达量均增加（P <0.05）,E-cadherin 的mRNA相对表达量降低（P <0.05）;Hp组Wnt1、Wnt3a、β-catenin、MMP-7、N-cadherin蛋白相对表达量、侵袭数目、VEGF、bFGF、Ang-2的含量高于对照组（P <0.05）,E-cadherin的相对表达量低于对照组（P <0.05）;Hp + ICG-001组Wnt1、Wnt3a、β-catenin、MMP-7、N-cadherin蛋白相对表达量、侵袭数目、VEGF、bFGF、Ang-2的含量低于Hp组（P <0.05）,E-cadherin的相对表达量高于Hp 组（P <0.05）。结论 Hp通过Wnt/β-catenin信号通路促进胃癌细胞的侵袭及血管新生因子生成。     

荧光素纳和吲哚菁绿眼底血管造影不良反应分析

目的 分析荧光素纳眼底血管造影术（FFA）和吲哚菁绿眼底血管造影术（ICGA）的不良反应与患者年龄、性别、疾病种类的关系。方法 选取2000年1月—2019年1月于温州医科大学附属眼视光医院就诊,过敏试验结果阴性并行FFA和ICGA检查的31 475例患者。记录患者不良反应发生时间、检查项目、性别、年龄、眼部疾病种类、是否出现不良反应及不良反应的严重程度。结果 共4 679例患者出现不良反应,轻度4 367例（13.87%）,中度277例（0.90%）,重度22例（0.07%）。95.72%不良反应发生在用药后5 min内。行FFA检查患者4 125例出现不良反应,轻度3 813例、中度277例、重度22例、未记录严重程度13例。FAA检查有无出现不良反应患者的年龄、性别和疾病构成比较,差异有统计学意义（P <0.05）。行ICGA检查患者73例出现不良反应,均为轻度,ICGA有无出现不良反应患者的年龄比较,差异有统计学意义（P <0.05）,性别构成比较,差异无统计学意义（P >0.05）。同时行FFA和ICGA患者481例出现不良反应,均为轻度,联合检查有无出现不良反应患者的年龄比较,差异有统计学意义（P <0.05）,性别构成比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论 过敏试验无法完全预测是否会发生不良反应。年轻患者更容易出现FFA和ICGA的不良反应,不同疾病出现不良反应概率不同,需要更加重视年轻患者和更易出现不良反应的疾病在造影开始后1 h内的检查,确保临床用药安全。     

木香烃内酯对溃疡性结肠炎小鼠肠道免疫炎症的影响及其机制

目的:观察木香烃内酯对溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道菌群及Th1/Th2失衡的影响.方法:将50只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组,木香烃内酯低剂量、高剂量组,每组10只.采用DSS法建立UC模型,SASP组及木香烃内酯低、高剂量组连续灌胃相应药物7 d,观察小鼠一般状况、疾病活动度指数(DAI)和结肠长度变化;HE染色观察结肠组织形态学改变;细菌培养鉴定法比较粪便中大肠杆菌、双歧杆菌、乳酸杆菌的数量;ELISA测定血清IL-6、TNF-α、IL-10水平,RT-qPCR检测结肠组织IL-6、TNF-α、IL-10的mRNA表达;Western blotting检测结肠组织TLR-4、NF-κB p65的蛋白表达.结果:与空白组比较,模型组小鼠DAI评分显著升高,结肠长度明显缩短,结肠黏膜结构损伤严重,炎性细胞浸润明显,粪便中大肠杆菌数值明显增多,双歧杆菌及乳酸杆菌数量明显减少,IL-6、TNF-α血清和结肠组织的mRNA水平明显升高,IL-10水平和mRNA表达显著降低,结肠组织中TLR-4、NF-κBp65的蛋白表达量明显增多(均P＜0.01);与模型组相比,木香烃内酯灌胃干预显著降低了UC小鼠DAI评分,明显增长了结肠长度,结肠组织病理损伤有效改善,粪便中大肠杆菌数值减少,双歧杆菌及乳酸杆菌数量增加,降低了IL-6、TNF-α的血清水平和结肠组织mRNA表达,升高IL-10水平和mRNA表达,同时降低了结肠组织TLR-4、NF-κB p65的蛋白表达(P＜0.01或P＜0.05).结论:木香烃内酯对UC小鼠症状具有明显的改善作用,其机制可能与改善肠道菌群状态,调节Th1/Th2细胞因子平衡,抑制TLR4/NF-κB的激活相关.     

异甘草酸镁对酒精性肝病大鼠肝组织Nrf2/HO-1信号通路和肝纤维化指标的影响

目的:研究异甘草酸镁(MgIG)对酒精性肝病(ALD)大鼠肝组织核因子2相关因子/血红素氧合酶(Nrf2/HO-1)信号通路和肝纤维化指标的影响.方法:喂养酒精液体饲料构建ALD大鼠模型,另取SD大鼠以普通饲料喂养作对照组,将建模成功大鼠随机分为模型组、MgIG低、中、高剂量组,每组10只.MgIG低、中、高剂量组分别腹腔注射15 mg/kg、30 mg/kg、45 mg/kg MgIG,1次/d,连续注射8周,对照组和模型组注射等体积生理盐水.采用生化试剂盒检测大鼠肝功能、肝组织甘油三酯(TG)及氧化应激指标含量,苏木精—伊红(HE)染色和Masson染色观察肝组织病理变化,酶联免疫吸附法检测纤维化指标,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和蛋白印迹法(Western blotting)检测肝组织Nrf2、HO-1mRNA及蛋白表达.结果:模型组血清ALT、AST、TBi1、MDA、肝组织TG、LN、HA、PC-111含量、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达明显高于对照组,血清SOD、GSH水平明显低于对照组(P＜0.05);与模型组比较,MgIG中、高剂量组ALT、AST、TBi1、MDA、TG、LN、HA、PC-Ⅲ水平显著降低,SOD、GSH、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达显著升高(P＜0.05).结论:MgIG对ALD大鼠有保护作用,可能通过Nrf2/HO-1途径减轻氧化应激及改善肝纤维化,从而缓解酒精性肝损伤.     

甘油三酯与高密度脂蛋白-胆固醇比值在预测儿童代谢综合征中的意义

目的:探讨甘油三酯与高密度脂蛋白-胆固醇比值（TG/HDL-C）和稳态模型评估-胰岛素抵抗指数 （HOMA-IR）在儿童代谢综合征（MS）中的预测价值。方法:收集自2015年1月—2019年12月在天津医科大学总 医院儿科诊断为肥胖的儿童203例,测量血压、腰围,于次日空腹行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）并检测HbA1c 、血脂等。按照儿童青少年肥胖MS的诊断标准,分为MS组67例,对照组（非MS组）136例。根据OGTT计算 HOMA-IR、松田指数、稳态模型评估-胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、早期胰岛素分泌指数（ΔI30/ΔG30） 、血糖曲线下面积（血糖-AUC）、胰岛素曲线下面积（胰岛素-AUC）,利用受试者工作特征（ROC）曲线评价 TG/HDL-C和HOMA-IR的特异性和灵敏性,以及两项指标联合预测与单独预测之间是否存在统计学差异。结果: 与非MS组相比, MS组TG/HDL-C比值（Z=-8.441,P=0.000）、HOMA-IR （Z=-4.476,P=0.000）升高。当 TG/HDL-C＞1.31时,其预测MS的敏感性为86.6%,特异性为84.6%。当HOMA-IR＞7.08时,预测MS的敏感性为 53.7%,特异性为77.9%。相较于单独应用HOMA-IR诊断MS,TG/HDL-C单独诊断MS（Z=3.425,P=0.000 6）,以 及TG/HDL-C联合HOMA-IR诊断MS（Z=4.481,P＜0.000 1）更具敏感性。而单独应用TG/HDL-C与TG/HDL-C联合 HOMA-IR诊断MS相比时,两者间差异无显著统计学意义。结论:TG/HDL-C单独或者TG/HDL-C联合HOMA-IR,可作 为MS的一个良好预测指标。     

99mTC-二乙烯三胺五乙酸眼眶SPECT/CT在甲状腺相关性眼病分型及活动度评价中的作用

目的 探讨根据^99mTC-二乙烯三胺五乙酸(diethylenetriaminepentaacetic acid,DTPA)眼眶单光子发射计算机断层扫描(single photon emission computed tomography,SPECT)/计算机断层扫描(computed tomography,CT)图像分析进行甲状腺相关性眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)分型,并通过计算其显像剂摄取比值(uptake rate,UR)评价在TAO活动度评估中的作用。方法 分析205例TAO患者,根据^99mTC-DTPA 眼眶SPECT/CT图像分析结果将TAO患者分为两种类型:Ⅰ型以球后病变为主,Ⅱ型以眶周病变为主,进行临床指标比较,并分析与临床活动性评分(clinical activity scores,CAS)的相关性。结果 Ⅰ型TAO球后部位显像剂摄取比值(uptake rate of retrobulbar region,URR)明显高于Ⅱ型TAO患者,而Ⅱ型TAO眶周部位显像剂摄取比值(uptake rate of periorbital region,URP)明显高于Ⅰ型,差异具有统计学意义(P<0.001);Ⅰ型和Ⅱ型TAO在性别(P=0.001)、年龄(P<0.001)、CAS评分(P<0.001)、复视评分(P<0.001)、促甲状腺激素受体抗体(thyrotropin receptor antibody,TRAb)(P=0.004)等方面差异均有统计学意义;Ⅱ型TAO患者中,UR值与CAS呈正相关(r=0.407,P<0.001),受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)显示,Ⅱ型TAO中当UR≥1.596判断疾病处于活动期的灵敏度为68.4%,特异度为64.3%,临床应用价值有限。TRAb与CAS呈正相关(r=0.215,P=0.007),但相关性较弱。结论 ^99mTC-DTPA 眼眶SPECT/CT可以为甲状腺相关性眼病患者分型提供客观依据,但用于活动度评价效果不理想。     

丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2表达增加促进心肌衰老的作用

目的 观察线粒体促凋亡蛋白Omi/HtrA2表达增加对心肌衰老的影响。方法 构建心肌特异性过表达Omi/HtrA2小鼠模型,通过Western blotting法检测衰老标志物p53、p21、p16表达水平;分析Omi/HtrA2与衰老标志物表达的相关性;构建Omi/HtrA2稳转H9c2细胞系,通过Western blotting法检测Omi/HtrA2表达增加后衰老指标p53、p21、p16的改变;通过β-半乳糖苷酶(β-gal)染色比较β-半乳糖苷酶染色阳性衰老细胞的改变;通过Omi/HtrA2特异性抑制剂UCF101抑制Omi/HtrA2功能,检测抑制Omi/HtrA2活性后衰老标志物的表达水平及阳性衰老细胞变化。结果 (1)与对照组相比,心肌特异性过表达Omi/HtrA2小鼠心肌组织中,Omi/HtrA2表达量显著增加(P<0.01);过表达Omi/HtrA2心肌组织衰老标志物p53、p21、p16增加(P<0.01);(2)在心肌组织中Omi/HtrA2表达量与衰老标志物p53、p21、p16呈正相关(P<0.05);(3)与H9c2细胞(control组)相比,Omi/HtrA2稳转H9c2细胞(Omi组)衰老标志物p53、p21、p16表达增加(P<0.05);β-半乳糖苷酶染色结果显示,Omi组衰老细胞增加;与Omi组相比,Omi/HtrA2特异性抑制剂UCF101处理组(Omi+UCF101组)衰老标志物p53、p21、p16表达降低(P<0.05);β-半乳糖苷酶染色阳性细胞减少。结论 Omi/HtrA2的表达与衰老标志物呈正相关,表达增加的Omi/HtrA2促进心肌衰老。     

瓜子金皂苷己通过SOCS3抑制氧糖剥夺/复氧所致小胶质细胞的炎症反应

目的:观察瓜子金皂苷己(Polygalasaponin F,PGSF)是否影响氧糖剥夺/复氧(Oxygen and glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)处理的BV-2小胶质细胞炎性细胞因子及细胞因子信号抑制因子3(Suppressors of cytokine signaling3,SOCS3)表达,初步探讨PGSF对抗OGD/R炎症反应的机制.方法:构建BV-2小胶质细胞OGD/R体外模型,分为正常对照组、模型组、PGSF低剂量组、PGSF中剂量组及PGSF高剂量组.BV-2细胞氧糖剥夺2 h、复糖复氧6 h后提取总RNA,通过实时荧光定量多聚酶链式反应检测BV-2细胞炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6以及SOCS3的基因表达.结果:I/R后BV-2细胞中炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6及SOCS3的mRNA表达明显增加;给予PGSF处理可以逆转上述观察指标的改变.结论:PGSF在体外实验中具有抑制神经炎症的作用,SOCS3信号通路可能参与介导了PGSF的抗炎作用.     

ABVD化疗方案对霍奇金淋巴瘤患者睾丸18F⁃FDG代谢的影响

目的：探讨ABVD（阿霉素、博来霉素、长春碱、氮烯咪胺,简称ABVD）方案化疗对霍奇金淋巴瘤（Hodgkin’s lymphoma,HL）患者睾丸氟代脱氧葡萄糖（18F?FDG）代谢的影响。方法：回顾性分析34例（均行6个疗程的ABVD方案化疗）利用18F?FDG PET/CT进行疗效评估的HL患者资料。收集患者4次行18F?FDG PET/CT检查时（基线期及每2次疗程化疗行一次检查）的血糖、体重、注射剂量、注射时间、睾丸及纵隔血池的最大标准摄取值（SUVmax）。分析HL患者在4次18F?FDG PET/CT检查后睾丸18F?FDG代谢的变化情况。结果：34例HL患者4次18F?FDG PET/CT检查中仅睾丸SUVmax和体重的差异有统计学意义（P=0.017,P=0.001）。HL患者第2次PET/CT检查时的睾丸SUVmax较第1次减低了0.998,P=0.045;但第3、4次睾丸SUVmax与第1次无明显差异,并且后3次PET/CT检查时睾丸SUVmax未见明显变化（P＞0.05）。患者在第1次PET/CT检查时（基线期）的睾丸SUVmax与纵隔血池SUVmax之间存在正相关（r=0.51,P=0.002）,而睾丸SUVmax与年龄之间无相关性（P=0.646）。患者在后3次PET/CT检查时的体重均较第1次增高（P=0.009,0.004,0.016）,但未发现后3次检查时患者的体重有明显变化（P＞0.05）。结论：在接受ABVD方案化疗的HL患者中,睾丸的18F?FDG代谢程度在化疗过程中存在一过性减低,但后期可恢复;因此ABVD化疗方案可能对HL患者睾丸糖代谢的影响不大。