终末期肾衰竭维持血液透析患者的血清代谢组学研究

目的：采用气相色谱-质谱联用（GC/MS）为基础的代谢组学技术分析终末期肾病（end stage renal disease,ESRD）维持血液透析患者血清中代谢物的变化,筛选出可用于ESRD早期临床诊断的潜在生物标志物,探讨ESRD血液透析患者代谢紊乱的发生机制。方法：采用GC/MS检测63例ESRD患者（病例组）和相匹配的20例健康人（对照组）血清中代谢物,采用偏最小二乘判别分析法（partial least squares discrimination analysis,PLS-DA）分析两组样本血清代谢谱,寻找两组之间的差异代谢物。结果：对照组和病例组的代谢谱区分良好,利用数据库NIST、Wiley Registry代谢组数据库和标准品数据库鉴定出34个差异代谢物,绘制34个差异代谢物ROC曲线,计算曲线下面积,羟胺、尿素、富马酸等28个代谢物面积大于0.5。结论：ESRD患者存在能量代谢、氨基酸代谢、脂质代谢、尿素循环、嘌呤代谢等代谢异常,血清中鉴定的羟胺、尿素、富马酸等28个代谢物有望成为诊断ESRD的潜在生物标志物。     

在体肠灌流模型及其在中药研究中的应用

对在体肠灌流模型及其近年来在中药研究中的应用情况进行了概括总结,并探讨了应用在体肠灌流模型研究中药在体内的吸收规律从而为中药新药设计及制剂处方筛选提供科学依据。     

我院2011-2013年中药注射剂使用情况分析

目的:为中药注射剂的临床合理应用提供参考。方法:从医院信息系统中收集我院2011-2013年中药注射剂的品种、用药金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)、排序比(DUI)及不良反应(ADR)等数据,并采用Excel 2003软件进行统计分析及排序。结果:我院2011-2013年中药注射剂的用药金额、DDDs、DDC均呈逐年上升趋势,但品种数较为稳定,均为23种。其中,心脑血管类中药注射剂品种最多,其用药金额占所有中药注射剂的一半以上,且DDDs排序最高的前10名药物中有7种为心脑血管用药;呼吸系统类的用药金额增长最为显著,2013年较2011年增长了98.1%,主要为喜炎平注射液的用量增长所致。2011-2013年发生的中药注射剂ADR类别大部分为一般ADR,多表现为过敏反应和胃肠道反应等,干预后其发生率2013年较2012年下降了50%。结论:我院中药注射剂的使用基本合理,个别品种存在使用不规范的情况。今后应继续加强对中药注射剂临床应用的监管,以保证用药安全、有效。     

辛伐他汀引起横纹肌溶解及肝损伤1例

1 病历摘要 患者,女,80岁,有高血压病史十余年,血压最高180/100 mmHg,日常服用福辛普利片10 mg,po,qd,血压控制在140/90 mmHg以下;有痛风病史,未进行治疗药物;有青霉素、克林霉素、庆大霉素、头孢过敏史,否认输血、外伤和食物过敏史.2013年5月12日外院体检发现血脂较高,开始服用辛伐他汀片（舒降之,杭州默沙东制药有限公司,规格：20mg×14粒,批号：130070）20 mg,po,qd,无明显不适,并坚持每日服药;7月6日开始,患者出现全身肌肉酸痛、乏力,于外院就诊.关键词：辛伐他汀;横纹肌溶解;肝损伤;药品不良反应分类号：R972＋.6 文献标识码：B文章编号：1008-049X（2014）07-1197-03     

亲水性稀释剂对芦丁降解动力学的影响

目的:研究3种常用亲水性稀释剂在固态和溶液状态下对芦丁降解动力学的影响。方法:将芦丁分别与亲水性稀释剂配伍,制成溶液态或固态的混合物,在40、60℃下定时取样并测定芦丁含量,用降解动力学方程对不同芦丁溶液的浓度-时间数据进行拟合。结果:在固态下,使用乳糖或混合稀释剂可显著提高芦丁稳定性,但甘露醇和蔗糖与芦丁配伍加速了药物的降解;在溶液状态下,3种辅料的加入均提高了芦丁的稳定性,大部分溶液的降解过程符合一级动力学方程。结论:在固态和溶液状态下,亲水性辅料对芦丁稳定性有不同的影响。     

肝脏特异性基因miR-129-5p在肝脏疾病中的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA,miR)能特异性结合mRNA的 3′-非翻译区(3′-untranslated region,3′UTR),诱导目标mRNA降解或抑制其翻译。作为肝脏特异性miRNA之一的miR-129-5p,在乙型或丙型肝炎感染、酒精性肝病、肝纤维化及肝癌的发生、发展中扮演重要的角色,它能影响细胞的增殖、迁移、侵袭及凋亡。miR-129-5p在肝脏疾病的诊断和治疗中具有重要的作用,但作用机制复杂,有待于开展更深入的研究。     

过敏性鼻炎患者血液代谢组学研究

目的：采用代谢组学方法分析过敏性鼻炎患者血清中小分子代谢物的变化。方法：采用气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）检测20例过敏性鼻炎患者（病例）和同期20例健康者（对照组）血清中代谢物,采用正交偏最小二乘法（OPLS）的方法,观察病例组和对照组的代谢谱变化,并寻找有差异的小分子代谢物。结果：对照组和病例组的代谢谱能明显区分,鉴定了23个差异代谢物,并对差异代谢物进行了ROC曲线绘制,计算ROC曲线下的面积,得出曲线下面积大于0.5的物质有甘油酸、丝氨酸、苏氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、色氨酸和十九烷酸。结合代谢途径分析,发现过敏性鼻炎患者体内存在丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,半胱氨酸和甲硫氨酸代谢和色氨酸代谢异常。结论：基于GC/MS的代谢组学技术能全面客观地反映过敏性鼻炎患者体内血液中的代谢物变化,小分子代谢物分析及代谢途径探讨将为过敏性鼻炎的诊断和发病机制研究提供一个可借鉴的思路和手段。     

儿童哮喘患者尿液中小分子代谢物分析

目的 采用基于气相色谱质谱联用（GC/MS）的代谢组学技术研究儿童哮喘患者尿液中小分子代谢物的变化。方法 取50例儿童哮喘患者尿样及49例年龄、性别匹配的正常儿童尿样,用GC/MS技术检测尿液中的小分子代谢物,应用正交偏最小二乘法（OPLSA）的方法,观察正常儿童对照组和儿童哮喘组的代谢轮廓差异。结果 正常儿童对照组和儿童哮喘组的代谢谱能明显的区分,利用商业化的代谢物谱库（如Wiley和NIST质谱库）及本实验室建立的标准品代谢物谱库鉴定了18个差异代谢物。与正常儿童对照组比较,儿童哮喘患者磷酸盐、L-苏氨酸含量降低;丁二酸、L-脯氨酸、β-D-呋喃木糖、肌酐、2,3-二羟基丁酸、苯乙酸、D-阿拉伯糖、1H-吲哚、木糖醇、α-L-吡喃甘露糖、苯乙酸、α-L-吡喃甘露糖、甘氨酸、D-葡萄糖、肌醇、尿酸、马尿酸、1H-吲哚-3-乙酸含量升高。结合代谢途径分析发现,儿童哮喘患者体内存在能量代谢、肠道菌群代谢、氨基酸代谢等代谢异常。结论 基于GC/MS的代谢组学技术能全面客观地反映儿童哮喘患者体内尿液中的代谢物变化,潜在的代谢标志物分析及代谢途径探讨将为儿童哮喘的诊断和发病机制研究提供一个可借鉴的思路和手段。     

普通念珠藻中多糖的分离纯化研究

目的 揭示少腹逐瘀汤（SZD）对布洛芬在大鼠体内药动学特征及代谢产物的影响。方法 采用HPLC-DAD法定量分析SZD与布洛芬合用后布洛芬药动学参数的变化;采用UHPLC-QTOF-MS联用方法,利用碰撞能量梯度（MS^E）和质量亏损过滤（MDF）技术,对SZD与布洛芬合用后布洛芬在血浆、尿液、粪便中的代谢产物变化进行研究。结果 单独给予布洛芬其在大鼠体内吸收较快,0.5 h达峰,与不同剂量SZD合用后,t_max均延长（P＜0.01）,C_max均为下降趋势,但与布洛芬组比较无统计学差异;布洛芬与临床等效量的SZD合用后,AUC显著增高（P＜0.05）,提示其生物利用度提高,表观清除率降低;与5倍临床剂量的SZD合用后,t_1/2z显著降低（P＜0.05）。服药2 h后,布洛芬与不同剂量SZD合用后其血药浓度下降均较布洛芬组缓慢。布洛芬单用时其代谢产物主要为2′-羟基布洛芬、2′-羟基布洛芬-葡萄糖醛酸苷、2′-羧基布洛芬和布洛芬-葡萄糖醛酸苷;与SZD合用后,在血浆、尿液、粪便中共发现17个布洛芬的代谢物,其中粪便中存在羟基化产物、降解产物、乙酰化产物、羟基硫酸化产物等;血浆中存在去甲基化产物、羟基化产物、乙酰化产物以及硫酸酯化产物等;尿液中代谢产物除半胱氨酸共价结合物外与布洛芬单用时一致。结论 布洛芬与SZD合用后,其在大鼠体内的药动学过程发生变化,且该变化与SZD的剂量存在一定关系,为二者临床联合用药及进一步揭示其药效变化与机制提供了一定参考。