基于中成药工艺与质量控制的再评价模式商建

通过对我国已上市中成药药学方面存在的问题进行讨论,对目前中成药再评价存在的问题进行分析,提出了基于中成药工艺与质量控制的中成药再评价模式,该方法是先对已上市中成药工艺合理性、质量标准可控性及产品真实质量稳定性方面存在的问题进行再评价,对明显不合理的品种进行淘汰处理,再对药学方面合理的品种进行药效和临床疗效再评价。该模式可以推动和加速我国上市后中成药的再评价工作,促进中成药产业健康发展。     

星点设计-效应面法优化槐米中芦丁提取工艺

目的:采用星点设计-效应面法优化槐米中芦丁提取工艺。方法:以提取率及芦丁纯度为指标,以提取pH值、溶剂物料比及浸提时间为因素,设计星点实验;分别采用多元线性方程及二项式方程拟合实验结果,绘制三维效应面图及二维等高线图,确定因素最佳取值范围。结果:二指标与因素的关系均适合采用二项式方程拟合(r>0.9);按优化的条件操作,提取率为10.99%,芦丁纯度达100%,实验结果与模型预测值偏差小。结论:星点设计-效应面法用于优化芦丁提取工艺,模型预测的准确度高;所建立的提取工艺能耗低,产品纯度好,有较高的工业化应用价值。     

银黄口服液处方配伍再评价

目的:对银黄口服液的处方配比及提取物精制方法进行研究。方法:以体外抗金黄色葡萄球菌效果为指标对银黄口服液的处方配比、金银花提取物精制方法及精制后与黄芩提取物的最佳比例进行考察。结果与结论:体外抑菌试验表明,现行银黄口服液标准中金银花提取物与黄芩提取物的处方配比量的有待改进,金银花提取物可用乙酸乙酯进行萃取精制,其与黄芩提取物的最佳配比为现行标准的5倍。     

(基于)轴手性1,1’-联萘骨架膦酸酯衍生物的不对称合成

目的 轴手性联萘骨架是一类重要的手性结构类型,目前许多具有生理活性的天然产物被证实具有该核心骨架.除此之外,在有机反应中,多种具有轴手性联萘的化合物也被报道具有卓越的催化活性.鉴于该类结构的重要性,本文拟对轴手性1,1’-联萘骨架膦酸酯衍生物7的合成方法进行优化.方法 该合成方法的优化以产率为指标,主要包括反应时间、投料顺序以及反应后处理等工艺的调整.结果 优化后,减少了大量的反应时间;通过调整格氏试剂的制备方法,提高了反应的成功率;整条合成路线仅3步需经硅胶柱分离纯化;各个步骤均具有较高的收率.结论 本文提出的轴手性1,1’-联萘骨架膦酸酯衍生物7合成方法简便高效,对该结构的后续研究具有重要的参考价值.     

SGLT2抑制剂托格列净的研究进展

托格列净(Tofogliflozin)是一种口服活性小分子SGLT2抑制剂,由日本中外(Chugai)制药开发并用于2型糖尿病(T2DM)的治疗.托格列净对SGLT2的选择性抑制作用是SGLT1的2900多倍,与达格列净、坎格列净、伊格列净、伊帕列净和鲁格列净相比具有更强的选择性.本文对托格列净的发现、药效学、药代动力学、副作用及合成路线进行综述.     

癌痛内服中药的药性分析

目的:评价中医内服方剂治疗癌痛的常用中药的药性,探讨用药趋势.方法:计算机检索配合手工检索1990年1月-2015年12月国内医学期刊公开发表的中医内服方剂治疗癌性疼痛的临床研究文献,统计分析常用中药和药性的频次和频率.结果:治疗癌痛的内服中药主要为活血化瘀药和补虚止痛药,药性多温平,味多苦、辛、甘,主要归肝、肺、脾经,大多无毒.结论:中医内服中药治疗癌痛应首先考虑行气活血化瘀和补虚止痛药,选用平性、温性,辛、苦味,归厥阴肝经、太阴肺脾经的药物,同时注意毒性中药的使用,以确保临床用药安全.     

复方丹参滴丸对LPS造抑郁样行为模型小鼠的抗抑郁作用实验研究

目的研究复方丹参滴丸对脂多糖(LPS)造抑郁样行为模型小鼠的抗抑郁作用。方法采用LPS注射复制小鼠抑郁样行为模型,分别观察复方丹参滴丸(FDD)高剂量(270μg/g)和低剂量(135μg/g)对抑郁模型小鼠旷场活动、强迫游泳不动时间的影响;并通过检测血清和大脑皮层的白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10),从复方丹参滴丸对抑郁症模型炎性细胞因子作用角度解释其抗抑郁机制。结果 FDD高剂量组能显著提高小鼠旷场活动距离,FDD高、低剂量组都能显著提高小鼠站立次数,并显著减少强迫游泳不动时间,差异有统计学意义(P0.05);血清中,FDD各剂量组都能够显著降低IL-6、TNF-α水平,升高IL-10水平,差异有统计学意义(P0.05,P0.01);大脑皮层中,FDD各剂量组(P0.01)都能够显著对抗LPS引起的IL-6升高,FDD高剂量组都能够明显对抗LPS引起的TNF-α升高(P0.05),FDD高剂量组(P0.01)、低剂量组(P0.05)都能够显著对抗LPS引起的IL-10升高。结论 FDD对LPS造抑郁样行为模型小鼠抑郁症状的改善可能与其抗炎免疫作用有关,具体机制有待进一步研究。     

基于尿液代谢组学的土三七诱导大鼠肝损伤的机制研究

目的:采用代谢组学技术检测土三七干预后大鼠尿液中内源性代谢物的变化,分析土三七诱导大鼠肝脏损伤的可能机制。方法:12只SD大鼠,随机分为对照组和土三七组,每组6只。土三七组大鼠灌胃给予7.5 g·kg-1·d-1土三七水煎液,对照组大鼠灌胃给予等体积纯净水,连续给药14 d。末次给药后,代谢笼收集大鼠尿液,并分离大鼠血清和肝脏组织。生化分析仪检测血清ALT、AST、TBIL和TG水平; HE染色后光镜下观察肝组织病理形态学变化。液质联用(LC-MS)技术检测尿液样本,主成分分析评价组间代谢谱差异,筛选并鉴定差异性代谢物,分析代谢通路。结果:与对照组比较,土三七组大鼠血清ALT、AST和TBIL水平显著增高(P0.05,P0.01); HE染色结果显示,土三七组大鼠肝组织结构破坏,细胞排列紊乱,有炎性细胞浸润。代谢组学分析显示,组间代谢谱差异明显,尿液样本中共鉴定出马尿酸、苯丙氨酸、N-甲基烟酰胺、氧化三甲胺等40个差异代谢物,涉及缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,苯丙氨酸代谢,烟酸和烟酰胺代谢,Vit B2代谢等主要代谢通路。结论:土三七诱导大鼠肝脏损伤,其机制可能与苯丙氨酸生物合成和代谢、烟酸和烟酰胺代谢、Vit B2代谢等有关。     

花旗松素预防CCl_4致大鼠急性肝损伤的代谢组学研究

目的从代谢组学的角度探讨预防给药花旗松素对CCl_4造成的大鼠急性肝损伤的保护作用及其可能的作用机制。方法Wistar大鼠30只,随机分为正常组、模型组和花旗松素组,每组10只。正常组和模型组灌胃给予浓度为0.5%的CMC-Na溶液,花旗松素组每天灌胃给予含花旗松素(150μg/g)的CMC-Na溶液,连续灌胃给药14天。末次给药后2 h,模型组和花旗松素组腹腔注射CCl_4造成大鼠急性肝损伤,造模后24 h取血及肝脏,计算肝指数,测定大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),测定大鼠肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,并进行病理组织学观察,采用液相色谱-质谱联用技术(LC/MS)分析其代谢谱变化,并鉴定差异性代谢物。结果与正常组比较,模型组大鼠的肝指数增加(P0.01),ALT、AST增高(P0.01),SOD活性降低(P0.01),MDA水平增高(P0.05),肝组织的损伤明显。与模型组比较,花旗松素组肝指数降低(P0.01),ALT、AST水平降低(P0.01),SOD活性升高、MDA水平降低(P0.05),肝组织的损伤程度减轻。与正常组比较,模型组中存在差异性代谢物12种:牛磺胆酸、胆酸、去氧胆酸、苏氨酸、焦谷氨酸、谷氨酸盐、PE(16∶0)、二十二碳五烯酸、PE(18∶1)、PE(18∶2)、PS(18∶1)和PS(18∶2),给药花旗松素后这些差异性代谢物有回调趋势。结论花旗松素对CCl_4造成的化学性肝损伤具有保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化,调节胆汁酸代谢、氨基酸代谢、脂肪酸代谢和甘油磷脂代谢紊乱有关。     

刺络联合吸入疗法防治小儿哮喘肺脾两虚型临床观察

目的:观察刺络联合吸入疗法治疗轻、中度慢性持续期或缓解期小儿支气管哮喘(肺脾两虚型)临床疗效。方法:采用随机、平行对照法将86例患儿分为观察组和对照组各43例,对照组吸入舒利迭(沙美特罗替卡松粉吸入剂)150μg,每次1吸,2次/d,治疗90天;观察组在对照组治疗的基础上针刺四缝、少商、耳尖放血,隔日1次,治疗90天。观察治疗后2组临床症状评分、哮喘控制测试(C-ACT)评分及免疫指标改善情况。结果:治疗组临床症状改善优于对照组(P0.01);2组治疗后C-ACT评分均不同程度升高,治疗组30天、60天时间点C-ACT评分高于对照组(P0.05),治疗组90天时间点C-ACT评分高于对照组(P0.01);治疗组治疗后I g M水平与治疗前比较差异有统计学意义(P0.05),与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:针刺四缝、少商、耳尖放血联合吸入舒利迭能更有效地控制轻、中度小儿支气管哮喘发作,改善哮喘症状。