多原发结直肠癌的临床特征和预后

目的探讨多原发结直肠癌的临床特征和预后。方法回顾性分析南京医科大学第一附属医院2013年1月至2018年12月收治的42例多原发结直肠癌患者的临床资料,对其临床病理特征、诊治及预后进行总结。结果符合多原发结直肠癌诊断的患者42例,占同期收治的所有结直肠癌患者的1.20%(42/3499),病理类型以腺癌为主。其中,同时性多原发癌32例,年龄38~86岁,中位年龄66岁,共发现73处结直肠癌灶,多位于近端结肠、乙状结肠及直肠;共检出淋巴结527枚,阳性10枚(1.9%),淋巴结阳性患者占同时性多原发癌的37.5%(12/32);27例为双原发癌,3例为三原发癌,2例为五原发癌;1、3年总生存率分别为83.75%和74.38%。异时性多原发癌10例,年龄33~86岁,第一癌多位于直肠和乙状结肠区域,第二癌多位于升结肠区域;共检出淋巴结276枚,阳性率12.3%(34枚),1、3年总生存率分别为100.00%和66.67%。结论多原发结直肠癌在临床上不少见,其分布有一定规律。临床中应引起重视,提高早期诊断率。应早期手术治疗以提高患者的生存率。     

沉默信息调节因子过表达或谷氨酰胺剥夺对肾透明细胞癌细胞凋亡、增殖的影响

背景与目的：肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma，ccRCC）是最常见的肾癌类型，它与代谢密切相关。探讨沉默信息调节因子4（silent information regulator 4，SIRT4）过表达或谷氨酰胺（glutamine，Gln）剥夺对ccRCC细胞增殖、凋亡的影响。方法：慢病毒构建SIRT4和突变体H161Y过表达的Caki-2细胞株，利用无Gln的培养基来构建Gln剥夺模型，并通过体外增殖活力实验［细胞计数试剂盒-8（cell counting kit-8，CCK-8）］和克隆形成实验来分析两者对Caki-2细胞增殖和生长能力的影响；利用DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧自由基（reactive oxygen species，ROS）水平进而评估Gln代谢对细胞ROS含量的影响；进一步通过线粒体膜电位检测、凋亡检测和蛋白质印迹法（Western blot）检测凋亡相关分子，分析SIRT4过表达以及Gln剥夺对Caki-2细胞凋亡的影响。结果：过表达SIRT4可抑制Gln代谢从而抑制Caki-2细胞增殖，另外还原性物质还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（reduced nicotinamide adenine dinucleotide phostate，NADPH）的生成减少能够增加细胞内ROS含量，促进细胞凋亡。而Gln剥夺抑制细胞增殖和促进细胞凋亡的效果均比过表达SIRT4明显，但长期缺乏Gln将导致细胞无法生长。结论：无论是过表达SIRT4还是Gln剥夺均能抑制ccRCC细胞增殖，促进凋亡。     

miR-377-5p 通过下调HIF-1α 及其相关VEGF 信号通路抑制肝细胞癌HepG2 细胞的增殖和侵袭

目的：探讨miR-377-5p 与缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1，HIF-1α）的靶向关系以及通过控血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）信号通路对肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）细胞增殖、侵袭和EMT的调控作用。方法：qPCR检测35 例人HCC组织及癌旁组织标本中miR-377-5p 的表达水平。将HepG2 细胞分为对照组、mimic NC组、miR-377-5p mimic 组，qPCR 检测转染效率；EdU染色、Transwell 和Western blotting（WB）检测miR-377-5p 过表达对HepG2 细胞增殖、侵袭及其增殖相关蛋白Ki-67、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）及上皮间质转化（epithelial-mesenchymaltransition，EMT）标志蛋白E-cadherin、N-cadherin 表达的影响；qPCR、WB检测miR-377-5p 过表达对HepG2 细胞中，缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）表达的影响。荧光素酶报告基因实验验证miR-377-5p 与HIF-1α 基因的靶向关系。结果：HCC 组织中miR-377-5p 表达水平较癌旁组织降低（P<0.01）。与对照组相比，miR-377-5p mimic 组HepG2细胞中miR-377-5p 水平明显升高，细胞的增殖、侵袭能力降低（均P<0.01），EMT、N-cadherin 表达水平降低（均P<0.01）而E-cadherin 表达水平显著升高（P<0.01）；miR-377-5p mimic 组中HIF-1α mRNA 和蛋白表达水平均降低（P<0.01 或P<0.05）。miR-377-5p 靶向抑制HIF-1α 基因表达，并抑制VEGF通路的激活（均P<0.05）。结论：miR-377-5p 通过靶向抑制HIF-1α 基因表达和下调VEGF信号通路从而抑制HepG2 细胞的增殖、侵袭和EMT。     

延续性护理结合癌痛护理质量指标在消化道肿瘤癌痛患者中的应用

目的探讨延续性护理结合癌痛护理质量指标在消化道肿瘤癌痛患者中的应用。方法选取2016年1月至2018年2月间上海复旦大学附属华山医院北院收治的82例消化道系统癌痛患者,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组41例。对照组患者采用延续性护理干预,观察组患者在对照组基础上结合癌痛护理质量指标进行延续性干预。比较两组患者干预1个月、2个月和3个月服药依从性和疼痛数字分级(NRS)≥4分患者比率,统计两组患者干预前后生命质量测定量表(FACT-G中文版)评分。结果观察组患者干预1个月、2个月和3个月服药依从性评分分别为(99. 05±0. 62)分、(99. 24±0. 47)分和(99. 35±0. 52)分,对照组患者分别为(93. 05±4. 16)分、(89. 07±3. 96)分和(85. 32±4. 79)和,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。观察组患者干预1个月、2个月和3个月NRS≥4分比率分别为12. 2%、12. 2%和14. 6%,均低于对照组的36. 6%、43. 9%和41. 5%,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。观察组和对照组患者干预后FACT-G评分分别为(63. 89±3. 08)分和(59. 42±3. 69)分,均较干预前升高,且观察组患者评分高于对照组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论癌痛护理质量指标用于延续性护理可提高消化道肿瘤癌痛患者的服药依从性,降低癌痛程度,改善生活质量。     

增强CT联合肿瘤标志物检测在肝癌诊断及预后中的应用价值

目的：探讨CT联合肿瘤标志物（tumor markers，TM）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）诊断和预后中的应用价值。方法：选择62例HCC患者作为研究对象，所有患者均行肝部分切除术。另外，选取65例健康受试者作为对照组。收集血液样本，通过放射免疫法测定血清甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、糖类抗原19?9（carbohydrate antigen 19?9，CA19?9）和癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）。 通过病理学检查研究血清TM水平与临床病理学特征之间的相关性。所有HCC患者还进行腹部增强CT扫描，探讨其影像学特征。利用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析单个TM检测、TM组合检测、TM组合检测联合CT检查的诊断效能。结果：HCC患者血清AFP、CA19?9和CEA水平明显高于对照组（P < 0.05）。与高分化和无远处转移的患者相比，低分化和有远处转移的患者具有更高水平的AFP、CA19?9和CEA（P < 0.05）。在不同年龄、性别和临床分期的HCC患者中，TM水平差异没有统计学意义（P > 0.05）。 ROC分析显示，与3种TM的组合检测相比，单个检测血清AFP、CEA或CA19?9具有较低的特异度和灵敏度（P < 0.05）。TM组合检测联合CT检查可达到95.71％的特异度和87.47％的灵敏度，优于3种TM组合检测（P < 0.05）。8例HCC患者术后6个月内复发。与术前相比，复发患者血清AFP、CA19?9和CEA水平显著升高，且高于未复发的患者（P < 0.05）。结论：血清AFP、CA19?9和CEA组合检测联合CT检查可以克服单个TM检测的不足，避免误诊和漏诊，显著提高HCC的阳性检出率。     

基于Oncomine数据库分析PD-L1基因在头颈部癌中的表达及预后

目的:研究程序性死亡因子配体1(programmed death factor 1,PD-L1/CD274)在头颈部癌中的表达情况,并分析其与临床病理特征及预后的相关性。方法:挖掘Oncomine数据库中关于PD-L1基因在头颈部癌中的相关数据,进行PD-L1表达量与头颈部癌临床生物学特性的相关分析,并利用数据库中生存数据进行生存分析。结果:Oncom-ine数据库中有关PD-L1基因癌组织/正常组织表达量的分析共176项,其中高表达的癌种共4项,低表达2项;在头颈部癌组织中,显著高表达1项。Meta分析显示,PD-L1在头颈部癌中呈现高表达,显著高于正常组织。在人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)阳性的HNC患者中PD-L1的表达显著高于HPV阴性HNC患者(0.38 vs 0.16,P=0.018),有远处转移的患者显著高于无转移者(1.36 vs 0.55,P=0.004)。生存分析显示PD-L1表达量与生存期无显著相关。结论:PD-L1在头颈部癌中表达水平高,与人乳头瘤病毒状态及肿瘤转移相关,与生存期不相关。     

腺病毒介导的Hes1基因抑制肝细胞癌细胞的增殖与迁移CSCD

目的探讨Hes1基因对肝细胞癌细胞系Hep1-6细胞增殖、迁移与侵袭的影响。方法通过重组腺病毒载体介导Hes1基因在Hep1-6细胞系中过表达,随后测定细胞克隆形成率、增殖速率及体外迁移与侵袭能力的改变。结果Hep1-6细胞分别感染Ad-Hes1和阴性对照Ad-GFP后,感染Ad-Hes1的细胞系克隆形成数显著少于对照组(P<0.001);感染病毒6天后,CCK-8检测感染Ad-Hes1的细胞系在OD450 nm的吸光度值显著低于对照组(P<0.01);感染Ad-Hes1的细胞系24 h和48 h的划痕愈合率显著低于对照组(P<0.001);感染Ad-Hes1的细胞系在Transwell小室培养48 h后迁移进入Transwell下室的细胞数量显著低于对照组(P<0.001);感染Ad-Hes1的细胞系在铺有Matrigel基质胶的Transwell小室培养48 h后侵袭进入Transwell下室的细胞数量显著低于对照组(P<0.01)。结论Hes1有抑制Hep1-6细胞增殖、迁移与侵袭的作用。