miR-377-5p 通过下调HIF-1α 及其相关VEGF 信号通路抑制肝细胞癌HepG2 细胞的增殖和侵袭

目的：探讨miR-377-5p 与缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1，HIF-1α）的靶向关系以及通过控血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）信号通路对肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）细胞增殖、侵袭和EMT的调控作用。方法：qPCR检测35 例人HCC组织及癌旁组织标本中miR-377-5p 的表达水平。将HepG2 细胞分为对照组、mimic NC组、miR-377-5p mimic 组，qPCR 检测转染效率；EdU染色、Transwell 和Western blotting（WB）检测miR-377-5p 过表达对HepG2 细胞增殖、侵袭及其增殖相关蛋白Ki-67、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）及上皮间质转化（epithelial-mesenchymaltransition，EMT）标志蛋白E-cadherin、N-cadherin 表达的影响；qPCR、WB检测miR-377-5p 过表达对HepG2 细胞中，缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）表达的影响。荧光素酶报告基因实验验证miR-377-5p 与HIF-1α 基因的靶向关系。结果：HCC 组织中miR-377-5p 表达水平较癌旁组织降低（P<0.01）。与对照组相比，miR-377-5p mimic 组HepG2细胞中miR-377-5p 水平明显升高，细胞的增殖、侵袭能力降低（均P<0.01），EMT、N-cadherin 表达水平降低（均P<0.01）而E-cadherin 表达水平显著升高（P<0.01）；miR-377-5p mimic 组中HIF-1α mRNA 和蛋白表达水平均降低（P<0.01 或P<0.05）。miR-377-5p 靶向抑制HIF-1α 基因表达，并抑制VEGF通路的激活（均P<0.05）。结论：miR-377-5p 通过靶向抑制HIF-1α 基因表达和下调VEGF信号通路从而抑制HepG2 细胞的增殖、侵袭和EMT。     

顺铂联合异甘草酸镁对原发性肝癌小鼠疾病进展影响及相关机制研究

目的 了解顺铂联合异甘草酸镁调控ERK1/2信号通路干预原发性肝癌小鼠疾病进展及对PGE2及γδT细胞表达水平的影响。方法 建立45只原发性肝癌小鼠模型,随机分为对照组﹑顺铂组﹑联合用药组,各15只,分别腹腔注射给予生理盐水﹑顺铂﹑顺铂联合异甘草酸镁。比较其治疗效果,血清肝功能指标﹑前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平,肝脏核因子-κB(nuclear facto-κB,NF-κB)p65和炎症因子,细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)及p-ERK1/2蛋白相对表达量,γδT细胞百分比。结果 联合用药组肿瘤质量小于顺铂组,顺铂组肿瘤质量小于对照组(P<0.05);联合用药组抑瘤率大于顺铂组(P<0.05);联合用药组血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)﹑PGE2水平低于顺铂组,顺铂组低于对照组(P<0.05);联合用药组肝脏肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)﹑血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)﹑NF-κB p65蛋白量低于顺铂组,顺铂组低于对照组(P<0.05);三组肝脏ERK1/2蛋白相对表达量无差异(P>0.05);联合用药组肝脏p-ERK1/2蛋白相对表达量﹑γδT细胞百分比低于顺铂组,顺铂组低于对照组(P<0.05)。结论 顺铂联合异甘草酸镁可调控ERK1/2及NF-κB信号通路从而干预原发性肝癌小鼠疾病进展,并且可降低γδT细胞百分比,调节免疫机能。     

帕瑞昔布钠在腹腔镜胆囊切除术中超前镇痛的有效性及安全性的Meta分析

背景与目的 伴随着外科快速康复理念发展,围术期的多模式镇痛逐渐被接受。其中超前镇痛是一种常用方法。本研究通过系统回顾和Meta分析判断帕瑞昔布钠超前镇痛在腹腔镜胆囊切除术（LC）中的有效性和安全性。方法 检索中英文数据库,收集比较LC中应用术前静脉使用帕瑞昔布钠（超前镇痛组）与未静脉使用帕瑞昔布钠（空白组）或手术结束时静脉使用帕瑞昔布钠（术毕镇痛组）的随机对照研究或观察性研究。检索时间为建库至2021年5月。在对纳入研究进行方法学质量评价和数据提取后,采用RevMan 5.3和Stata 12.0软件行Meta分析。结果 最终纳入中英文文献共13篇,涉及974例患者。Meta分析结果显示,超前镇痛组的患者术后2、4、6、8、12、24 h可视模拟评分（VAS）均低于空白组（均P<0.05）与术毕镇痛组（部分P<0.05）。超前镇痛组术后需要额外止痛药病例数少于空白组与术毕镇痛组,术后不良反应（恶心、呕吐）发生率低于空白组（均P<0.05）。基于需要额外止痛药病例数与术后不良事件发生率的发表偏倚与敏感度分析显示,无明显的发表偏移存在（均P>0.05）,该方法不会改变最初总体分析的结果。结论 静脉使用帕瑞昔布钠超前镇痛在LC中具有良好的镇痛效果、较小的不良反应,为临床多模式镇痛提供了一种安全有效的方法。     

高迁移率族蛋白A2 与原发性肝细胞癌患者 临床病理特征及其预后的关系

目的 探讨高迁移率族蛋白A2（HMGA2）表达与原发性肝细胞癌患者临床病理特征及其预后 的关系。方法 选取2010 年1 月—2013 年1 月在西南医科大学附属医院肝胆外科行手术切除的肝细胞癌患 者120 例。以免疫组织化学法检测患者手术切除标本的癌组织、癌旁组织及正常肝组织中HMGA2 的表达, 记录患者临床病理特征并随访。统计分析HMGA2 阳性表达与患者临床病理特征的关系,以及对患者预后的 影响。结果 免疫组织化学结果发现,HMGA2 阳性表达呈棕黄色或棕褐色颗粒,主要定位于肿瘤细胞的细 胞核。肝癌组织HMGA2 阳性率比正常肝组织和癌旁组织高（P <0.05）。HMGA2 阳性表达率在临床分期、 有肝门淋巴结转移及肝内转移肝细胞癌患者中较高（P <0.05）。多因素Logistic 回归模型结果显示,临床分期、 肝门淋巴结转移及肝内转移均是影响HMGA2 阳性表达的独立危险因素（P <0.05）。两组患者的3 年生存率 比较,差异有统计学意义（P <0.05）。结论 HMGA2 阳性患者预后明显较差,HMGA2 可作为判断肝细胞癌 患者预后的一个潜在指标。