阿魏酸钠的抗肝损伤作用及其机制研究

目的 :研究阿魏酸钠 (SF)的抗CCl4肝损伤作用及其作用机制。方法 :以血清ALT、AST为诊断指标 ,建立急性肝损伤模型 ,测定肝细胞浆抗氧化酶、肝线粒体ATP酶和膜流动性。结果 :CCl4致小鼠血清ALT和AST升高时 ,单胺氧化酶显著升高 ,过氧化氢酶、谷胱甘肽S 转移酶 (GST)及膜荧光偏振度、平均微粘度显著降低 ,Na ,K ATP酶、Ca2 ,Mg2 ATP酶活性呈降低趋势。预先给予SF 5 0～15 0mg·kg-1(ip ,qd× 9)后能明显逆转上述改变 ,并呈剂量依赖性变化。结论 :SF对CCl4肝损伤有保护作用。其作用机制除抑制脂质过氧化作用外 ,还与增强肝GSH结合功能 ,保护线粒体膜结构和功能有关。     

肝纤维化状态下小肠药物代谢功能的改变

目的　探讨肝纤维化时小肠药物代谢功能的变化 ,为合理用药提供依据。方法　在大鼠肝纤维化模型上 ,测定小肠粘膜上皮细胞药物代谢酶、抗氧化酶及膜流动性变化 ,并与急性肝损伤、慢性肝硬化大鼠小肠相关指标进行比较。结果　与正常对照组相比 ,肝纤维化大鼠小肠粘膜上皮细胞药物代谢Ⅰ相酶红霉素N 脱甲基酶 (CYP3A)、7 乙氧异口恶唑O 脱乙基酶 (CYP1A1)和苯胺羟化酶 (CYP2E1)活性分别增加 2 .2 ,0 .6和 0 .3倍 ,而Ⅱ相酶葡糖醛酸转移酶 (UDPGT)和α 、π 谷胱甘肽S 转移酶 (GST)活性则分别减少 15 % ,4 3%和 5 7% ,同时膜脂质过氧化产物增加 ,抗氧化酶活性减弱 ,膜流动性降低。急性肝损伤时 ,上述指标无明显变化 ,而肝硬化时上述指标与肝纤维化组变化一致 ,并进一步增强。结论肝纤维化可影响小肠粘膜上皮细胞药物代谢功能 ,使Ⅰ相氧化功能增强 ,Ⅱ相结合反应减弱。小肠抗氧化功能降低可能与Ⅰ相氧化代谢增强有关。     

牛磺酸对肾血管性高血压大鼠左室肥厚的保护作用

目的　观察牛磺酸 (Tau)对肾血管性高血压大鼠左室肥厚的影响 ,并探讨其机制。方法　建立二肾一夹 (2K1C)肾动脉狭窄性高血压模型。羟脯氨酸法测定大鼠心肌胶原含量 (MCC) ;放免法测定心肌AngⅡ (MAC)及Ald(MDC) ;原位杂交方法检测c fosmRNA表达 ;显微镜观察心肌组织结构改变并测量心肌纤维直径 (MFD) ,并进行线性相关分析。结果　 2K1C组大鼠MCC、MAC、MDC含量及MFD较Sham组增加 (P <0 0 1) ,c fosmRNA表达高于Sham组 (P<0 0 1) ;心肌冠状动脉周围胶原纤维大量增生并向周围间质延伸 ;相关分析显示MCC及MFD皆与MAC、MDC正相关 (P <0 0 1)。牛磺酸 (5 0mg·kg-1·d-1)治疗 8wk降低2K1C大鼠尾动脉收缩压 (SBP)、MAC、MDF及MCC(P <0 0 1) ,左心室 /体重比 (LVWI)、MDC及心室肌c fosmRNA表达量亦明显下降 (P <0 0 1) ,并抑制心肌冠脉周围胶原纤维增生。结论　牛磺酸可通过降低心肌局部RAAS活性及c fosmRNA表达 ,从而抑制心肌细胞肥大及胶原纤维增生 ,有效防治肾血管性高血压左室肥厚。     

黄芩苷对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用(英文)

目的：研究中药有效成分黄芩苷(baicalin)对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法：雄性Wistar大鼠随机分为4组,假手术组、对照组和黄芩苷50,100 mg·kg~(-1)组。结扎大鼠左冠状动脉前降支30 min后松开结扎线120 min复制心肌缺血-再灌注损伤模型,以多道生理记录仪持续记录左室压力变化速率(±dp/ dt_(max))和左室舒张末期压(LVEDP)的变化。检测心肌丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-ATP酶活性以及血清乳酸脱氢酶(LDH)和磷酸肌酸激酶(CK)含量,以透射电镜观察心肌超微结构的改变。结果：与假手术组比较,对照组大鼠左室±dp/dt_(max)明显降低(P＜0.01),而LVEDP明显升高(P＜0.01)。静脉注射黄芩苷50,100 mg·kg~(-1)可使降低的±dp/dt_(max)明显升高(P＜0.05,P＜0.01),升高的LVEDP显著降低(P＜0.05,P＜0.01)。黄芩苷组血清CK和LDH含量分别是(72±19)kU·L~(-1),(64±15)kU·L~(-1)和(1 365±209)U·L~(-1),(1 124±169)U·L~(-1),均明显低于对照组[(90±23)U·L~(-1)和(1 826±123)U·L~(-1),P＜0.01]。对照组大鼠心肌SOD,Na~+-K~+-ATP酶和Ca~(2+)-ATP酶活性均明显低于假手术组,而降低的酶活性可被预先给予黄芩苷所升高(P＜0.05,P＜0.01)。此外,黄芩苷还可降低缺血心肌MDA含量,改善心肌超微结构。结论：黄芩苷通过清除氧自由基,抗脂质过氧化,改善心肌ATP酶活性而保护心肌缺血再灌注损伤。     

黄芩苷对大鼠局灶性短暂性脑缺血再灌继发炎性损伤的保护作用(英文)

目的研究黄芩苷对大鼠短暂性脑缺血再灌损伤的保护作用是否与其调节炎症因子和粘附分子的表达有关。方法线栓法制备大脑中动脉阻断短暂局灶性脑缺血模型,缺血2 h,再灌注24 h。评价神经功能状态和脑梗死体积;用免疫组化、分光光度法测定组织细胞间粘附分子(ICAM)1表达和髓过氧化物酶活性;HE染色观察组织炎性细胞浸润;RT-PCR、免疫印迹和放免法分别测定大脑缺血皮质诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、核因子κB(NF-κB)和白细胞介素1(IL-1)的表达。结果黄芩苷能显著降低大鼠短暂性脑缺血后皮质梗死体积,改善神经功能状态,抑制ICAM-1,iNOS和NF-κB表达,降低缺血皮质IL-1含量,与模型组相比具有显著性差异。结论黄芩苷通过抑制炎性介质的表达和释放对大鼠短暂性脑缺血损伤具有保护作用。     

黄芩苷对羟自由基诱发心肌损伤的保护作用

目的:研究黄芩苷(baicalin,Bai)对羟自由基诱导大鼠心肌损伤的保护作用。方法:体外羟自由基发生系诱导心肌脂质过氧化,无机磷法测定心肌三磷酸腺苷(ATP)酶活性,分光光度法检测脂质过氧化物(MDA)含量、线粒体膨胀度和细胞色素氧化酶活性。结果:在羟自由基作用下心肌细胞膜中MDA含量明显升高,ATP酶活性显著降低,且ATP酶活性与MDA含量间呈显著负相关;线粒体膨胀明显,细胞色素氧化酶活性下降。Bai可降低保护羟自由基引起的心肌细胞膜MDA含量的升高和提高ATP酶活性;降低线粒体膨胀程度,恢复细胞色素氧化酶活性。结论:Bai可能通过清除氧自由基,抑制MDA的生成实现其保护心肌的功能。     

复方血竭胶囊对大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤的拮抗作用

目的:探讨复方血竭胶囊(CXJC)对大鼠局灶性脑缺血-再灌注后脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量和细胞间粘附分子(ICAM-1)表达的影响。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为假手术组、缺血再灌组、CXJC低剂量组(0.14 g.kg-1)、CXJC中剂量组(0.56 g.kg-1)、CXJC高剂量组(1.12 g.kg-1),每组8只。采用尼龙线大鼠大脑中动脉栓塞法造成大鼠脑缺血再灌注模型。缺血2 h再灌24 h后,采用5级评分法判定大鼠神经功能缺损、按干湿重法计算脑组织含水量、TTC染色观察梗死灶面积。采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测定脑组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,免疫组织化学法检测ICAM-1的表达。结果:CXJC低、中、高剂量组均降低缺血3 h时的神经症状功能缺损评分,其评分与模型组比差异显著(P<0.01);与缺血再灌组比较,CXJC0.14,0.56,1.12 g.kg-1均能明显降低脑组织MDA含量,增加脑组织SOD活性(P<0.01或P<0.05),CXJC 1.12 g.kg-1还能明显抑制ICAM-1表达的增加(P<0.01)。结论:CXJC通过清除氧自由基和抑制ICAM-1表达而发挥对脑缺血-再灌注后脑组织的保护作用。     

内源性一氧化氮介导脂质胞壁酸预适应对人冠脉内皮细胞再复氧损伤的作用

目的　探讨脂质胞壁酸(LTA)诱导的延迟预适应对内皮细胞再复氧(H/R)损伤的作用,以及内源性一氧化氮(NO)参与保护机制的作用。方法　采用培养的人冠状动脉内皮细胞(HCAECs)在缺氧条件下培养 2h,然后在常氧条件下复氧培养 4h,模拟缺血 /再灌注损伤的模型。HCAECs在缺氧前 24h预先在含LTA(30或 300μg·L-1 )的培养基中培养 4h。用台盼蓝排斥法和培养基中乳酸脱氢酶(LDH)含量来评价内皮细胞损伤程度,比色法检测培养基中一氧化氮(NO)含量。并用RT PCR检测LTA预适应后(2-24)hHCAECseNOSmRNA的表达。结果　LTA预适应能显著减少台盼蓝排斥实验中的细胞死亡百分比,降低复氧末细胞培养液中LDH的含量。LTA预适应亦能显著增加HCAECs复氧末培养液中NO含量。LTA预适应的效应可被非选择性NOS抑制剂L 单甲基精氨酸(L NMMA, 100μmol·L-1 )所取消。在LTA预适应后 2和 4h,HCAECs的eNOSmRNA表达明显增加。结论LTA诱导的延迟预适应能显著减少HCAECs再复氧所致的细胞损伤和功能紊乱,eNOS产生的NO启动并介导了LTA保护内皮细胞的作用。     

脂质胞壁酸诱导的延迟预适应对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用

目的探讨LTA诱导的延迟预适应对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损(I/R)损伤的作用。方法采用改良Longa法制作大鼠右大脑中动脉(MCA)闭塞2 h造成局灶性脑缺血模型,恢复血液灌流24 h。大鼠在施行脑缺血前24 h腹腔注射脂质胞壁酸(LTA,1 mg/kg)诱导延迟预适应,检测脑组织再灌注24 h后组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量以及大鼠神经症状,并用透射电镜观测大鼠大脑皮层神经细胞的超微结构改变。结果LTA预适应能明显减少脑I/R后组织中MDA的含量(P<0.01),提高SOD的水平(P<0.01),减轻神经细胞的超微结构损伤和保护细胞膜结构完整性,LTA预适应还能明显改善脑I/R后的神经功能,减少神经缺欠评分值(P<0.01)。LTA预适应亦能明显降低I/R导致脑组织中NO含量的升高(P<0.01)。结论LTA诱导的延迟预适应能显著减少大鼠脑组织再灌注损伤,减少脑组织坏死,其作用机制与减少脑I/R后自由基和NO毒性作用有关。     

异甘草素脂质体的制备及稳定性考察

目的:制备异甘草素脂质体并考察其包封率及稳定性.方法:采用超声波薄膜分散法制备异甘草素脂质体,正交设计优选制备工艺;透射电镜观察形态;激光粒径仪测定平均粒径;葡聚糖凝胶层析法分离含药脂质体与游离药物并测定包封率;离心加速实验考察脂质体的稳定性.结果:异甘草素脂质体的平均粒径为233.1 nm,跨距为0.74,平均包封率为82.57%,稳定性良好.结论:该法制备异甘草素脂质体工艺可行,质量稳定.