中国先天性双侧输精管缺如患者CFTR基因全部外显子突变检测

目的:探讨我国先天性双侧输精管缺如患者CFTR基因检测的必要性。方法:采用PCR技术结合DNA直接测序的方法检测9例先天性双侧输精管缺如患者CFTR基因全部外显子的突变情况,并在NCBI和Cystic Fibrosis Mutation Database在线比对。结果:除非编码区突变和已经报道的SNP位点之外,9例先天性双侧输精管缺如患者中4例新发现4种不同于西方人已知突变类型的外显子区突变,均为杂合子错义突变。结论:中国先天性双侧输精管缺如患者CFTR基因外显子区存在不同于西方人的突变,有必要对中国先天性双侧输精管缺如患者进行CFTR基因突变检测。     

1例嵌合型Klinefelter综合征患者细胞与分子遗传学研究

目的:观察嵌合型Klinefelter综合征的外周血染色体、Y染色体上SRY基因和AZF基因微缺失发生情况。方法:对1例嵌合型Klinefelter综合征患者及父母进行外周血染色体核型分析,确定9个实验用序列标签位点(STS),分别是:sY84、sY86、sY127、sY129、sY134、sY254、sY255、sY242、sY152,同时检测SRY基因,并以X/Y连锁锌指蛋白基因(ZFX/ZFY)为内对照进行多重PCR筛查AZF微缺失。结果:患者核型为46,XY/47,XXY/48,XXYY/49,XXXXY,其中48,XXYY占56%;47,XXY占30%;46,XY占12%;49,XXXXY占2%,患者父母核型正常;患者及父母SRY基因检测与染色体性别一致,患者检出Y染色体AZF微缺失,缺失位点为sY86和sY127,缺失类型为AZFa+AZFb缺失。结论:Klinefelter综合征患者存在Y染色体AZF微缺失,染色体核型分析和Y染色体AZF微缺失是Klinefelter综合征患者重要的遗传检测指标。     

人类补体C3研究进展

人类补体C3成分是补体激活的经典途径、替代途径以及甘露聚糖结合凝集素(MBL)途径三者的交汇点，是宿主防御机制中占据核心地位的特殊分子。补体C3与其裂解片段构成了人类补体系统的基础框架。现就近年来补体C3基因、蛋白、结合位点以及功能和应用相关的研究进展作一综述。     

基于分子标签二代测序技术的非小细胞肺癌驱动基因变异分析

目的通过对非小细胞肺癌(NSCLC)患者的血浆ctDNA标本采用基于分子标签(UMI的二代测序(NGS)技术进行相关驱动基因突变分析,评估血浆ctDNA二代测序技术指导靶向用药的价值及注意事项。方法纳入了163例2017年7月至2019年7月期间在中山大学附属肿瘤医院就诊的NSCLC患者血液标本,采用基于分子标签的二代测序方法,检测患者血浆ctDNA中与NSCLC相关的11个驱动基因的突变情况。结果 98例初诊初治的NSCLC患者中,37.8%(37例)患者未检出肺癌驱动基因突变。其余患者中TP53、EGFR、ERBB2、RET、KRAS、ALK、PIK3CA、BRAF、MET、ROS1、NRAS的突变频率分别为33%、24%、10%、8%、7%、6%、4%、3%、3%、3%和1%。57例EGFR-TKI靶向治疗后进展的NSCLC患者中,21例(36.8%)检出T790M突变,3例(27.3%)接受三代EGFR-TKI治疗后进展的患者出现T790M与T797S顺式耐药突变。其他耐药突变包括KRAS基因突变(2例)、MET基因扩增(1例)以及PIK3CA基因突变(8例)。29例组织样本ARMS-PCR检测结果阳性的患者,组织EGFR突变阳性患者与ctDNA检测EGFR阳性患者之间的一致性为13.8%。结论该方法不仅能够检出初诊初治NSCLC患者中靶向治疗的敏感突变,还可以对靶向治疗进展后的耐药突变情况进行监测。因此,可选择基于分子标签的二代测序检测技术来指导NSCLC患者的个性化用药。     

老年患者多药耐药鲍氏不动杆菌分子流行病学和耐药性研究

目的 分析多药耐药鲍氏不动杆菌(MDRAB)的分子流行病学特征和耐药机制。方法 收集2011-2017年老年患者痰标本43株MDRAB。应用多位点序列分型(MLST)和脉冲场凝胶电泳(PFGE)对MDRAB进行分子分型。PCR和测序方法检测MDRAB的耐药基因。结果 MLST将43株MDRAB分为ST208、ST191和ST195、STn1(1-3-G1-2-2-94-3)。PFGE将43株MDRAB分为四个克隆型。ST208、ST191、ST195、STn1组成了克隆复合体92(CC92)。痰标本MDRAB中携带blaOXA-23-like基因阳性率为95.3%,ISAba1-blaOXA-23基因81.4%,blaOXA-66 100%,aac(6')-Ib基因51.2%,aph(3')-Ia基因83.7%,aac(3)-Ia基因65.1%,所有MDRAB的gyrA基因83位丝氨酸均突变为亮氨酸。结论 ST208和ST191是医院痰标本MDRAB主要的ST分型,克隆复合体CC92为医院最主要的MDRAB流行克隆,blaOXA-23、blaOXA-66是鲍氏不动杆菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药的主要机制,AAC(6')-Ib、APH(3')-I磷酸转移酶、AAC(3)-II氨基糖苷乙酰转移酶的产生为多药耐药鲍氏不动杆菌对氨基糖苷类抗菌药物耐药的主要机制。喹诺酮耐药决定区域的"热点"突变为鲍氏不动杆菌介导喹诺酮类抗菌药物的关键机制。     

甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌对喹红霉素敏感性分析及其分子分型特点

目的了解酮内酯类抗生素喹红霉素对临床分离甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)的体外药物敏感性,以及MSSA不同分子分型型别与喹红霉素最低抑菌浓度(MIC)值的关系。方法收集深圳市南山医院2011—2015年不同临床标本分离的MSSA118株,用微量肉汤稀释法及K-B纸片法测定MSSA菌株对喹红霉素及其他9种临床常用抗金黄色葡萄球菌药物的MIC值。采用多位点序列分型(MLST)技术将其分为不同基因型,观察MSSA型别与喹红霉素对MSSA MIC值的关系。结果 MSSA对常用抗革兰阳性菌药物利奈唑胺、万古霉素、呋喃妥因、替考拉宁及阿莫西林/克拉维酸均敏感;对喹红霉素中介2株,耐药21株,耐药率19.5%,对红霉素耐药率则高达60.2%。该院MSSA分为32个ST型,20株属于新的ST型,前三的ST型分别为:ST7型15株(12.7%),ST188型12株(10.2%),ST59型12株(10.2%)。结论 MSSA对大环内酯类抗生素耐药形势严峻,喹红霉素较红霉素对MSSA更为强效。ST7、ST188、ST59和ST398是该院临床分离MSSA的主要MLST型别。     

急性髓系白血病NPM1基因突变与临床特点的关系

目的:研究伴有核仁磷酸蛋白(NPM1)基因突变急性髓系白血病患者的临床特点。方法:采用PCR-毛细管电泳法对67例初发急性髓系白血病(AML)患者进行NPM1基因突变检测。结果:NPM1突变阳性占所有AML患者的10.4%,占核型正常AML的26.1%。7例NPM1突变阳性和60例NPM1突变阴性患者相比,初发时血小板(54×109/L和27.5×109/L,P<0.01)、AML-M5比例(57.1%和23.3%,P<0.01)、染色体核型正常比例(85.7%和2 8.3%,P<0.01)、CD34阳性比例(28.6%和63.3%,P<0.01)、伴有特殊融合基因患者的比例(0和48.3%,P<0.01)、伴有FLT3-ITD突变阳性患者的比例(28.6%和8.3%,P<0.01)等指标差异均有统计学意义。而在初发时中位年龄、性别比例、白细胞数、骨髓原始细胞比例和完全缓解率方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论:对发病时血小板计数不低和核型正常AML患者检测NPM1基因突变,有利于预后评估和指导治疗。     

正位第三磨牙对邻牙牙周的影响及对策

目的研究正位智齿邻牙牙周组织健康状况,为是否及时拔除正位智齿找到依据。方法测试有正位智齿者的邻牙和无正位智齿者牙列末端牙齿(即第二磨牙)的远中颊舌侧牙周袋深度,比较其牙周组织健康状况。结果有上颌智齿组与有下颌智齿组、无上颌智齿组与无下颌智齿组之间牙周袋探诊深度无统计学差异(P>0.05);有上颌智齿组与无上颌智齿组、有下颌智齿组与无下颌智齿组、有智齿组与无智齿组之间牙周袋探诊深度均有显著性差异(P<0.05)。结论对于正位智齿,为防止其对邻牙牙周组织健康的影响,建议尽早拔除。     

江苏省首例人感染ST1型猪链球菌的快速检测及分子特征分析

目的对2014年江苏省一起疑似人感染猪链球菌病的病原菌进行实验室快速检测并分析其分子特征。方法采用实时荧光PCR方法对病人标本中提取的DNA进行猪链球菌血清2型特异基因检测,运用PCR方法进行猪链球菌毒力基因鉴定及多位点序列分析。结果病人标本中检测到猪链球菌种特异基因(16srRNA)和血清2型荚膜多糖编码基因(cps-2J),5种毒力基因(mrp,sly,ef,gapdh,fbps)全部阳性,多位点序列分析结果为ST1型。结论该病例的病原菌为携带5种毒力基因的ST1型猪链球菌血清2型菌株,该型别在江苏省尚属首次报道。     

冬春干寒话哮喘

哮喘是一种发作性的肺部过敏性疾病。年轻人常表现为急性暴发性哮喘发作,持续数小时后,迅速缓解。老年人则不然,其呼吸困难往往是进行性的,并有夜间加重的特点,持续数日、数月,常常被迫采取坐位,两手前撑,双肩耸起,额部冷汗,疲惫不堪。本病按其特点分为下列三种类型:1.外因性哮喘:发病与吸入某些外界过敏性抗