溃疡性结肠炎中Fas/FasL介导的结肠上皮

目的探讨Fas/FasL介导的结肠上皮细胞凋亡在溃疡性结肠炎(UC)发病机制中的作用.方法按Powell-Tuck评分系统对UC患者疾病活动性进行评分.免疫组化法检测35例UC和15例对照标本Fas、FasL表达,M30Cytodeath特异性检测结肠上皮细胞凋亡,图像分析仪定量分析.结果UC组表达Fas、FasL的水平平均为(27.1±2.9)%、(16.5±3.2)%,凋亡指数平均为(3.5±1.0)%,均比对照组明显增高[分别为(11.6±3.1)%、(5.3±2.4)%及(0.3±0.1)%,P＜0.01];UC表达Fas、FasL的水平与疾病活动性评分有正相关性(r=0.42和r=0.38,P＜0.05),而与组织学分级没有相关性(P＞0.05);组织学分级与疾病活动性评分呈显著正相关(r=0.848,P＜0.01).Fas与M30可共同表达且具有相关性.结论Fas/FasL介导的结肠上皮细胞大量凋亡可能是UC上皮层破坏的机制之一.     

华蟾素注射液对H22肝癌小鼠肿瘤组织中Fas、FasL基因表达情况的影响

目的:探讨华蟾素注射液对H22肝癌小鼠肿瘤组织中Fas、FasL基因表达的影响。方法:40只ICR小鼠采用皮下接种H22肝癌细胞株的方法复制小鼠肝癌模型,造模成功后,将小鼠随机分为4组:模型组,顺铂组,华蟾素注射液低、高剂量组。采用荧光定量RT-PCR方法检测华蟾素注射液对H22肝癌小鼠肿瘤组织中Fas、FasL基因表达的影响。结果:华蟾素高剂量组、顺铂(DDP)组的抑瘤率分别为41.35%、53.85%,具有明显的抑制肿瘤生长作用。与模型组比较,华蟾素低剂量组小鼠肿瘤组织中的Fas、FasL mRNA表达无显著性差异(P>0.05)。而华蟾素高剂量组、DDP组能促进肝癌小鼠肿瘤组织中的Fas mRNA表达升高,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),同时降低FasL mRNA表达,与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:华蟾素注射液抑制肝癌生长的分子机制可能是通过上调Fas基因表达并下调FasL基因表达,从而促进肿瘤细胞发生凋亡,达到抗肿瘤作用。     

补肾清热毒方对cGVHD狼疮小鼠肾组织细胞凋亡的调节作用

目的:探讨补肾清热毒方(简称补清方)对慢性移植物抗宿主病(chronic graftversus-host disease,cGVHD)狼疮样小鼠模型肾组织细胞Fas/FasL(Fas ligand)的调节作用.方法:采用原位末端标记法(TUNEL)染色观察肾组织细胞凋亡;免疫组化、蛋白印记(western blot)和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测Fas、FasL基因转录及蛋白表达情况.结果:补清方可增加肾组织TUNEL阳性积分,上调Fas、FasL mRNA和蛋白水平.结论:补清方治疗狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)的作用可能是通过上调Fas、FasL,促进细胞凋亡实现的.     

白英抗肿瘤相关基因及信号通路的研究

白英具有清热利湿、消肿解毒的功效,现代药理学研究表明其具有抗肿瘤、增强免疫、抗氧化等作用。近年来白英在恶性肿瘤疾病中应用较为广泛,其对肺癌、胃癌、肝癌等有一定的临床疗效。现结合近年来的实验研究就白英抗肿瘤的相关基因及信号通路作一综述。     

肝内嵌合Sertoli细胞对肝组织中Fas/FasL表达的影响及其意义

目的 :探讨大鼠肝内嵌合Sertoli细胞对肝组织中Fas/FasL表达的影响及其意义 .方法 :将雄性SD大鼠的睾丸Sertoli细胞以不同浓度 (1× 10 5·mL-1、1× 10 6·mL-1,1×10 7·mL-1,1× 10 8·mL-1)和培养 4 8h的上清液 ,经门静脉向每只雌性SD大鼠肝内注入 1mL .2wk后取肝组织 ,应用半定量RT PCR(QRT PCR)的方法检测各组肝组织中Fas/FasLmRNA相对含量 ,与正常肝组织比较 .结果 :正常、上清液组及 1× 10 5·mL-1,1× 10 6·mL-1,1× 10 7·mL-1,1× 10 8·mL-1浓度组肝组织中FasmRNA表达相对量分别为 :0 .77±0 .0 5 ,0 .78± 0 .0 4 ,0 .78± 0 .0 4 ,0 .78± 0 .0 4 ,0 .81± 0 .0 3,0 .80± 0 .0 4 ,FasLmRNA表达相对量分别为 :0 .18± 0 .0 4 ,0 .2 0± 0 .0 4、0 .2 4± 0 .0 4 ,0 .2 4± 0 .0 4 ,0 .4 3± 0 .0 4 ,0 .4 3± 0 .0 4 .各组间FasmRNA表达水平无显著差异 ;FasLmRNA相对含量 ,正常、上清液组与 1× 10 5·mL-1和 1× 10 6·mL-1组比较有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,与 1× 10 7·mL-1和 1× 10 8·mL-1组比较相差非常显著 (P <0 .0 1) .结论 :Sertoli细胞经门静脉肝内注入 ,可在肝内嵌合并能有效提高FasL表达     

Fas／FasL在肝癌中的表达及意义

目的 探讨Fas、FasL在肝癌中的表达及意义。方法 应用免疫组织化学法,对41例肝癌组织中Fas及其配体FasL表达进行观察和比较。结果 肝癌中Fas阳性率为31.7％,癌旁肝硬化Fas阳性率80.0％,癌细胞Fas表达较癌旁显著减少,肝癌及癌旁肝硬化,FasL阳性率分别为41.5％和65.0％;FasL表达在二者间差异无显著性。肝癌组织Fas、FasL表达与性别、肿瘤大小、组织分级无关。Fas表达与门静脉癌栓发生率呈负相关,FasL表达则与其无关。结论 Fas/FasL系统在原发性肝癌肿瘤免疫逃避中起重要作用,Fas抗原表达在原发性肝癌门静脉癌栓形成中的作用值得进一步研究。     

胆囊癌组织Bcl-2蛋白和Fas/FasL蛋白的表达及相关性研究

目的：研究Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白在胆囊癌组织的表达及其生物学意义，并探讨其相关性。方法：应用S—P免疫组化法研究33例胆囊癌，19例胆囊腺瘤，3例胆囊上皮不典型增生和20例慢性胆囊炎组织中Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白的表达水平及特征。结果：Bcl—2和FasL在癌和腺瘤的阳性率均显著高于炎症组织的阳性率(P＜0．05)，其阳性率均与分化程度和Nevin分期无关。Fas在胆囊癌的阳性率显著低于在炎症和腺瘤的阳性率(P＜0.05)；Fas的阳性率在低分化癌显著低于高分化癌(P＜0．05)，但与Nevin分期无关。Bcl—2和FasL在胆囊癌的表达至显著正相关(rs＝0.478，P＜0．005)，Bcl—2和Fas在胆囊癌的表达呈显著负相关(rs＝-0．317，P＜0.05)，Fas和FasL在胆囊癌的表达无显著相关性。结论：Bcl—2蛋白和Fas／FasL蛋白的表达与胆囊癌的生物学行为相关，又具有显著的相互协同作用。     

慢性重型乙型肝炎肝内淋巴细胞AICD现象的探测

目的 了解肝脏局部浸润淋巴细胞是否存在AICD现象及其意义。方法 利用S－P法检测10慢性重型乙型肝炎肝组织Fas和FasL表达。结果 10例慢性重型乙型肝炎肝内浸润淋巴细胞和肝细胞皆有不同程度的Fas和FasL的表达，Fas和FasL在淋巴细胞和肝细胞皆以膜浆型表达为主。结论 慢性重型乙型肝炎和肝组织内细胞损伤的效靶关系十分复杂，肝组织浸润淋巴细胞存在激活诱导细胞死亡现象，浸润的淋巴细胞可能通过Fas/FasL介导的凋亡途径而下调免疫反应。     

转染的FasL基因诱导GRC-1细胞凋亡的形态学观察

目的：构建含FasL基因的腺病毒载体，转染肾癌GRC－1细胞株的影响，方法：以腺病毒作载体，把FasL基因克隆入腺病毒载体，构建成含FasL基因的转基因载体并酶切鉴定，用脂质体包裹法把含FasL基因的腺病毒载体转染GRC－1细胞株，用RT－PCR方法证实转染后有无FasL基因表达，采用电镜观察GRC－1细胞形态学变化。结果：酶切鉴定证实含FasL基因的转基因载体构建成功；RT－PCR显示转染后GRC－1细胞株FasL基因表达水平显著高地未转染细胞株（P＜0．01）；肾癌细胞株GRC－1细胞FasL基因72h后，在光镜下可见细胞体积缩小，生长不良，染色质浓缩，密度增高，胞核中出现颗粒样物质，生长不良，染色质浓缩，密度增高，胞核中出现颗粒样物质，电镜下可见凋亡小体。结论：成功构建了FasL基因的转基因载体，转染FasL基因可诱导肾病GRC－1细胞凋亡。     

Fas／FasL在肺癌中的表达

目的 探讨Fas／FasL在肺癌中的表达及意义。方法 采用免疫组化方法检测60例肺癌组织、癌旁组织及20例正常肺组织的Fas／FasL的表达。结果 Fas／FasL在肺癌组织中阳性表达率显著低于Fas／FasL在癌旁组织及正常肺组织中Fas／FasL表达率。Fas／FasL在非小细胞肺癌组织中阳性表达率显著低于Fas／FasL在小细胞肺癌中阳性表达率。Fas的阳性表达率与PTNM及淋巴结转移无明显相关，FasL的阳性表达率与PTNM及淋巴结转移明显相关。结论 Fas／FasL在肺癌的发生和发展中起重要作用。