白介素-33对免疫细胞的影响及其作用机制

白介素-33（IL-33）是一种双功能的细胞因子,也称为核因子,属于IL-1家族成员。在机体稳态下,IL-33主要在上皮细胞、内皮细胞和成纤维细胞中表达。当组织损伤、感染或坏死时,细胞分泌IL-33,发挥“危险信号”蛋白作用。IL-33特异性受体ST2在多种免疫细胞中表达,可引起广泛的免疫反应。研究IL-33在变态反应、感染、炎症,尤其在肿瘤发生发展过程中的作用具有重要意义。本文就IL-33对免疫细胞的影响及其作用机制的研究进展作一综述。     

可溶性程序性死亡蛋白-1抗肿瘤临床应用的研究进展

程序性死亡蛋白-1（programmed death protein 1,PD-1）是表达在T细胞表面的一种重要的免疫抑制穿膜蛋白,在限制慢 性炎症、感染或肿瘤中T细胞的活性方面起重要作用。可溶性PD-1（soluble PD-1,sPD-1）是由PD-1缺失3号外显子的转录剪接体 转录翻译而来,无法形成穿膜区,但其具有胞外结构域,具有与配体PD-L1/PD-L2结合的能力,能激活T细胞并促进DC成熟,而发 挥抗肿瘤作用。随着免疫疗法及免疫检查点阻断治疗的出现并逐渐成为肿瘤治疗的新兴手段,关于PD-1及其抗体的基础及临床 转化研究也成为肿瘤研究的热点之一。不同形式的PD-1被发现,意味着PD-1可能在机体中发挥着更加复杂及多面的功能,因此对 于sPD-1的研究也逐渐展开及深入。本文就sPD-1作为肿瘤诊断、疗效预测及预后评估的潜在标志物及联合抗肿瘤免疫治疗中的 临床应用研究进展作一综述,以期了解sPD-1在抗肿瘤治疗中的重要作用,为肿瘤免疫治疗提供新思路、新方法和新策略。     

P4HA调控实体肿瘤发生发展机制的研究进展

脯氨酰4-羟化酶α亚基(prolyl 4-hydroxylase subunit alpha,P4HA)是胶原蛋白翻译后加工的关键酶,可通过影响胶原蛋白的结构、功能及稳定性诱导肿瘤微环境重塑,从而调节肿瘤细胞极性、运动和信号转导,其与多种实体肿瘤的侵袭、转移密切相关。此外,P4HA可调控肿瘤相关基因表达、增强肿瘤细胞恶性表型表达及耐药性形成,P4HA的失调在肿瘤的生长、侵袭以及治疗抵抗中起重要作用。本文通过概述P4HA的生物学结构、功能及其在实体肿瘤发生发展中的作用机制,对P4HA与肿瘤发生、转移及耐药性关系的研究进展加以阐述。     

HHLA2在肝细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋白2(human endogenous retrovirus subfamily H long terminal repeat associating protein 2,HHLA2)在肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达及其与HCC患者临床病理特征和预后的关系。方法:基于TCGA数据库分析人HCC组织中HHLA2 mRNA表达与B7家族基因的相关性,用组织芯片技术、免疫组织化学染色法分别检测90例HCC组织及其癌旁组织中HHLA2的表达。用Wilcoxon秩和检验比较HCC组织及癌旁组织中HHLA2表达水平的差异,用χ2检验分析HCC组织中HHLA2表达水平与患者临床病理特征的关系,用Kaplan-Meier法分析HHLA2表达水平与患者总生存期(OS)的关系,拟合Cox模型评价不同指标的预后价值。结果:HCC组织中HHLA2 mRNA表达水平与B7家族CD274、C10orf54、PDCD1LG2、ICOSLG和CD276相关;HCC组织中HHLA2的表达水平与肿瘤大小显著相关(χ2=4.531,P<0.05);HHLA2低表达的HCC患者OS较HHLA2高表达患者显著延长(HR=1.878,95%CI:1.066~3.309,P<0.05);多因素风险比例模型显示,肿瘤大小(HR=2.493,95%CI:1.310~4.742,P<0.01)可作为HCC患者预后评估的独立危险因素。结论:HHLA2表达与HCC患者预后显著相关,是HCC免疫治疗的潜在新靶点。     

TET2基因突变在骨髓增殖性疾病的发病机制及意义

TET2基因突变是继JAK2突变后在骨髓增殖性疾病患者中发现的又一重要突变。TET2突变全程参与了DNA去甲基化过程,具有促进骨髓细胞增殖,增强造血干细胞自我更新、复制能力的功能,在骨髓增殖性疾病发病机制中发挥了重要的调控作用,对TET2功能的深入研究具有重要的临床意义,该文就近年来TET2基因突变的相关研究进展作一综述。     

胃癌中PD-L1的表达及PD-1/PD-L1抑制剂应用研究进展

以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫检查点抑制剂是近年来肿瘤免疫治疗的热点。PD-L1在胃癌中的表达相较正常组织明显上调,但其表达水平与胃癌患者临床病理特征之间的相关性尚存在争议。美国食品药品监督管理局(FDA)已先后批准pembrolizumab、nivolumab和atezulizumab 3种PD-1/PD-L1抗体正式进入临床应用,并不断增加新的适应症。PD-1/PD-L1单抗在胃癌中的应用尚停留在临床试验阶段,初步研究表明该疗法在胃癌中的应用前景良好,如何寻找目标人群和提高疗效是目前亟待解决的问题。该文主要论述胃癌中PD-L1的表达及PD-1/PD-L1抑制剂应用进展。     

过敏性紫癜患儿发生肾损害危险因素的Logistic回归分析

目的：分析儿童过敏性紫癜（henoch-schonlein purpura,HSP）发生肾脏损害的危险因素。方法选取首次发病的HSP患儿168例,根据尿常规检测结果分为肾脏损害组55例和无肾脏损害组113例。对其临床资料进行回顾性分析。结果单因素分析显示2组患儿年龄、IgE、D-二聚体、临床表型同时合并有关节症状和消化道症状、WBC、PLT、ESR、尿微量蛋白、尿球蛋白G方面比较,差异有统计学意义（P＜0.05）;在肾脏损害危险因素Logistic回归分析中年龄（P=0.005）、总IgE（P=0.013）、WBC（P=0.002）、尿微量蛋白比较、ESR（P=0.001）。结论年龄、总IgE、WBC、尿微量蛋白、ESR是HSP发生肾脏损害的危险因素,对于有上述因素的HSP患儿应加强观察。     

PD-1/PD-L1抑制剂治疗乳腺癌：现状、问题与对策

PD-1/PD-L1抑制剂在乳腺癌免疫治疗中的应用已逐渐成为一种重要的治疗手段,然而对乳腺癌,尤其是三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫治疗仍存在某些亟待解决的科学问题,包括PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗的有效率欠佳,目前尚无明确的生物标志物来有效筛查治疗敏感人群,免疫相关不良反应（irAE）的发生率高。为了提高疗效和减少irAE的发生,采取以下措施是非常重要的：探讨PD-1/PD-L1抑制剂与其他药物的联合应用方案;采用纳米技术开发选择性靶向肿瘤细胞的纳米载体,降低抗肿瘤药物毒性并提高疗效;探寻开发可预测免疫治疗反应潜力的生物标志物;早期识别和诊疗irAE并建设多学科诊疗协作组（MDT）模式。随着这些措施的积极推进和问题的不断解决,PD-1/PD-L1抑制剂在乳腺癌的治疗中必将呈现出更为广阔的应用前景。     

肺炎支原体脑炎24例临床分析

目的 探讨儿童肺炎支原体脑炎的临床特点.方法 采用特异性免疫凝聚试验检测外周血清和/或脑脊液肺炎支原体IgM抗体阳性者24例,对其临床资料进行回顾性分析.结果 肺炎支原体脑炎多发于学龄期儿童,临床表现为发热,头痛,呕吐,抽搐,性格改变,肌力下降,脑电图异常等.血清肺炎支原体-IgM抗体阳性23例,脑脊液阳性10例,两者均阳性9例;经治疗患儿痊愈出院,未发现后遗症.结论 儿童肺炎支原体脑炎可以神经系统症状首发.若怀疑中枢神经系统感染,脑脊液改变类似病毒性脑炎改变时应考虑肺炎支原体脑炎可能,血清或脑脊液肺炎支原体.IgM抗体检测可明确.     

共刺激分子B7-H4表达对细胞因子诱导的杀伤细胞治疗胃癌患者预后的影响

目的 评价共刺激分子B7-H4表达对细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK细胞）过继免疫治疗胃癌患者后预后的影响.方法 采用回顾性队列分析156例胃癌的临床资料,并按其治疗情况分为对照组（81例,单纯化疗）和试验组（75例,化疗联合CIK细胞治疗）.对胃癌患者组织进行B7-H4免疫组织化学染色,并比较B7-H4不同表达情况下,对照组与试验组治疗后无瘤生存率的差异.结果 对照组和试验组间各临床病理资料的差异无统计学意义（p〉0.05）.两组术后中位无瘤生存时间分别为18.0个月和45.0个月（χ~2=11.631,P=0.001）,术后中位总体生存时间分别为27.0个月和49.0个月（χ~2=10.907,P=0.001）,差异均有统计学意义.86例B7-H4低表达者中,采用单纯化疗和CIK联合治疗后中位无瘤生存时间分别为32.0个月和62.0个月.差异有统计学意义（χ~2=4.663,P=0.03）;70例B7-H4高表达者中,采用单纯化疗和CIK联合治疗后中位无瘤生存时间分别11.0个月和18.0个月,差异有统计学意义（χ~2=11.971,P=0.001）.结论 采用化学治疗联合CIK细胞回输治疗胃癌,无论B7-H4高表达还是低表达,均可显著延长胃癌患者的无瘤生存时间.