甲氨蝶呤及其代谢物血药浓度分析中细节问题的探讨

甲氨蝶呤（MTX）被广泛用于治疗骨肉瘤、急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、类风湿性关节炎和炎性肠道疾病等。由于MTX个体差异大和不良反应较严重,同时其在体内代谢迅速,主要以多聚谷氨酸化代谢物的形式长期存在,因此,监测MTX及其代谢物的血药浓度显得尤为重要。本文对已发表的相关文献进行了分析,结合笔者在临床药物浓度监测实践中的经验和体会,从样品采集、样品保存、样品前处理方法、分离条件、检测方法等方面,探讨了MTX及其代谢物血药浓度测定中的细节问题,以期实现MTX的精准医疗,确保其用药安全性。     

老年男性代谢综合征患者骨密度与骨量、骨代谢物的关系

目的：观察老年男性代谢综合征患者骨密度与骨代谢指标含量表达的变化规律。 方法：选择200605／06济南地区部队干休所离休老干部查体人员。代谢综合征及其相关组分诊断标准采用1999年WHO代谢综合征的工作定义。应用Setriscam^TM数字化成像技术及放射免疫分析法，对代谢综合征组90例（其中骨质疏松22例和骨量减少30例），单纯高血压组38例，单纯糖尿病组30例，单纯高血脂组32例患者进行骨密度、骨钙素等骨代谢指标和生化指标的测定，与相同年龄对照组进行比较，并对骨密度与各项骨代谢指标进行相关性分析。 结果：①代谢综合征骨质疏松组、代谢综合征骨量减少组、单纯糖尿病组的骨密度和峰值百分比明显低于正常对照组（P〈0．05—0．01）。②代谢综合征组、代谢综合征骨质疏松和骨量减少组骨钙素、Ⅰ型胶原C端肽低于正常对照组（P〈0．05-0．01），甲状旁腺素高于正常对照组（P〈0．05）。三组患者均存在不同程度高血糖、高血压和血脂紊乱。③代谢综合征骨质疏松组骨密度与骨钙素呈正相关关系（r=0．262），与甲状旁腺素呈负相关（r=0．233），与血压呈明显负相关（r=-0．285），与生化指标之间无相关性。 结论：代谢综合征骨质疏松患者骨密度与骨钙素、甲状旁腺素、Ⅰ型胶原C端肽、血压之间密切相关。     

磁共振波谱及LCModel定量分析对缺血性脑梗死代谢物变化的研究

目的 探讨缺血性脑梗死患者脑代谢物绝对浓度的变化及其演变规律.方法 45例不同时期的缺血性脑梗死患者,行常规MRI及磁共振波谱检查,采用LCModel频谱定量软件完成代谢物绝对浓度的定量分析.结果 在超急性期,脑梗死区NAA、Cr浓度较对侧明显下降,Cho、mI浓度略有下降.在急性期,脑梗死区NAA、Cr、Cho、mI浓度继续显著下降.在亚急性期,NAA浓度保持在极低水平,与急性期相比已无显著性差异;而Cr、Cho、mI浓度继续显著下降,与急性期相比有显著性差异.慢性期NAA、Cr、Cho、mI浓度处于很低的水平.Lac浓度在超急性期明显升高,到急性期浓度达到最高,亚急性期以后逐渐下降.结论 磁共振波谱结合绝对定量技术,能直观、准确地显示脑梗死后脑代谢物的改变及其变化规律,对研究脑梗死病理、生理变化有重要意义.     

胶体金试纸法研究及在硝基呋喃类代谢物应用

目的:通过对胶体金试纸条的研究,并用该方法对硝基呋喃类代谢物残留量中呋喃妥因代谢物(AHD)进行测定。方法:用胶体金试纸法测定牛奶中硝基呋喃类代谢物残留量中呋喃妥因,与ELISA法进行比较。结果:本方法的测定结果与ELISA法检测结果相符,总符合率达100%;另外,两种方法的测定结果经配对t检验,结果差异无显著性(P>0.05);回收率在85%～92%之间,相对标准偏差14.5%。结论:胶体金试纸条法的建立与研究,并在牛奶中硝基呋喃类代谢物呋喃妥因残留量的应用;具有快速、准确、省时、灵敏与简便的特点。     

FCM和Level Set在医学影像分割中的应用

目的探讨RGAC-M（改进的区域几何活动轮廓模型）,用于更准确地分割医学图像。方法通过分析区域几何活动轮廓模型（RGAC）在医学图像分割中存在的缺陷,并对其区域项进行改进,提出了RGAC-M模型。该模型采用多种子初始化方式,降低了算法对初始条件的敏感性,同时也减少了人工干预。结果利用RGAC-M对多种脑组织（灰质、白质、脑脊液以及背景等）进行分割,取得了良好效果。结论 RGAC-M可减少图像分割的迭代次数,提高图像分割速度和图像质量。     

海参和海参苗种中硝基呋喃类代谢物残留的液质联用检测法

优化了液相色谱-串联质谱法测定海参和海参苗种中硝基呋喃类代谢物残留量的检测方法。样品经酸解、衍生和乙酸乙酯萃取、浓缩后,以1mL20%的甲醇-水溶液定容,采用液相色谱-三重四级杆串联质谱仪、多反应监测扫描模式（MRM）检测和同位素内标法定量。4种硝基呋喃类代谢物检测的线性范围为0.5～10.0ng/mL,定量限为0.5μg/kg。在加标量为2.5μg/kg时,样品加标回收率范围为90.8%～99.0%,相对标准偏差（RSD）小于10%,满足硝基呋喃类药物的检测要求。     

吸烟对焦炉工人尿中10种多环芳烃代谢物浓度的影响

目的 研究吸烟对焦炉作业工人尿中多环芳烃(PAHs)代谢物浓度的影响.方法 采用高效液相色谱法检测工人工作环境中颗粒物载带上的PAHs浓度;通过职业健康体检和问卷调查的方式收集某焦化厂1401名男性焦炉工人的职业信息,并采集尿液;使用气相色谱-质谱联用仪测定尿样中10种羟基多环芳烃代谢产物(OH-PAHs)的浓度.按照工作岗位和工作环境PAHs浓度的差异分成对照组、低暴露组、中暴露组和高暴露组4组,采用协方差分析分别比较各组吸烟者与不吸烟者尿中10种OH-PAHs的浓度差异.结果 工作环境中16种PAHs的检测结果均显示高暴露组＞中暴露组＞低暴露组＞对照组,高暴露组的浓度明显高于对照组、低暴露组和中暴露组,差异有统计学意义(P＜0.05).在对照组、低暴露组、中暴露组和高暴露组中,吸烟者尿中1-羟基萘(1-OHNa)和2-羟基萘(2-OHNa)的浓度明显高于不吸烟者,差异有统计学意义(P＜0.05);4个组中,吸烟者的1-羟基芘(1-OHP)浓度与不吸烟者的差异无统计学差异(P＞0.05).结论 在焦炉作业人群中,尿中1-OHNa和2-OHNa可以作为评价吸烟对工人尿中OH-PAHs浓度影响的生物标志物.     

轮廓似然函数及其应用

目的介绍轮廓似然方法及其两个应用。方法拟合logistic回归模型,计算轮廓似然的置信区间,并与Wald置信区间进行比较;采用轮廓似然方法解决多余参数过多的模型拟合问题。结果轮廓似然可以解决偏态分布下Wald置信区间失效的问题;最大轮廓似然估计与最大似然估计的结果是一致的,而轮廓似然仅需要较弱的假设条件。结论参数呈非正态分布时,轮廓似然置信区间要优于Wald置信区间;轮廓似然作为最大似然估计的替代方法,可以解决最大似然无法计算或计算困难的问题,也可以提高模型的适用性。     

牛奶致癌,每天只能喝一杯?

在中国,牛奶似乎总是被边缘化。新世纪前,牛奶的营养被吹上天,可是每天喝得起牛奶的人不多;新世纪后,牛奶陷入种种丑闻,每天敢喝牛奶的人不多。劣质奶粉喝出了大头娃娃,三聚氰胺引起肾结石,