代谢组学技术与药物作用机制研究

代谢组学可以定量描述生物内源性代谢物质的整体及其对内因和外因变化应答规律,在药物作用机制研究方面具有广泛用途。代谢组学是上世纪90年代后期发展起来的一门新兴技术,仍然处于发展阶段,面临着方法学和应用两方面的挑战。     

血清胆汁酸代谢轮廓分析 用于妊娠期肝内胆汁淤积症的早期诊断

目的：探讨血清胆汁酸代谢轮廓分析在妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）的早期诊断中的应用价值。方法：应用超高效液相色谱-三重四级杆-飞行时间质谱法对50例健康孕妇、51例ICP孕妇、14例早期ICP孕妇和21例妊娠肝功能紊乱孕妇血清中的27种已知胆汁酸和29种鉴定胆汁酸进行检测。采用偏最小二乘判别分析建立ICP的诊断模型,应用受试者工作特征曲线和Logistic回归筛选成分胆汁酸作为ICP早期诊断标志物。结果：与正常孕妇比,早期ICP孕妇的牛磺胆酸（taurocholic acid,TCA）、甘氨胆酸（glycolcholic acid,GCA）、甘氨结合型三羟基胆汁酸-3（Gtri-3）、甘氨结合型三羟基胆汁酸-5（Gtri-5）等多种血清成分胆汁酸明显升高（P<0.05）,而妊娠肝功能紊乱孕妇未见明显改变（P > 0.05）。ICP诊断模型对早期ICP的预测灵敏度为85.7%,特异性为95.2%。鉴定的胆汁酸Gtri-3和牛磺结合型三羟基胆汁酸-2作为联合标志物,对ICP的早期诊断具有较高效能,灵敏度为92.9%,特异性为90.5%。结论：血清胆汁酸代谢轮廓分析是一种较特异、灵敏的ICP早期诊断方法。     

LC-MS/MS法测定人血浆中洛伐他汀及其活性代谢物的含量

目的 建立高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中洛伐他汀及其活性代谢物洛伐他汀酸的浓度.方法 样品用乙酸乙酯∶二氯甲烷(体积比为1∶1)提取浓集后进样,色谱柱为Phenomenex Gemini C18(50×3 mm, 3 μm),流动相为乙腈-水(85∶15).质谱采用ESI离子源MRM模式检测,以辛伐他汀为内标,按内标法定量. 洛伐他汀、洛伐他汀酸和内标的检测离子对分别为质荷比(m/z)427.4→325.4、445.4→343.4和436.4→325.4.结果 洛伐他汀在0.031～64 μg/L范围内线性关系良好(r=0.9987),最低定量限为0.031 μg/L,方法 回收率在96%～102%之间,日内、日间精密度相对标准偏差(RSD)分别小于5.3%及9.3%.结论 本文建立的方法 准确、灵敏,可用于洛伐他汀血药浓度测定及药代动力学研究.     

前列腺癌1H-MRS/MRSI的临床应用

前列腺癌为欧美国家老年男性患者最常见的恶性肿瘤,其病死率仅次于肺癌居第二位[1]. 在我国前列腺癌发病率相对较低,但随着男性平均寿命的提高,临床检查方法的改进,其发病率也逐渐增高,成为危害老年男性健康的常见恶性肿瘤之一.     

相干X线相衬成像的初步研究:离体大白鼠肝脏、肺脏成像实验

目的 应用同轴轮廓成像原理对大白鼠离体肝脏、肺脏进行X线相衬成像实验，并与常规X线技术对比，为进一步实验奠定基础。方法 在北京正负电子对撞机国家实验室，利用同步辐射装置的插入件辐射引出的空间相干X射线，应用同轴轮廓成像原理，对大白鼠离体的肝脏、肺脏进行X线相衬成像。同时，对离体的大白鼠肺脏进行常规X线摄影，并进行对比。结果 大白鼠离体肝脏血管成像未能显示内部结构；离体肺脏的同轴轮廓成像清晰度及分辨率显著高于普通X线技术。结论 X线相衬成像从原理和实践上，其分辨率都高于常规X线技术，但尚需进一步探索和改进。     

用于荧光断层成像的边缘反投影三维表面轮廓提取算法

目的为非接触式荧光分子断层成像提供一种快速、准确、简单易行的三维表面轮廓提取方法。方法在获得了成像物体的多角度白光图像后,首先用水平集方法提取边界,然后用基于边缘的反投影方法获得断层图像,最后通过提取每一断层图像的轮廓而最终获得成像物体的三维表面轮廓数据。结果仿体实验和小动物实验表明该方法与以往所采用的基于滤波反投影的表面轮廓提取方法具有相当的精度,提取速度则加快了1～25倍。结论该方法简单易行,能够适用于荧光分子断层成像系统,并能快速、准确地为后续断层重建提供所需的三维表面轮廓。     

立体轮廓垫对神经外科手术患者术中皮肤的保护作用

目的研究立体轮廓垫对神经外科手术患者术中皮肤的保护作用。方法随机选取我院自2001年8月至2006年6月术中应用立体轮廓垫神经手术患者108例为实验组,选取1999年3月至2001年3月未应用立体轮廓垫的神经外科手术患者100例为对照组,比较两组患者术中皮肤损伤的发生率。结果实验组术中皮肤潮红的发生率为13.7%(15/108),明显低于对照组的32.0%(32/100),χ~2=9.738.P=0.002;实验组1例(0.9%)发生皮肤破损,而对照组有7例(7.0%)皮肤破损,两组比较有显著性差异(Fisher精确检验,P=0.030)。结论术中应用立体轮廓垫能很好保护受压皮肤免受损伤。     

氯吡格雷及其羧酸代谢物高效液相色谱-串联质谱法快速检测

目的建立高效液相色谱-串联质谱法快速定量检测人血浆中氯吡格雷及其羧酸代谢物的方法。方法氯吡格雷样本用乙腈沉淀蛋白后,选用Eclipse XDB-C18柱(150.0 mm×4.6 mm×5.0μm),以乙腈-1mmol/L乙酸铵溶液为流动相进行梯度洗脱。氯吡格雷羧酸代谢物样本用乙腈沉淀蛋白后,选用Kromasil-C18色谱柱(50.0mm×4.6mm×5.0μm),以乙腈-1 mmol/L乙酸铵溶液(60∶40v/v)为流动相等度洗脱。选用3200QTrap型液相色谱-串联质谱仪的多重反应监测(MRM)扫描方式进行检测。结果氯吡格雷线性范围为:0.01~5.00ng/mL,定量下限为0.01ng/mL。氯吡格雷羧酸代谢物线性范围为:10.0~5 000ng/mL,定量下限为10.0ng/mL。准确度与精密度结果显示方法日间、日内变异系数均小于15%,相对偏差-2.00%~2.65%,稳定性较好。结论本研究建立了快速、灵敏、专属性强、重复性好的方法,适用于临床药代动力学和生物等效性研究。     

超声检查诊断女性甲状腺癌价值探讨

目的探讨甲状腺癌的二维和彩色多普勒超声图像特点，提高早期诊断女性甲状腺癌的准确性。方法应用高频超声诊断仪对46例女性甲状腺占位性病变经手术与病理证实为甲状腺癌的声像图进行分析，着重分析肿块内部回声的特点、边缘、彩色血流丰富程度、频谱多普勒中的多项测量指标的变化以及与周围组织的关系。结论肿块形状不规则、轮廓不清晰、向周围组织浸润，内部为实质不均质低回声，可见多发散在的点状、微粒状强回声是超声诊断甲状腺癌的重要声像图特征，而彩色血流丰富情况与颈静脉周围和锁骨上窝内淋巴结肿大有助于超声提高甲状腺癌的诊断准确性。