大黄提取液干预运动应激性胃溃疡大鼠模型的实验研究

目的：探讨大黄提取液对大鼠力竭性运动所致运动应激性胃溃疡的影响及其机制。方法：30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、力竭模型组和大黄组3组。以力竭性游泳运动制作运动应激性胃溃疡模型。检测3组大鼠胃黏膜的溃疡指数（UI）、血清内皮素（ET）和6-酮-前列腺素F1α（6-K-PGF1α）含量。结果：力竭性运动后的模型组大鼠UI指数明显增大,同时6-K-PGF1α下降,ET含量增高;而大黄组,UI指数明显下降,同时6-K-PGF1α升高,ET含量下降。结论：大黄提取液能够抗运动应激性胃溃疡的形成。     

中药调剂规范化研究(Ⅲ):含不同类型成分的中药对大黄蒽醌煎出量的影响

目的:探讨含不同类型成分的中药与大黄配伍对其蒽醌类成分煎出量的影响规律,为合理制定大黄临床调剂规范提供科学依据。方法:采用超高效液相色谱法检测含不同成分类别的中药(皂苷类、生物碱类、黄酮类中药以及动物药、矿物药等)与大黄合煎时对其蒽醌类成分煎出量的影响规律。结果:在相同条件下,与大黄单煎样品对比,含皂苷类药材(生黄芪、三七、甘草、远志、人参)与大黄合煎显著增加蒽醌类成分煎出量;含生物碱类药材(黄连、苦参、熟附子、黄柏、生附子)与大黄合煎显著降低蒽醌类成分煎出量;矿物药(芒硝、石膏、牡蛎、明矾)与大黄合煎也使蒽醌类成分煎出量不同程度下降。另外,与姜黄合煎使大黄蒽醌类成分煎出量显著增加,而与地黄、茵陈、金银花、连翘和土鳖虫合煎则不同程度地降低总蒽醌煎出量。在所考察的分煎与合煎组合中,大黄总蒽醌的最高与最低煎出量相差2.3倍,其中大黄素甲醚的煎出量差异最大,达到13.5倍。结论:大黄与含不同成分类别的中药配伍时,单煎与合煎的方式对大黄蒽醌类成分的煎出量有不同程度的影响,其中含皂苷类药材与大黄合煎可能会增加其蒽醌类成分煎出量,而含生物碱类药材与大黄合煎可能会降低其蒽醌类成分的煎出量。     

大黄游离蒽醌在正常和重症急性胰腺炎犬体内吸收动力学比较研究

目的研究重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)对大黄游离蒽醌吸收动力学参数的影响。方法选取11只健康Beagle犬随机分为正常组(6只)及SAP组(5只)。制备SAP动物模型,两组经手术建立门静脉取血通道,给予大黄游离蒽醌(20mg/kg)灌胃,采用高效液相色谱(high performance liq-uid chromatography,HPLC)法测定门静脉与股动脉血液血浆中5种大黄游离蒽醌(芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚及大黄素甲醚)浓度,应用MATLAB2007B软件计算吸收动力学参数,使用统计矩法获取药物吸收半衰期(t1/2ka)、吸收达峰时间(Tmax)、峰浓度(Cmax)、药时曲线下面积AUC(0-∞)及药物在肠血管隔室的平均滞留时间(mean residence time,MRT),计算相应药物从胃肠道转运进入血液的转运速率(ka)。结果两组门静脉、股动脉药物吸收成分种类相同。多数动物门静脉各时间点均检测到芦荟大黄素,均在定量范围之内;每只动物门静脉各时间点均检测到大黄酸,个别时间点低于定量限;部分动物门静脉各时间点检测到大黄素与大黄酚,多数高于定量限;仅在少数动物门静脉个别时间点检测到大黄素甲醚。两组股动脉多数时间点检测到大黄酸,但部分时间点大黄酸血药浓度结果低于定量限,仅少数时间点检测到较低浓度芦荟大黄素、大黄素与大黄酚,未检测到大黄素甲醚。SAP组45min股动脉大黄酸血药浓度及门静脉大黄酚Cmax高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);其余指标差异均无统计学意义。大黄酸AUC在正常组及SAP组动物分别占总游离蒽醌的59.32%和66.07%。结论 SAP对大黄游离蒽醌的吸收动力学参数无明显影响,肠道与肝脏可能对大黄游离蒽醌存在明显代谢或转化作用。     

大黄多糖对糖尿病动脉粥样硬化大鼠血脂代谢及主动脉形态学的影响

目的观察大黄多糖对糖尿病动脉粥样硬化大鼠血糖、血脂、主动脉形态学的影响.方法将 Wistar大鼠分为正常组和造模组,将造模成功的糖尿病动脉粥样硬化大鼠随机分为模型组和大黄多糖高、中、低剂量组,给药4周后麻醉各组大鼠,股动脉采血测定血糖、血脂,主动脉病理切片观察组织形态学变化.结果在大黄多糖的作用下,糖尿病动脉粥样硬化大鼠总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇明显降低,与模型组比较差异有统计学意义(P <0.05);大黄多糖高剂量组大鼠体质量及空腹血糖明显降低,与模型组比较差异有统计学意义(P <0.05).结论大黄多糖能降血糖、降血脂,从而改善糖尿病动脉粥样硬化大鼠的血脂代谢异常和病理改变.     

大黄不同炮制品活血化瘀作用的比较研究

目的 比较大黄4种炮制品（生大黄、熟大黄、大黄炭与酒大黄）的活血化瘀作用差异.方法 用大鼠急性寒凝血瘀证模型,观察大黄炮制品活血化瘀作用的差异.结果 大黄不同炮制品中,酒大黄活血化瘀作用最强,熟大黄稍弱,生大黄有一定的活血化瘀作用,大黄炭无活血化瘀作用.结论 活血化瘀选用酒大黄最合理.     

大黄炭的抗腹泻作用

目的:探讨大黄炭对腹泻模型小鼠的抗腹泻作用。方法:利用番泻苷A诱导建立致KM小鼠腹泻模型,给予大黄炭4 g·kg^-1·d^-1灌胃处理7 d,采用炭墨推进实验方法,研究大黄炭对肠道蠕动功能的影响;通过截取小鼠大、小肠称取干、湿重,研究大黄炭对不同肠段水分吸收的作用;利用选择性培养基对小鼠粪便菌群进行培养,研究大黄炭对肠道菌群的作用;运用显微镜观察大黄炭对腹泻模型鼠肠黏膜组织病理变化的影响。结果:腹泻小鼠给予大黄炭干预后,腹泻指数0.43±0.16较腹泻组1.43±0.23明显减少(P<0.05);小、大肠的水分含量也出现明显的降低(P<0.01);肠道蠕动显著减缓(P<0.05);肠道球菌数量明显下降(P<0.05),肠杆菌呈下降趋势,无统计学意义。形态学检查结果显示,模型鼠小肠黏膜水肿显著减轻,黏膜厚度和绒毛高度明显增加,绒毛排列规整。结论:大黄炭是通过抑制肠道蠕动及肠道菌群生长、保护肠黏膜和减少分泌功能而达到抗腹泻的作用。     

参麦注射液联合中药大黄制剂对脓毒症合并急性肾损伤患者免疫功能的影响

目的:探讨参麦注射液联合中药大黄制剂对脓毒症合并急性肾损伤患者免疫功能的影响。方法:选择2012年1月至2014年1月入住某院重症医学科脓毒症合并急性肾损伤的患者45例。随机分为3组。Ⅰ组:常规抗感染、脏器功能支持治疗。Ⅱ组:中药大黄制剂保留灌肠+各脏器支持治疗。Ⅲ组:中药大黄制剂保留灌肠+参麦注射液+各脏器支持治疗。各组于治疗第1,5,10天抽血查CD4⁺T、CD8⁺T、NK、IgG、IgA、IgM。结果:治疗第5天3组CD4⁺T,与Ⅰ组比较,Ⅱ组、Ⅲ组升高(P<0.05);治疗第10天,与Ⅰ组比较,Ⅱ组、Ⅲ组CD4⁺T、NK、IgM升高,CD8⁺T降低(P<0.05);治疗第10天3组IgG、IgA比较,Ⅲ组较Ⅰ组升高(P<0.05)。结论:脓毒症合并急性肾损伤患者免疫功能受损;中药大黄制剂治疗后,机体的免疫功能指标改善,表现为CD4⁺T及NK细胞比例上升,CD8⁺T细胞比例下降,IgA、IgG、IgM水平升高,联合参麦组,免疫指标改善更显著。参麦注射液联合中药大黄制剂对改善脓毒症急性肾损伤患者改善免疫功能起一定作用。     

大黄多糖对内毒素诱导急性前葡萄膜炎TLR4/NF-κB传导通路干预作用的实验研究

目的 通过观察大黄多糖对内毒素（LPS）诱导的急性前葡萄膜炎TLR4通路的影响,揭示大黄多糖对急性前葡萄膜炎TLR4通路的分子干预机制,为TLR4 通路介导的炎症治疗提供新的思路和途径。设计 实验研究。研究对象 野生型Wistar大鼠、RAW264.7巨噬细胞系。方法 野生型Wistar大鼠15只,随机分为3组,正常对照组、模型组（LPS组）、大黄多糖处理组,每组5只,大黄多糖处理组腹腔注射400 mg/kg大黄多糖,对照组和模型组注射等量PBS。各组腹腔注射2小时后模型组和大黄多糖处理组每只大鼠足底注射0.1 ml霍乱弧菌内毒素LPS,对照组注射等体积的PBS,24小时后裂隙灯下观察大鼠眼前节炎症反应并按炎症分级评分,RT-PCR观察大鼠虹膜TLR4表达的变化。RAW264.7巨噬细胞系进行体外培养,用大黄多糖、LPS分别刺激,通过Western blot、RT-PCR、ELISA、免疫荧光技术观察两者对巨噬细胞TLR4及相关分子的影响。主要指标 大鼠眼前节炎症反应程度、巨噬细胞TLR4表达变化。结果 裂隙灯下观察,LPS组相比于正常对照组虹膜充血严重,前房闪辉及瞳孔区纤维素渗出均较多;大黄多糖干预组大鼠仅轻度虹膜充血,瞳孔缘无明显渗出膜,瞳孔无缩小。RT-PCR示大黄多糖干预组TLR4 mRNA 表达较LPS组明显降低。Western blot和RT-PCR结果显示大黄多糖在体外分别能引起巨噬细胞TLR4、髓样分化蛋白-88（MyD88）、核因子-κB（NF-κB） p65蛋白和mRNA表达量的增加;ELISA显示大黄多糖100 ?滋g/ml作用于Raw264.7细胞24小时后能引起上清液炎症因子IL-17,IL-10,TNF-α,INF-γ,IL-1β的表达增高;免疫荧光显示大黄多糖能引起培养细胞的激活、TLR4复合物及NF-κB p65表达。结论 大黄多糖对内毒素诱导的大鼠急性前葡萄膜炎模型具有明显的抑制作用。体外实验显示大黄多糖同LPS一样,在体外具有激活巨噬细胞TLR4及其下游MyD88和NF-κB、调节细胞因子表达的作用。（眼科, 2013, 22: 134-140）     

大黄对重症急性胰腺炎患者血清C反应蛋白和细胞间黏附分子-1的影响

目的观察大黄治疗重症急性胰腺炎的临床疗效及其对重症急性胰腺炎患者血清C反应蛋白（C-reactiveprotein,CRP）和细胞间黏附分子1（intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1）的影响。方法将50例重症急性胰腺炎患者按随机数字表法分为2组：试验组和对照组,每组25例。对照组采用常规治疗。在此基础上,试验组加用大黄粉治疗。观察2组患者治疗后腹痛缓解时间和体温、肠鸣音、血淀粉酶恢复时间、临床疗效及治疗后第5、10天血清CRP、ICAM-1表达水平的变化等情况。结果试验组痊愈率、总有效率均明显高于对照组（均P〈0.05）。试验组腹痛缓解时间及体温、肠鸣音、血淀粉酶恢复时间与对照组比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）。试验组治疗后第5、10天血清CRP、ICAM-1表达水平与对照组比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）。结论大黄治疗重症急性胰腺炎有较好的效果,且与下调ICAM-1的表达有关。     

大黄通便颗粒治疗重症急性胰腺炎疗效观察

目的观察大黄通便颗粒治疗重症急性胰腺炎(SAP)的临床疗效。方法将74例SAP患者随机分为实验组34例和对照组40例。在常规治疗的基础上,实验组予大黄通便颗粒经鼻-空肠管灌入;对照组以生大黄泡水经鼻-空肠管灌入。比较2组治疗过程中各项实验室检查结果恢复至正常值的时间及腹痛缓解时间、通便时间,并于入院2周时重新评定患者的Ranson评分、CTSI评分、BISAP评分、SAPSⅡ评分、APACHEⅡ评分,综合评定治疗效果。结果实验组脂联素、白细胞介素6、降钙素原、脂肪酶恢复至正常范围的时间明显短于对照组(P均<0.05),初次排便的时间早于对照组(P<0.05)。入院2周时,实验组APACHEⅡ、CTSI、Ranson评分均显著低于对照组(P均<0.05)。实验组有效率明显高于对照组(P<0.05)。结论大黄通便颗粒治疗SAP效果好,可明显促进胃肠功能恢复,保护胰腺细胞,抑制炎症反应。