小叶臭黄皮咔唑生物碱化学成分及其抗肿瘤活性研究

目的研究小叶臭黄皮Clausena excavate根的化学成分及抗肿瘤活性。方法采用硅胶、RP-18和HPLC等色谱技术分离纯化,根据理化常数和波谱数据鉴定化合物的结构,采用SRB法测定化合物1、2、7、8、10的细胞毒活性。结果从小叶臭黄皮根的甲醇提取物中分离得到13个咔唑生物碱,分别鉴定为2,3-二甲氧基-3-羧基咔唑生物碱(1)、1-羟基-3-甲酸甲酯咔唑生物碱(2)、7-羟基-3-醛基咔唑生物碱(3)、2,7-二甲氧基-3-甲酸甲酯咔唑生物碱(4)、7-羟基-3-甲酸甲酯咔唑生物碱(5)、2-羟基-3-醛基咔唑生物碱(6)、1-羟基-3-醛基咔唑生物碱(7)、2,3-二羟基-3-醛基咔唑生物碱(8)、3-醛基咔唑生物碱(9)、6-甲氧基-3-醛基咔唑生物碱(10)、7-甲氧基-3-甲酸甲酯咔唑生物碱(11)、2-甲氧基-3-羧基咔唑生物碱(12)、1,6-二羟基-3-醛基咔唑生物碱(13)。结论化合物9、10、12为首次从该植物中分离得到。化合物1、2、7、8、10对3种人体肿瘤细胞(A549、He La和BGC-823)均有不同程度的杀伤作用,IC50为8.53~19.87μg/m L。     

狗牙花总生物碱的身体依赖性实验研究

目的评价狗牙花总生物碱的身体依赖性潜力。方法采用小鼠催促戒断和大鼠自然戒断模型对狗牙花总生物碱进行身体依赖性实验。结果在小鼠催促实验中,给予狗牙花总生物碱低剂量(140mg/kg)、高剂量(430mg/kg),连续注射7d,而后经纳洛酮激发,实验小鼠未出现明显的戒断症状、跳跃次数增加和体重下降现象。在大鼠自然戒断实验中,给予狗牙花总生物碱低剂量(210mg/kg)、高剂量(775mg/kg),连续注射30d,停药后未见大鼠出现戒断反应和体重下降现象。结论狗牙花总生物碱无身体依赖性。     

HPLC同时测定苦黄注射液中生物碱和大黄蒽醌类成分的含量

目的 建立同时测定苦黄注射液中生物碱和大黄蒽醌类成分的定量分析方法。方法 采用Venusil MP C₁₈(2)(4.6 mm×250 mm,5 μm)色谱柱为分析柱,甲醇(A)-0.4%二乙胺(B),梯度洗脱(A为5%→5%→40%→60%→80%→5%,相应时间周期为0→5→20→30→55→60 min),流速为1.0 mL·min^-1,紫外检测波长为254 nm,柱温位30 ℃。结果 在选定色谱条件下,芦荟大黄素、大黄酸、苦参碱、大黄素、大黄酚、氧化苦参碱、大黄素甲醚、槐定碱、槐果碱分别在0.012 3~0.369?μg、0.023~0.69 μg、0.138~4.14 μg、0.056~1.68 μg、0.065~1.95 μg、0.145~4.35 μg、0.012?5~0.375 μg、0.146~4.38 μg和0.101~ 3.03 μg内线性关系良好(r=0.999 3,0.999 6,0.999 6,0.999 6,0.999 4,0.999 3,0.999 5,0.999 4,0.999 4),加样回收率分别为98.38%,100.79%,98.03%,99.81%,98.62%,99.28%,98.90%,101.75%,100.75%,RSD分别为1.60%,2.65%,2.12%,2.78%,2.08%,2.45%,2.08%,2.35%,1.72%。结论 该方法操作简便易行,重复性好,结果准确可靠,可为苦黄注射液的质量控制提供定量评价方法。     

Scopuquinolone A, 一种来源于柳珊瑚真菌Scopulariopsis sp.中的新萜类二氢喹啉酮生物碱

摘 要：目的 从一株来源于柳珊瑚的真菌Scopulariopsis sp.中分离获得一种新萜类二氢喹啉酮生物碱Scopuquinolone A（1）。方法 新化合物1的结构确定是通过广泛的波谱数据,包括二维核磁和高分辨质谱。1的绝对构型是通过CD以及计算旋光结合实验数据得以确定的。结果 化合物1鉴定为一种新萜类二氢喹啉酮生物碱。结论 中国南海柳珊瑚来源的真菌是产生结构新颖、活性显著的次级代谢产物的重要来源。这是首次从Scopulariopsis属真菌中分离获得新的萜类二氢喹啉酮生物碱。     

UPLC-QqQ-MS/MS同时测定香槟方中4个生物碱成分

目的:建立超高效液相色谱-三重四极杆质谱法(UPLC-QqQ-MS/MS)同时测定香槟方中槟榔次碱、槟榔碱、去甲异波尔定、波尔定碱的含量,比较槟榔、乌药单煎液与香槟方合煎液中4种生物碱成分的含量变化,为香槟方制剂研究提供实验基础。方法:采用Waters ACQUITY UPLC BEH Shield RP18色谱柱(2.1 mm×150 mm,1.7μm);流动相0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1,柱温30℃;采用电喷雾离子源(ESI),正离子模式扫描,多反应监测(MRM)模式检测;各化合物的定量离子对分别为m/z 142.10/44.11(槟榔次碱),156.20/44.07(槟榔碱),314.29/265.12(去甲异波尔定),328.13/265.10(波尔定碱)。结果:槟榔次碱、槟榔碱、去甲异波尔定、波尔定碱分别在0.479 0～57.48,0.976 0～78.08,0.812 0～64.96,0.091 2～18.24μg·L-1线性关系良好(r≥0.994 8),平均加样回收率为93.73%～104.34%,RSD均5%(n=6)。香槟方中槟榔次碱、槟榔碱、去甲异波尔定、波尔定碱的质量分数分别为(90.07±1.26),(445.27±12.39),(742.35±38.39),(38.50±3.33)μg·g-1,均显著低于单煎液中的含量。结论:该方法快速、灵敏、准确、重复性好,可用于香槟方中生物碱成分的含量测定,为香槟方的质量控制及深入研究提供参考依据;香槟方配伍对槟榔次碱、槟榔碱、去甲异波尔定、波尔定碱的溶出量具有显著影响。     

夏天无中生物碱类化学成分的研究

对夏天无中的生物碱类化学成分进行系统研究。通过硅胶、RP-C₁₈、Sephadex LH-20柱色谱、重结晶、薄层色谱和高效液相色谱等技术,从夏天无块茎95%乙醇提取物中分离得到13个化合物,其结构运用现代波谱技术结合理化性质分别鉴定为:四氢巴马亭(1),氧化北美黄连次碱(2),doryanine(3),巴马亭(4),毕枯枯灵(5),四氢小檗碱(6),四氢黄连碱(7),紫堇定(8),epicorynoxidine(9),N-methylcorydaldine(10),(+)-corlumine(11),N-methyl-6,7-dimethoxyisoquinolone(12)和氧化血根碱(13)。其中化合物2、3、6、7、9~13为首次从该植物中分离得到,化合物2、3、9~13 为首次从该属植物中分离得到。此外,药理实验表明,四氢巴马亭(1)可能具有镇痛或镇静的作用,毕枯枯灵(5)可能具有诱发癫痫的作用。     

Compounds,compositions, and methods of agelastatin alkaloids: patent evaluation of WO2015042239 (A1)

Agelastatins are a family of tetracyclic alkaloids isolated from marine sponges. The patent examined in this publication covers the chemical synthesis of agelastatins A to F and eight analogues and their therapeutic use against hematologic malignancies. The claim on the chemical synthesis features a novel biomimetic cyclization of a tricyclic precursor, which streamlines scalable access to agelastatins and their analogues. This new synthetic approach can potentially expedite the research on these compounds for therapeutic use against cancers by making them more easily available. The claim on the therapeutic use against hematologic malignancies is based on the in vitro cytotoxicity against a limited number of cell lines and can be further strengthened by in vivo therapeutic evaluations focusing on specific hematologic malignancies. The comparative evaluation of the cytotoxicities of the natural alkaloids described in the application greatly enhances the understanding of their structure-activity relationships (SARs) relevant to the development of novel medicinal leads. Overall, the patent application is strong and has the potential to advance the rapidly expanding agelastatin research.     

RP-HPLC法测定苦豆子总碱中苦参碱与氧化苦参碱、槐果碱与氧化槐果碱含量

目的:建立测定苦豆子总碱中氧化型生物碱与还原型生物碱含量的反相高效液相色谱法。方法:采用C18键合硅胶反相柱,以乙腈-0.05 mol/L磷酸二氢钾水溶液(三乙胺2.0 m L/L)为流动相,梯度洗脱,检测波长205 nm,柱温30℃,流速1.0 m L/min。结果:氧化苦参碱、氧化槐果碱、苦参碱、槐果碱分离良好,氧化苦参碱平均回收率为99.10%,RSD为1.15%;苦参碱平均回收率为98.76%,RSD为1.64%;氧化槐果碱平均回收率为100.12%,RSD为1.86%;槐果碱平均回收率为98.35%,RSD为2.01%。结论:所建立的测定苦豆子总碱中氧化型与还原型生物碱含量方法专属性强,灵敏度高,能有效控制苦豆子总碱质量。     

分光光度法测定华蟾素分散片中吲哚类生物碱的含量

目的探讨测定华蟾素分散片中吲哚类生物碱含量的方法。方法根据5-羟色胺(5-HT)与15%的对二甲氨基苯甲醛盐酸试液生成红色化合物,在555 nm处有吸收峰的特点,用可见分光光度法测定其含量。结果5-羟色胺在0.002~0.020 g.L-1范围内,吸收度与浓度呈良好的线性关系r=0.9999(n=6)。平均回收率为99.68%,RSD为0.69%。结论可见分光光度法简单、准确,可作为华蟾素分散片的质量控制方法。     

异麦角酰胺转化成麦角酰胺的条件研究

运用正交设计法研究异麦角酰胺转化成麦角酰胺的条件。用 HPLC 法测定这两种麦角碱的含量。实验表明,转化率与反应温度、碱液浓度以及反应时间有关。碱的强弱对转化也有一定影响。并确定了最佳转化条件。