磺脲类药物受体基因多态性与2型糖尿病高危人群血清胰岛素水平相关性研究

目的　了解磺脲类药物受体(SUR)基因多态性与中国汉族人糖尿病高危人群血清胰岛素浓度的关系。方法采用多聚酶链式反应-限制性酶切片段长度多态性分析技术(PCR-RFLP)对SUR基因第24内含子的多态性进行分析,采用放射免疫法(RIA)测定血清胰岛素浓度。结果　SUR基因第24内含子的“c”等位基因频率在206例有2型糖尿病家族史而彼此间无血缘关系的糖耐量试验正常人(A组)中较110例正常对照者(B组)显著升高(64%vs54%,P=0.004),且“cc”纯合子基因型的频率亦在此人群中显著升高(38%vs24%,P=0.002)。A组人群中纯合子“cc”基因型者BMI(27.27±6.37vs24.99±3.43kg/m2,P＜0.05;27.27±6.37vs25.28±2.78kg/m2,P＜0.05)、空腹及口服75g葡萄糖后2小时血清胰岛素(15.52±10.72vs9.27±5.03U/ml,P＜0.01;15.52±10.72vs10.79±7.80U/ml,P＜0.05及76.41±54.02vs55.43±49.60U/ml,P＜0.01;76.41±54.02vs55.71±40.39,P＜0.05)、HOMA(Ri)(4.00±3.09vs2.79±1.32,P＜0.01;4.00±3.09vs2.82±2.94,P＜0.01)及ISI(-4.22±0.75vs-3.69±0.57,P＜0.01;-4.22±0.75vs-3.75±0.94,P＜0.01)均显著高于其它基因型者。结论　本研究表明SUR基因的缺陷可能导致胰岛素的高分泌,而后者可能是后继的体重增加及胰岛素敏感性降低的原因之一。本研究结果支持在糖尿病发病的自然病程中高胰岛素分泌为初始病因的假说。     

尿白蛋白肌酐比与UAER相关性分析

2型糖尿病253人,IGT22人,正常2 43人。收集过夜计时尿及次日随机尿样,放免法测定过夜尿白蛋白排泄率（UAER）,与DCA2000＋测定的ACR及RALB进行相关性分析。结果：318例过夜尿UAER与ACR及RALB的相关系数分别为0．753,0．712（P＝0）。UAER与ACR的诊断符合率为92．5％。结论：DCA2000＋测定的随机尿ACR及RALB在临床筛查微量白蛋白尿以及大规模人群调查中较测定UAER更具优势。     

2011年全国糖化血红蛋白检测仪器现况调查

目的 对我国临床HbA1C检测仪器的相关情况进行调查。方法由中华医学会糖尿病学分会“糖化血红蛋白监测网”项目组于2011年7～9月在全国范围内选择具有代表性的606家医院进行横断面研究,以问卷调查形式,收集用于检测HbA1C仪器型号、测定方法及正常值参考范围,并对结果进行统计分析。结果HbA1C检测仪器种类繁多,最常用的检测方法是离子交换高效液相色谱（HPLC）法（219,37．2％）。各实验室的正常值参考范围存在一定差异,低值的分布范围0％～10．1％,高值的分布范围1．3％～33．1％。有202家（34．6％）医院实验室HbA1c正常值参考范围上限≥6．5％。结论我国HbA1c检测方法需进一步规范以为临床糖尿病诊疗提供可靠的决策依据。     

糖耐量减低患者神经传导速度及交感皮肤反应的研究

目的:观察糖耐量减低(IGT)患者神经传导速度(NCV)和交感皮肤反应(SSR)的变化。方法:对25例IGT患者(IGT组)、32例2型糖尿病(DM)患者(DM组)及18名对照者(对照组)进行一侧肢体NCV检测和四肢SSR检测。结果:与对照组相比,IGT组(除腓神经外)各根神经NCV均有不同程度减慢,但差异均无统计学意义;DM组(除胫神经外)各根神经NCV与对照组相比差异均减慢(P<0.05)。IGT组双下肢SSR起始潜伏期与对照组相比延长(P<0.05);与对照组相比,DM组四肢SSR起始潜伏期显著延长、波幅显著降低(P<0.01)。对照组、IGT组和DM组NCV异常率分别为5.56%、28.00%、65.63%,SSR异常率分别为33.33%、72.00%、93.75%,3组间NCV和SSR异常率均有显著差异(P<0.01)。在IGT和DM组中,SSR异常率均高于NCV异常率,且无症状者亦有一定的NCV和SSR异常率。结论:IGT患者存在临床或亚临床周围神经损害,以小纤维受累为主,大纤维受累较少且局限于感觉纤维;SSR对糖代谢紊乱相关的周围神经损害的早期诊断敏感性优于NCV,但其特异性较差。     

MODY2基因在早发家族性2型糖尿病发病中的作用

目的:检测年轻的成人起病型糖尿病2型(MODY2)在中国家族性早发2型糖尿病中的患病率,探讨在MODY2基因中是否存在更常见的其他DNA变异,从而影响中国家族性早发2型糖尿病的遗传易感性.方法: 收集100个早发2型糖尿病家系,用PCR扩增先证者MODY2基因的所有外显子和外显子/内含子拼接区,将PCR产物测序.根据所发现的单核苷酸多态性(SNPs),通过同源引物延伸质谱分析(hME)法对非糖尿病对照人群进行基因分型.结果:在MODY2基因中发现3个DNA变异,外显子4的145密码子ccc→ccg为脯氨酸同义突变(pro145pro),外显子7的233密码子gcc→gcg为丙氨酸同义突变(ala233ala),内含子9的IVS9 8C>T.这三个变异等位基因频率分别为0.5%,0.5%,36%.对内含子IVS9 8C>T多态性的病例对照研究发现,等位基因T在糖尿病组频率显著低于非糖尿病对照组(36% vs 47%,P<0.05),而C等位基因频率高于对照组(64% vs 53%,P<0.05).结论:我们的研究提示MODY2在中国早发家族性2型糖尿病中患病率小于1%,MODY2 基因内含子9(IVS9 8C>T)多态性或附近的基因可能与早发2型糖尿病相关.     

中国人早发糖尿病家系的临床特征及MODY1基因突变的筛查

目的探讨家族性早发2型糖尿病的临床特点及MODY1基因与家族性早发2型糖尿病遗传易感性的关系.方法收集2型糖尿病家系,其中早发家系190个,晚发家系103个.采集临床数据及完善相应的检查,同时选取其中100个早发糖尿病家系的先证者进行基因突变筛查,用PCR扩增MODY1基因的全部编码区,并直接测序分析.SPSS进行统计分析.结果 (1)早发2型糖尿病先证者的甘油三酯、空腹胰岛素、HomaIR值、父母亲患糖尿病人数高于晚发组.(2)在早发糖尿病患者中,肥胖组的诊断年龄、高密度脂蛋白低于非肥胖组,而甘油三酯、胰岛素水平、HomaB、HomaIR高于非肥胖组.(3)MODY1基因筛查结果:Exon1c M49V (82%);Exon4 T130 I (4%);Exon10 S462S (1%);IVS1c 44A→T(6%);IVS2 -5C→T(33%).结论 (1)跟晚发相比,早发家族性2型糖尿病有更多的父母亲患病,遗传和肥胖在家族性早发2型糖尿病的发病中起了重要作用.(2)在早发糖尿病家系中,MODY1是少见的,HNF-4α基因不是中国人早发糖尿病的主要致病基因.     

持续气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并2型糖尿病患者24 h动态血糖的影响

目的 评估短期持续气道正压通气(CPAP)对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征合并糖尿病(OWD)患者24 h动态血糖水平的影响.方法 OWD患者11例,年龄43～70(56±10)岁,体重指数22.3～38.3(28.5±5.5)ks/m~2,呼吸暂停低通气指数12～68(45±23)次/h.应用动态血糖监测系统(CGMS)连续进行动念血糖监测6 d,后4 d每夜给予CPAP治疗.比较治疗前后患者全天24 h、治疗时段(6 h,0:00-6:00)和非治疗时段(18 h)的血糖水平及平均血糖波动幅度(MAGE).CPAP治疗前和治疗2 d后晨起6时测定空腹血糖(FBG)、空腹FINS,以稳态模型分析法评估稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 CPAP治疗后,24 h和治疗时段动态血糖水平以及24 h、治疗时段和非治疗时段MAGE均明显低于治疗前[(7.97±1.31)比(7.52±0.94)mmol/L,(7.24±1.51)比(6.77±1.65)mmol/L,1.22±0.34比0.89 ±0.28,0.43 ±0.24比0.31 ±0.18,1.23±0.89比0.49±0.26,均P＜0.05),HOMA-IR也明显低于治疗前(3.65±1.93比2.79±1.68,P＜0.05).结论短期CPAP治疗有助于改善OWD患者24 h血糖水平、血糖波动幅度和胰岛索抵抗.     

糖化血红蛋白检测标准化进展

血糖控制一直是糖尿病治疗中最重要的问题,英国糖尿病前瞻性研究(UKPDS)和糖尿病控制与并发症试验(DCCT)等多项大型试验均证实血糖控制情况与糖尿病并发症的发生发展密切相关,同时,这些大型研究也证实了降低糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,GHb)与减少糖尿病并发症发生风险间的直接关系,以及平均血糖水平与GHb之间存在相关性[1,2].     

多囊卵巢综合征的遗传学研究进展

多囊卵巢综合征 (PCOS)是一种异质性疾病 ,患者常有高胰岛素血症 ,其发生非胰岛素依赖型糖尿病的危险性也增加。近来的遗传学研究发现有多种基因参与了其发病 ,其中以胰岛素基因等为最重要。     

2型糖尿病一线核心治疗药物——二甲双胍

“对双胍类化合物降糖效果的研究，为今后发现更多其他口服降糖药奠定了基础”——1927年乔斯林（Joslin）对双胍类药物的预言如今变为现实．二甲双胍已成为2型糖尿病的一线治疗药物，世界上绝大多数的糖尿病治疗指南都将其列为首选用药。二甲双胍不仅被认为是降糖药，而且具有潜在的心血管保护作用，预防和延缓2型糖尿病进展的作用也备受关注。在新药的研发过程中，二甲双胍也常被视为基线药物，用于评价新药的疗效。