尿白蛋白排泄率在我国2型糖尿病家系中的遗传模式分析

微量白蛋白尿(MAU)不仅是糖尿病患者可能发生显性糖尿病肾病(DN)(临床蛋白尿)的指征，而且是心血管疾病发病率、病死率及总死亡率增加的独立危险因素，后者对2型糖尿病(T2DM)和非糖尿病人群尤为重要。我们以往的研究发现，尿白蛋白排泄率(UAER)异常在北京地区T2DM家系糖尿病同胞及包括同胞、子女、父母在内的糖尿病一级亲属中存在遗传倾向，为进一步探讨其遗传模式和遗传度，     

早期胰岛素分泌降低是正常血糖人群糖代谢异常的主要危险因素

目的 评价早期胰岛素分泌降低及胰岛素抵抗在糖代谢异常发病中的作用,探讨正常血糖人群发生糖代谢异常的主要危险因素.方法 对来自78个2型糖尿病家系的成员进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),选择其中年龄在30岁以上的糖耐量正常(NGT)人群[空腹血糖(FPG)<6.1mmol/L,糖负荷后2h血糖(2hPG)<7.8 mmol/L]共118人进行随访,在4-7年后复查OGTT,确定其糖代谢状态,分别以糖负荷30min净增胰岛素与净增葡萄糖的比值(AINS30/APG30)评估早期胰岛素分泌能力,以稳态模型法胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)估测胰岛素抵抗状况,以稳态模型法β细胞功能指数(HOMA-B)估测B细胞功能,分析其对糖代谢状态转归的影响.结果 来自78个2型糖尿病家系的118人NGT人群随访4～7年后,66人仍为NGT,52人出现糖耐量恶化,其中糖尿病11人,糖尿病前期41人.分别以HOMA-IR及AINS30/APG30的中位数为切点将这118人人群分4组,4组中糖代谢异常的发生率分别为23.1%、36.4%、45.5%、73.1%,早期胰岛素分泌降低且胰岛素抵抗较重者糖代谢异常发生率较高(P<0.05);Logistic回归分析显示基线时早期胰岛素分泌能力与糖耐量恶化的发生呈明显负相关,而年龄、性别、胰岛素抵抗状况、β细胞功能均与糖调节受损的发生无显著相关性.结论 早期胰岛素分泌降低是正常血糖人群发生糖代谢异常的主要危险因素.     

黑素皮质素受体4和含钾通道四聚化结构域15基因变异与2型糖尿病及其相关性状的关联分析

目的 评价中国汉族人群黑素皮质素受体4（MC4R）基因和含钾通道四聚化结构域15（KCTD15）基因单核苷酸多态性（SNP）位点rs17782313和rs11084753与2型糖尿病、肥胖及其相关性状的关系.方法 研究对象来自北京居住的社区人群和北京大学人民医院门诊患者,2型糖尿病患者1177例（男性504例,女性673例）,非糖尿病正常对照1113名（男316名,女797名）.从正常对照人群中选择体质指数（BMI） ≥28.0 kg/m2归为肥胖组（210名）,BMI为18.5 ～ 23.9 kg/m2者归为体重正常组（389名）.采用飞行时间质谱分析法对rs17782313及rs11084753进行基因分型.各组间率的比较采用卡方检验.结果 调整年龄、性别和BMI后,在隐性、显性及相加遗传模式下,MC4R-rs17782313和KCTD-rs11084753与2型糖尿病均无相关性（均P＞0.05）.调整性别和年龄后,rs17782313在显性遗传模式下基因型与肥胖的发病相关,OR值为1.43（95％ CI 1.01 ～2.02）,P=0.042,而在相加模式和隐性模式下均未发现基因型与肥胖相关.rs11084753在三种遗传模式下与肥胖的发病均无相关性（均P ＞0.05）.正常糖耐量人群中,rs17782313和rs11084753三种基因型间年龄、BMI、腰臀比、空腹血糖、口服糖耐量试验2h血糖和空腹胰岛素差异均无统计学意义（均P＞0.05）.结论 中国汉族人群中,MC4R基因SNP位点rs17782313和KCTD15基因SNP位点rs11084753与2型糖尿病无相关性,MC4R基因SNP位点rs17782313可能与中国汉族人群肥胖相关.     

糖尿病的足部护理

(1)每日用中性肥皂及温和的水清洗足部。使脚趾间充分干燥，不要使劲擦拭，因为这很容易弄破皮肤。     

尿白蛋白排泄率异常在2型糖尿病家系中的家族聚集性及相关因素分析

微量白蛋白尿(MA)不仅是糖尿病患者可能发生显性糖尿病肾病的指征，而且是心血管疾病发病率、病死率及总死亡率增加的独立危险因素及代谢综合征的特征之一。在2型糖尿病家系成员中进行包括遗传因素在内的MA危险因素的研究，可以为进一步进行的遗传机制研究提供依据。近年的一些研究表明，在2型糖尿病患者糖尿病和非糖尿病一级亲属中，存在尿白蛋白排泄率(UAER)增高的家族聚集现象，但结论不尽相同。本研究旨在探讨UAER异常在北京地区2型糖尿病家系同胞中是否存在遗传倾向以及相关因素。     

中国汉族人群中GCKR基因的rs780094与空腹血糖、胰岛素敏感性和2型糖尿病相关性研究

目的评价葡萄糖激酶调节蛋白(GCKR)基因rs780094与中国汉族人群T2DM及其相关性状的关系。方法采用病例对照研究,在SEQUINOME技术平台上,对1167名血糖正常者(NC组)和1457例T2DM患者(T2DM组)的GCKR基因rs780094位点进行基因分型,以该位点次要等位基因G为自变量进行Logistic回归分析,并调整协变量性别、年龄和BMI。利用Revman4.2,通过Meta分析系统评价该位点与中国汉族T2DM的相关性。结果未发现rs780094位点与T2DM相关,但在显性模式下可见相关趋势(OR=1.23,95%CI0.99～1.15,P=0.07)。在NC组发现GG基因型个体的FPG、OGTT 0.5和2hIns高于AA基因个体,P值分别为0.04、0.02和0.03。对已发表的中国汉族人群的T2DM与rs780094位点的关联研究进行Meta分析,显示rs780094与中国汉族T2DM相关(OR=1.12,95%CI1.08～1.17,P<0.00001)。结论在中国汉族人群中,GCKR基因的rs780094与FPG、IS以及T2DM相关。     

胰腺自身免疫抗体对2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

目的探讨胰岛细胞抗体(ICA)及谷氨酸脱羧酶抗体(GAD)对2型糖尿病患者胰岛素分泌第一时相及第二时相的影响。方法对315例初诊为2型糖尿病的患者行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT),测定0、1、2、3、10、30、60、120、180分钟血糖、胰岛素及其他临床指标。结果ICA阴性和阳性组患者比较,第一时相胰岛素分泌在抗体阳性组明显下降,表现为阴性组比阳性组的IVGTT 0~10分钟曲线下面积[AUC(0-10)]为(119.48±222.02)mU×m in/L vs(69.46±71.26)mU×m in/L(P=0.006),第一时相胰岛素峰值平均数(LN值)为(1.96±0.96)mU/L vs(1.46±0.96)mU/L(P=0.003);GAD阴性和阳性组患者比较,第一时相胰岛素分泌在抗体阳性组明显下降,表现为第一时相胰岛素峰值平均数(LN值)为(1.97±0.97)mU/L vs(1.69±0.96)mU/L(P=0.036),AUC(0-10)为(123.70±237.00)mU×m in/L vs(81.13±74.44)mU×m in/L(P=0.017);任意一抗体为阴性患者与ICA和GAD抗体均为阳性患者比较,第一时相胰岛素分泌在抗体阳性组明显下降,表现为第一时相胰岛素峰值平均数(LN值)为(1.92±0.98)mU/L vs(1.30±0.77)mU/L(P=0.017),AUC(0-10)为(115.89±213.63)mU×m in/L vs(49.10±29.33)mU×m in/L(P=0.000)。结论ICA和GAD抗体是影响2型糖尿病患者胰岛素分泌第一时相的重要因素。     

尿白蛋白肌酐比与UAER相关性分析

2型糖尿病253人,IGT22人,正常2 43人。收集过夜计时尿及次日随机尿样,放免法测定过夜尿白蛋白排泄率（UAER）,与DCA2000＋测定的ACR及RALB进行相关性分析。结果：318例过夜尿UAER与ACR及RALB的相关系数分别为0．753,0．712（P＝0）。UAER与ACR的诊断符合率为92．5％。结论：DCA2000＋测定的随机尿ACR及RALB在临床筛查微量白蛋白尿以及大规模人群调查中较测定UAER更具优势。     

早期胰岛素分泌降低是正常血糖人群发生糖代谢异常的主要危险因素

目的:评价早期胰岛素分泌降低及胰岛素抵抗在糖代谢异常发病中的作用,探讨正常血糖人群发生糖代谢异常的主要危险因素.     

中心性肥胖与心血管病危险因素聚集相关性研究

目的 探讨代谢综合征高发人群中,中心性肥胖与心血管病危险因素、炎症标志物之间的相关性.方法 517例门诊患者分为肥胖与非肥胖2组其中肥胖组384例,非肥胖组133例.所有患者经问卷后行口服葡萄糖耐量试验,测定血中胰岛素浓度、高敏C反应蛋白、血脂及糖化血红蛋白水平.结果 与非肥胖组比较,肥胖组的血糖、总胆固醇、甘油三酷、CRP水平、血压均增高,高密度脂蛋白降低,差异有显著性(P<0.05);随着腰围的增大,男女性的糖代谢异常、高血压病、血脂紊乱及代谢综合征的发生率均呈现增高趋势(P<0.001);Pearson相关分析显示腰围与胰岛素抵抗指数、CRP、收缩压、舒张压、甘油三酯、高密度脂蛋白、HbAIc相关系数分别为0.437、0.431、0.268、0.277、0.341、-0.242、0.181,P值均<0,01.结论 中心性肥胖与心血管危险因素的聚集密切相关,提示它在代谢综合征的发病中起着重要作用.