术前血清CA125、HE4和中性粒细胞与淋巴细胞比值联合检测在子宫内膜癌诊断中的作用

目的:探讨血清糖类抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、人附睾蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）、中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）联合检测在子宫内膜癌诊断中的作用。方法:选取42例子宫内膜癌患者、50例子宫内膜良性疾病患者和50例健康体检人群。采用SYSMEX XN550全自动血液分析仪计数术前外周血中性粒细胞和淋巴细胞，计算NLR；采用Maglumi4000全自动化学发光仪检测术前血清CA125、HE4水平。采用ROC曲线分析CA125、HE4、NLR和三者联合指标在诊断子宫内膜癌中的作用。结果:外周血NLR在健康组、良性组和子宫内膜癌组中逐渐增高，且差异有统计学意义（P<0.05）；子宫内膜癌组HE4表达量显著高于良性组与健康组（P<0.05），而良性组与健康组之间差异无统计学意义（P>0.05）；CA125表达量在三组中差异无统计学意义（P>0.05）。CA125、HE4、NLR及三者联合标记物的AUC分别为0.530、0.733、0.795、0.823，当分别取它们的临界值时，特异性分别为70.8%、85.1%、61.7%、83.0%，敏感性分别为40.0%、63.3%、86.7%、73.3%。单项指标NLR的敏感性最高，HE4的特异性最高，联合指标的特异性和敏感性都很高。结论:术前血清CA125、HE4和NLR联合检测具有较高的特异性和敏感性，联合检测可以互为补充，提高子宫内膜癌的诊断准确率，对子宫内膜癌的诊断具有指导意义。     

曲克芦丁脑蛋白水解物联合醒脑静治疗脑卒中的疗效

目的探讨曲克芦丁脑蛋白水解物联合醒脑静注射液治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效。方法选取医院2016年6月—2018年10月收治的急性缺血性脑卒中患者96例,治疗方案不同分为观察组(n=48)和对照组(n=48),对照组采用曲克芦丁脑蛋白水解物治疗,观察组于对照组基础上采用醒脑静注射液治疗,疗程结束后,观察分析2组治疗效果,治疗前后神经缺损(NIHSS评分)、生活质量(SS-QOL评分)。结果观察组总有效率91.67%较对照组75.00%高(P<0.05),治疗后观察组SS-QOL评分较对照组高(P<0.05),观察组NIHSS评分较对照组低(P<0.05)。结论曲克芦丁脑蛋白水解物联合醒脑静注射液应用于急性缺血性脑卒中患者治疗中,疗效肯定,并可显著减轻神经缺损,提高生活质量。     

早期电针干预对SAMP8小鼠学习记忆能力和海马磷酸化Tau蛋白水平的影响

目的:探讨早期电针"百会""大椎""肾俞"穴对快速老化小鼠(SAMP8小鼠)学习记忆能力和海马磷酸化Tau蛋白表达的影响,为临床电针治疗阿尔茨海默病(AD)时间点的选择提供参考。方法:将36只3月龄SAMP8小鼠随机分为模型组、3月龄电针组、9月龄电针组,每组12只;以12只同龄正常老化SAMR1小鼠作为空白对照组。3月龄电针组及9月龄电针组分别于小鼠3月龄及9月龄时予电针"百会""大椎""肾俞"穴治疗(连续波,2 Hz,1.5~2 mA),20 min/次,每日1次,8 d为一疗程,疗程间隔2 d,共治疗3个疗程。每组小鼠在水迷宫检测学习记忆能力结束后统一于10月龄取材;免疫组织化学法、免疫蛋白印迹法(Western blot)检测小鼠海马磷酸化Tau蛋白的表达,实时荧光定量PCR法检测小鼠海马Tau mRNA表达。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠逃避潜伏期明显延长(P<0.01),原平台象限停留时间较短,跨越平台次数减少(P<0.01),海马磷酸化Tau蛋白及Tau mRNA表达较高(P<0.01);与模型组比较,3月龄电针组及9月龄电针组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),原平台象限停留时间延长,跨越平台次数增多(P<0.05),小鼠海马磷酸化Tau蛋白及Tau mRNA表达降低(P<0.05);与9月龄电针组比较,3月龄电针组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),原平台象限停留时间延长,跨越平台次数增多(P<0.05),海马磷酸化Tau蛋白及Tau mRNA表达降低(P<0.01)。结论:早期电针干预能更有效地改善SAMP8小鼠学习记忆能力并降低其海马磷酸化Tau蛋白水平。     

运动联合补中助长颗粒治疗特发性矮小症临床研究

目的：观察运动联合补中助长颗粒治疗特发性矮小症 （ISS） 的临床疗效。方法：将 76 例 ISS 患儿随机分为观察组和对照组各 38 例。对照组给予口服补中助长颗粒治疗，观察组在对照组基础上联合中等强度舒展性运动治疗，2 组均治疗 12 个 月。比较 2 组身高、身高增长速度 （GV）、身高落后标准差 （HtSDS）、体质量指数 （BMI）、年龄/骨龄 （CA/BA） 及血清生长激素峰值（GHP）、血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白 3（IGFBP3）水平，观察治疗期间不良反应发生率。结果：治疗 12 个月，观察组 HtSDS 大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗 6 个月、12 个月，观察组 GV 大于对照组，血清 IGF-1、IGFBP3 水平均高于对照组，差异均有统计学意义 （P＜0.05）；2 组身高、BMI、CA/BA 及血清 GHP 水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。2 组治疗期间均无不良反应发生。结论：运动联合补中助长颗粒能有效促进 ISS 患儿生长，其作用机制可能与促进血清 IGF-1、IGFBP3 水平升高有关，临床使用安全。     

健脾养心益智汤治疗老年血管性痴呆临床研究

目的：观察健脾养心益智汤治疗老年血管性痴呆（VD） 的临床效果。方法：选取80 例老年VD 患者，按随机数字表法分为对照组和观察组各40 例。2 组均给予脑血管病基础治疗，对照组给予尼莫地平片治疗，观察组给予健脾养心益智汤治疗。比较2 组治疗前后蒙特利尔认知评估量表（MoCA） 评分、简易智能状态量表（MMSE） 评分、日常生活活动能力量表（ADL） 评分、血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9） 和脑源性神经营养因子（BDNF） 水平，并评价临床疗效。结果：观察组总有效率为87.50%，高于对照组67.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，2 组MMSE 评分、MoCA 评分及ADL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组MMSE 评分及MoCA 评分较治疗前升高，ADL 评分较治疗前降低；且观察组MMSE评分及MoCA 评分高于对照组，ADL 评分低于对照组；差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，2 组血清MMP-9 及BDNF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，2 组血清MMP-9 水平较治疗前降低，BDNF 水平较治疗前升高；且观察组血清MMP-9 水平低于对照组，BDNF 水平高于对照组；差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：健脾养心益智汤治疗老年VD 患者效果优于单纯西药，能够明显改善患者智能与认知水平，提高生活质量，无不良反应，具有较好的临床应用价值。     

五味消毒饮联合西药治疗慢性宫颈炎合并高危型人乳头瘤病毒感染临床研究

目的:观察五味消毒饮联合西药治疗慢性宫颈炎合并高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的疗效及安全性。方法:将86例慢性宫颈炎合并HR-HPV感染(脾虚湿毒蕴结型)患者作为研究对象,随机分为观察组和对照组各43例。2组均以重组人干扰素α2b凝胶治疗,观察组加用五味消毒饮加减方治疗。2组均连续治疗7 d。治疗前后评定中医证候积分,检测T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6 (IL-6)]水平,对比2组治疗后的临床疗效、HR-HPV转阴率和随访6、12个月的感染复发率。结果:治疗后,观察组总有效率95.35%,对照组总有效率72.09%,2组比较,差异有统计学意义(P0.05)。2组带下情况、外阴瘙痒或痛、小腹胀痛、舌红苔黄腻及脉滑数评分均较治疗前下降,观察组5项评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。2组T淋巴细胞亚群指标均较治疗前有所改善,观察组CD3~+、CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+值均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。2组IgG、IgM、IgA水平均较治疗前上升,观察组3项指标值均高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。2组炎症因子TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均较治疗前下降,观察组3项指标值均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。观察组HR-HPV转阴率高于对照组(P0.01),随访6个月和12个月的感染复发率均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:五味消毒饮加减联合重组人干扰素α2b凝胶治疗慢性宫颈炎合并HR-HPV感染患者,可有效改善临床症状,提高免疫功能,增强抗感染力,减轻炎症反应,有利于预后。     

SAMHD1通过调控p27表达抑制肝细胞癌细胞增殖的研究

背景与目的：不育α基序结构域和组氨酸/天冬氨酸残基双联体结构域包涵蛋白1（sterile alpha motif and histidine/aspartic acid domain-containing protein 1，SAMHD1）具有抑制多种肿瘤细胞生长的作用，但其调节肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）细胞增殖的作用及机制尚未见报道。探究SAMHD1调控p27的表达对HCC细胞Huh7的增殖、凋亡和细胞周期的影响。方法：首先通过蛋白质印迹法（Western blot）检测正常肝细胞和不同类型HCC细胞中SAMHD1的表达情况。利用基因修饰技术构建过表达SAMHD1、dNTP酶活性位点突变体（SAMHD1-D207N）和磷酸化位点突变体（SAMHD1-T592E）的重组质粒，然后利用四甲基偶氮唑蓝（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）法检测过表达SAMHD1及其突变体或siRNA干扰沉默SAMHD1对HCC细胞增殖的影响，采用流式细胞术检测细胞周期与细胞凋亡情况。在癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas，TCGA）数据库中分析SAMHD1和p27表达的相关性。结果：HCC细胞中SAMHD1表达上调，过表达SAMHD1、SAMHD1-D207N和SAMHD1-T592E可以抑制Huh7细胞增殖，细胞周期停滞在G ₁ /G ₀ 期；相反，干扰SAMHD1后细胞增殖加快，细胞周期停滞在G ₂ /M期。机制研究表明，SAMHD1上调细胞周期蛋白激酶抑制因子p27的表达。在HCC组织中，p27的表达与SAMHD1表达呈正相关。结论：过表达SAMHD1可以上调p27的表达，导致细胞周期停滞在G ₁ /G ₀ 期，从而抑制HCC细胞增殖，这种抑制作用不依赖于其dNTP酶活性和磷酸化修饰。     

miR-9通过靶向E盒结合锌指蛋白2调控小细胞肺癌的恶性生物学行为及其可能的机制

目的：探讨 miR-9 通过靶向 E 盒结合锌指蛋白 2（zinc finger E-box binding homeobox 2，ZEB2）对小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）细胞生物学行为的调控作用，分析miR-9在SCLC中的作用及其工作机制。方法：采用qPCR、WB和免疫组化方法检测于2018年2月至2019年11月于河北医科大学第四医院肿瘤内科接受手术治疗的67例SCLC患者癌组织及癌旁组织中ZEB2的表达。采用TargetScan预测miR-9的潜在靶基因并通过双荧光素酶报告基因试验、qPCR和WB法进行验证。CCK-8法、流式细胞术和Transwell实验检测miR-9和ZEB2 过表达对 NCI-H446 的生物学行为影响，WB法检测对细胞中E-cadherin，N-cadherin和Vimentin蛋白表达的影响。利用miR-9过表达NCI-H446细胞构建SCLC裸鼠移植瘤模型，观察miR-9对裸鼠移植瘤生长的影响。结果：SCLC组织中ZEB2的mRNA和蛋白表达水平明显高于癌旁正常组织（P<0.01）。miR-9在ZEB2的3'' UTR上具有潜在的结合位点，与对照组相比，miR-9过表达组NCI-H446细胞中ZEB2的mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.01），细胞增殖、迁移和侵袭能力均显著下降（P<0.05或P<0.01），促EMT蛋白表达减少，而同时过表达ZEB2能够逆转上述影响。体内实验中，miR-9过表达组移植瘤体积、重量均明显低于对照组（P<0.05或P<0.01）。miR-9组裸鼠肿瘤组织中和ZEB2蛋白的表达均较对照组明显降低（P<0.01）。结论：miR-9通过靶向调控ZEB2从而抑制SCLC细胞的生物学行为以及NCI-H446裸鼠移植瘤的生长。