新单环类Carumonam的体外抗菌作用及酶稳定性研究

单环类β—内酰胺抗生素(monobactam)为本世纪70年代末发现并发展起来的一种新内型β—内酰胺类抗生素。单环类抗生素对需氧的草兰氏阴性杆菌具有强大的抗菌作用,对β—内酰胺酶呈现高度稳定性。Carumonam是瑞士Hoffman、La、Rhoche公司制造的单环类抗生素新品种,对它的研究报告目前在国际上还较为少见。本文研究了Carumonam的体外抗菌作用和β—内酰胺酶稳定性。     

拉氧头孢对临床分离的1143株致病菌体外抗菌作用的研究

本文对拉氧头孢的体外活性进行了研究，并与其它β—内酰胺类抗生素的体外活性作比较。结果显示拉氧头孢具广谱抗菌活性且对β—内酰胺酶稳定。拉氧头孢和第三代头孢菌素相似，对许多革兰氏阴性菌有活性，当浓度为０．１２５～４ｍｇ／Ｌ时，能抑制大多数肠杆菌细菌９０％的菌株，和头孢他啶相似，对淋病奈瑟氏球菌和流感嗜血菌有强活性；对假单胞菌的活性逊于头孢他啶，对厌氧菌（如脆弱杆菌）的活性一般强于其它头孢菌素。拉氧头孢对大多数敏感菌的ＭＢＣ等于ＭＩＣ或２ＭＩＣ。对大多数试验菌而言，当接种量增加直到１０６ＣＦＵ／ｍｌ时，对ＭＩＣ的影响小。一般在ｐＨ７．５时对试验菌显示最大抑菌活性。对１１种β—内酰胺酶的相对水解率均为０。     

质粒介导的超广谱β—内酰胺酶（ESBLs）的特性研究

三代头孢菌素由于抗菌作用强，抗菌谱广，毒性低，因而是临床众多抗菌药物中应用较多的一类抗生素。但自从１９８３年欧洲首次发现耐药菌后，十几年来耐药菌株日益增多。     

抗生素临床药理学研究

本研究所建所12年来已建立一整套从实验室到临床评价抗生素安全有效性的方法,并且用于进行大量的临床药理研究工作。研究所在分子水平进行抗生素的实验研究,所得结果用于指导临床实践,取得良好效果。近年来又按照临床试验规范开展临床研究工作,使研究质量和效率明显提高。     

阿莫西林/克拉维酸钾片在健康人体的药代动力学与药效学

目的研究阿莫西林/克拉维酸钾片的药代动力学与药效学。方法健康男性志愿者单次口服阿莫西林/克拉维酸钾片625mg,用微生物法测定阿莫西林的血药浓度及尿药浓度。结果血药浓度-时间曲线符合二房室模型,阿莫西林的主要药代动力学参数Cmax为(7.69±0.74)mg·L-1,tmax为(1.39±0.53)h,t1/2β为(1.30±0.57)h,AUC0-∞为(19.95±1.76)mg·h·L-1,CL为(27.83±3.97)L·h-1,24h尿累积排泄百分率为(61.34±23.45)%。T>MIC为4.7~>8h,占给药间隔比例为39%~67%,对青霉素耐药肺炎链球菌株,T>MIC接近30%。结论对社区获得性呼吸道感染所常见敏感致病菌,阿莫西林/克拉维酸625mg,每日2次,有较好疗效。     

应用体外药物动力学模型评价国产丁胺卡那霉素和庆大霉素的杀菌作用

应用体外药物动力学模型对丁胺卡那霉素与庆大霉素的杀菌作用在动态条件下进行了比较研究。模型模拟了这二个氨基甙类抗菌素肌肉注射后体内血清浓度双指数曲线。研究结果表明国产丁胺卡那霉素对绿脓杆菌的杀菌作用明显优于庆大霉素。     

头孢哌酮／舒巴坦（1：1）在健康成年与老年人的药代动力学

目的研究（1：1）头孢哌酮（第3代头孢类抗生素）／舒巴坦（13内酰胺酶抑制剂）在成年与老年的药代动力学。方法44名健康受试者（成年：男12人，女12人；老年：男20人）每次静脉给予头孢哌酮和舒巴坦各lg，每日2次，连续给药3天，第4天首次给药后，采集不同时间的血样，分离血清，用HPLC方法分别测定头孢哌酮和舒巴坦的血药浓度。结果舒巴坦：稳态时，成年男性、女性和老年人的CL分别为（30．64±5．2），（29．34±4．3），（13．74±4．9）L·h^-1；K分别为（49．74±21．2），（58．84±23．1），（28．74±15．7）L;t1／2分别（1．24±0．5），（1．4±0．4），（1．44±0．4）h；Cmax分别（27．94±4．8），（26．54±4．3），（54．74±19．9）mg·L^-1；AUC分别（33．74±6．74），（34．74±4．64），（81．84±28．4）mg·h·L^-1。头孢哌酮：稳态时，成年男性、女性和老年人的CL分别为（5．74±1．2），（4．84±1．3），（4．24±1．2）L·h^-1；K分别为（11．7±2．7），（11．74±4．6），（12．84±3．8）；t1／2分另0为（1．54±0．5），（1．74±0．4），（2．24±0．6）h；Cmax分别为（89．44±10．7），（110．84±24．7），（102．04±15．3）mg·L^-1；AUC分别（182．34±49．6），（224．74±60．7），（256．34±72．0）mg·h·L^-1。结论成年人和老年人的药代动力学中，舒巴坦存在明显差异；而头孢哌酮的差异不明显；两性间的药代动力学差异不明显。     

盐酸加替沙星片剂与乳酸左氧氟沙星片剂随机双盲对照治疗急性细菌性感染临床研究

目的评价国产盐酸加替沙星片剂治疗急性细菌性呼吸道感染与泌尿道感染的有效性和安全性。方法采用区组随机化、双盲、平行对照临床试验设计，试验药盐酸加替沙星与对照药乳酸左氧氟沙星片剂用法均为每次200mg。一日2次。疗程均为7～14d。结果本试验共入选74例，因各种原因淘汰12例，最终列入疗效评价的病例数为62例，盐酸加替沙星组32例，乳酸左氧氟沙星组30例。治疗结束后盐酸加替沙星与乳酸左氧氟沙星痊愈率分别为75．0％与73．3％。有效率分别为93．8％与90．0%，细菌清除率分别为86．7％与88．5％；在试验期间，盐酸加替沙星组有1例发生皮疹，乳酸左氧氟沙星组有2例发生不良反应（1例转氨酶升高，1例恶心、食欲差）；上述结果经统计学检验无显著性差异。结论盐酸加替沙星与乳酸左氧氟沙星片剂治疗临床常见细菌性呼吸道、泌尿道感染均有效、安全。     

中国重症监护病房细菌耐药性监测研究

目的了解我国部分医院重症监护病房(ICU)的细菌耐药状况,并与非ICU相比较,观察两者的不同之处。方法菌株来自2000～2001年中国细菌耐药监测研究。采用琼脂二倍稀释法测定抗菌药物对临床分离菌的最低抑菌浓度(MIC),并根据美国国家临床实验标准委员会(NCCLS2001)指定的指导原则,判定细菌耐药率。结果在参加本次监测研究的全国9座城市13家医院的34个病房中,有7个ICU。在总共收集的2554株菌中,590株来自ICU。其中社区获得性感染(CAI)致病菌196株,院内获得性感染(HAI)致病菌262株(另132株由于资料不全不能作CAI或HAI判断,未进入计算),两者之比为1∶134,而非ICU分离致病菌中CAI和HAI分别为1350株和243株(另371株因同样原因未进入计算),两者之比为1∶018。ICU的主要致病菌依次为铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和嗜麦芽窄食单胞菌。在主要的临床分离致病菌中,ICU与非ICU分离的鲍曼不动杆菌耐药率经t检验具有非常显著差异(P<0001);对于铜绿假单胞菌,两者耐药率具有显著差异(P<005)。对于阴沟肠杆菌,所测药物对ICU分离菌的MIC50值是非ICU分离菌8～256倍。ICU与非ICUMRSA检出率分别为660%和298%;来自ICU的金葡菌耐药率与非ICU比较具有非常显著差异(P<0001)。结论在ICU,院内     

克拉维酸钾／阿莫西林片剂人体生物等效性研究

16名男性健康受试者分别随机交叉口服625mg克拉维酸钾/阿莫西林片(内含阿莫西林500mg,克拉维酸125mg)和进口阿莫克拉片(内含阿莫西林500mg,克拉维酸125mg),用微生物法测定血清中具有抗菌活性的阿莫西林的浓度,计算克拉维酸钾/阿莫西林片中阿莫西林的相对生物利用度。结果表明,阿莫西林在克拉维酸钾/阿莫西林片和进口阿莫克拉片的达峰时间Tmax分别为(1.688±0.814)、(1.250±0.465)h;达峰浓度Cmax分别为(9.332±2.238)、(9.289±2.089)mg/L;消除半衰期T1/2分别为(1.155±0.313)、(1.129±0.322)h;药-时曲线下面积AUC分别为(24.494±5.099)、(24.360±5.430)mg*h/L。两种制剂的主要药代动力学参数AUC及Cmax经方差分析无显著性差异(P>0.05)。克拉维酸钾/阿莫西林片的相对生物利用度为(101.6±13.8)%。对AUC进行双单侧t检验及90%可信限证实两种制剂生物等效。