载脂蛋白E基因型与冠心病和2型糖尿病的易感性研究

目的 探讨载脂蛋白E基因型与冠心病(CHD)和2型糖尿病(T2DM)的易感性.方法 应用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法、多重特异性扩增突变系统(multi-ARMS)快速分型法和PCR-单链构象多态性(PCR-SSCP)法,对238例CHD、316例T2DM、1 892名健康对照的apoE基因第4外显子112位Cys/Arg和158位Arg/Cys进行检测;随机抽取前2种方法分型标本进行DNA测序法验证,并对所有异常带型标本进行DNA测序,确认是否存在基因变异;同时测定空腹血糖和血浆脂质水平.结果 CHD组血浆HDL-C(t=2.66)和apoA I(t=2.30)水平显著低于健康对照组(P＜0.05),收缩压(t=8.48)、舒张压(t=5.66)、TG(t=3.38)、LDL-C(t=2.48)、apoB(t=1.67)、Lp(a)(t=4.16)和FBG(t=7.04)水平均显著高于健康对照组(P＜0.05),TC水平在两组间差异无统计学意义(t=0.94,P＞0.05);T2DM组收缩压(t=5.74)、舒张压(t=3.35)、血浆TG(t=4.56)、TC(t=5.22)、LDL-C(t:7.00)、apoB(t=2.24)、Lp(a)(t=4.15)和FBG(t=16.93)水平亦均显著高于健康对照组(P＜0.05),HDL-C(t=0.74)和apoA I(t=0.41)水平在两组问差异无统计学意义(P＞0.05).ε2/2、ε2/3、ε3/3、ε4/2、ε4/3、ε4/4基因型在3组中的频率分布为:0.4%,13.4%,58.0%,1.3%,26.5%,0.4%(CHD组);0.6%,5.7%,72.8%,1.9%,14.9%,4.1%(T2DM);0.5%,10.5%,69.6%,1.6%,16.8%,1.1%(健康对照组).CHD组和T2DM组基因型频率分布与健康对照组差异均有统计学意义(χ2:14.90,P=0.00;χ2=7.08,P=0.03),CHD组ε3/4基因型频率明显高于健康对照组(26.5%对16.8%),而ε3/3基因型频率显著低于健康对照组(58.0%对69.6%);T2DM组ε4/4基因型频率明显高于健康对照组(4.1%对1.1%),并首次在国内报道T2DM患者apoE基因第4外显子Arg 150 His突变2例,而在CHD组和健康对照组均未检出.结论 apoE ε3/4基因型频率与CHD有一定的关联;apoE ε4/4基因型频率与T2DM存在一定的关联;血压和部分血脂等指标可作为诊断CHD和T2DM参考指标.     

低分子量肝素联合华法林治疗晚期肺癌合并急性肺栓塞临床研究

目的 观察低分子量肝素联合华法林治疗晚期肺癌合并急性非大面积肺栓塞的疗效及对呼吸困难症状的影响.方法 2008年7月至2010年6月收治ⅢB～Ⅳ期肺癌合并肺栓塞患者15例,所有患者均经螺旋CT动脉造影(SCTPA)确诊为急性非大面积肺栓塞.给予依诺肝素(1mg/kg体重)每12 h皮下注射1次(7～14 d),并在应用依诺肝素48 h后加用华法林,调整华法林剂量使国际标准化比值(INR)维持在2.0～3.0.监测患者治疗前和治疗后4、7、14d的呼吸困难分级(MRC分级)、动脉血气分析等指标的变化,观察疗效.结果 2例合并下肢深静脉血栓形成(DVT)患者因并发多器官功能衰竭分别于治疗第6天和第11天死亡,其余13例患者治愈6例,显效5例,好转2例,中位生存期9.2个月.治疗后4、7、14d患者的MRC分级由(3.1±0.5)级降低至(1.9±0.8)、(1.5±0.5)、(0.6±0.6)级,动脉血氧分压(PaO2)由(60.5±7.2) mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)升高至(76.1±9.7)、(81.6±9.2)、(86.2±7.5) nn Hg,血浆D-二聚体由(9.44±5.29) mg/L降低至(4.33±3.34)、(0.88±0.32)、(0.41±0.17) mg/L,肺泡-动脉血氧分压差[(P(A-aO2)由(38.5±6.7)mm Hg降低至(35.5±5.1)、(29.3±3.2)、(24.1±4.1) mm Hg,其中PaO2、MRC分级、血浆D-二聚体治疗后4、7、14d与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05),而P(A-a)O2治疗后7、14d与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05).在抗凝治疗期间无一例患者出现危及生命的大出血及血栓栓塞.结论 低分子量肝素联合华法林治疗晚期肺癌合并急性非大面积肺栓塞可显著改善患者的呼吸困难症状,不良反应少,安全性较高.     

PHA、ConA及CD3ε单克隆抗体对小鼠淋巴细胞迁移及分泌趋化因子的影响

目的探讨不同浓度的PHA、ConA及CD3ε单克隆抗体对Balb/c小鼠淋巴细胞迁移及分泌趋化因子的影响,初步了解这3种刺激剂与小鼠淋巴细胞迁移功能之间的关系。方法通过研磨法分离Balb/c小鼠脾脏淋巴细胞,用不同浓度的PHA、ConA及CD3ε单克隆抗体分别刺激培养淋巴细胞,收集细胞上清,用Traswell法测定细胞上清对淋巴细胞迁移率的影响;ELISA法检测细胞上清中趋化因子XCL1、CCL4、CCL5、CCL3、IL-16、IL-8及CCL20的水平。结果 PHA组各个浓度刺激下淋巴细胞的迁移率和对照组无明显差异;ConA组的刺激浓度为20μg/ml时,其对应的淋巴细胞迁移率明显高于对照组;CD3ε单抗组,其浓度分别为2.5、10μg/ml时,对应的淋巴细胞迁移率明显高于对照组。在各个刺激组中,ELISA测得的多种趋化因子水平在总体上存在明显差异。结论 ConA及CD3ε单克隆抗体分别刺激小鼠淋巴细胞后,其分泌趋化因子的功能发生了明显的改变,这些趋化因子影响着小鼠淋巴细胞的迁移功能。趋化因子XCL1、CCL4、CCL5、CCL3的水平明显高于对照,说明这几个因子在淋巴细胞迁移中起到重要的作用。根据实验结果初步推荐CD3ε单抗可以作为小鼠淋巴细胞迁移试验中的首选阳性对照,次选为ConA。     

乙型肝炎与载脂蛋白基因多态性相关性研究

目的 探讨ApoAⅠ-75 Msp1、ApoB-Msp1、ApoCⅢ-Sst1、LRP5、ApoE基因多态性与乙型肝炎血清标志物不同模式之间的内在相关性.方法 将乙型肝炎血清标志物不同模式分为9组,每组80人,共720人份,采用SnaPshot法检测上述基因的多态性,最后用测序法佐证检测结果的准确性.结果 ApoAⅠ-75 Msp1、ApoE基因在乙型肝炎血清标志物不同模式之间差异有统计学意义(P＜0.05),ApoCⅢ-Sst1、ApoB-Msp1、LRP5基因则差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ApoAⅠ-75Msp1、ApoE基因多态性与乙型肝炎血清标志物不同模式有相关性,ApoCⅢ-Sst1、ApoB-Msp1、LRP5与乙型肝炎血清标志物不同模式无相关性.     

围绝经期异常子宫出血113例病例分析

目的探讨围绝经期异常子宫出血的原因和临床特点。方法选取2010年1月至2011年12月就诊于北京市房山中医医院的113例围绝经期异常子宫出血患者的临床资料进行回顾性分析。结果113例病例中单纯性增生占比率最高43．36％（49／113）。复杂性增生、不典型增生、子宫内膜癌的平均出血时间长,阴道超声子宫内膜的厚度与单纯性增生比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论子宫内膜增生是围绝经期异常出血的重要原因,阴道彩色超声检查为围绝经期异常出血的重要筛查手段,分段诊刮术结合病理检查是明确子宫内膜病变的金标准。     

儿童气腹的保守治疗

目的 气腹常常是空腔脏器穿孔的结果,需要急诊剖腹手术.但大约10％的成人气腹能保守治疗.本研究的目的是探讨儿童气腹保守治疗的指征.方法 回顾性分析2009年1月至2010年12月我院儿童外科收治的5例没有腹膜炎体征气腹患儿的临床资料.结果 5例患儿,平均年龄5.4岁,均在外院诊断为消化道穿孔.5例患儿入院查体均无腹膜炎体征;4例行麦氏点腹腔穿刺,结果为阴性.1例急诊剖腹手术探查,术中未发现消化道穿孔;4例经保守治疗好转,腹腔的游离气体在3～9 d被完全吸收.经过至少2年的随访未发现气腹复发的迹象及其他并发症.结论 气腹并不是儿童急诊手术的指征,没有腹膜炎体征的气腹患儿能保守治疗.     

腰椎后路肌间隙入路在腰椎间盘突出症手术中的疗效观察

目的:评价腰椎间盘突出症手术中应用腰椎后路肌间隙入路在减少椎旁肌损伤和术后残留腰背痛等方面的作用。方法:32例腰腿痛患者均采用腰椎后路肌间隙入路,记录术前、术后3月VAS评分。根据中华骨科学会脊柱学组腰背痛手术评定标准[1],根据Mochida′s法测量手术节段及手术相邻椎间隙高度[2],计算椎间隙高度(a)与上位锥体高度(A)的比值(R=a/A)。结果:椎间隙高度得到适度恢复,R值在术前为(0.365±0.052),术后为(0.425±0.053),具有统计学差异(P<0.05)。螺钉位置良好,无神经损伤及并发症。本组患者术后腰腿痛均获明显改善,无1例出现下腰痛,优良率100%,VAS评分由术前(7.2±1.2)降至术后(1.3±0.5),具有统计学差异(P<0.05)。结论:经腰椎后路肌间隙入路,易到达关节突及椎管表面;能有效缓解患者疼痛,适度恢复椎体高度,无一例出现下腰痛,具有微创的优点。     

基质金属蛋白酶基因启动子多态性与心血管疾病的关系

基质金属蛋白酶的表达及活性增强与许多心血管疾病的病理发展过程相关。在基质金属蛋白酶基因的启动子区,存在多个自发的功能性的序列变异,这些遗传变异可能影响基质重构,并进一步影响个体对一些相关病变的易感性。基质金属蛋白酶基因表达调控机制的进一步阐明以及遗传流行病学研究的开展,将有利于在心血管疾病易感基因的研究上早日取得突破。     

慢性阻塞性肺疾病肺动脉压与成纤维细胞生长因子的关系

缺氧性肺动脉高压（PAH）的病理基础是肺血管结构的重建，涉及到血管平滑肌细胞和血管间质成纤维细胞的增生，而成纤维细胞生长因子（FCF）具有促进细胞分裂增殖、趋化血管内皮细胞。增加细胞外基质成份的合成与聚集等作用阳］；故本组研究报道12例慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性发作期患者血碱性成纤维细胞生长因利（b-FGF）水平、血气和肺血流动力学清指标，以探讨COPD患者FGF改变与血气和肺血流动力学的相关性。对象与方法（1）临床资料：本组患者12例，男10例，女2例，年龄54~76岁，平均年龄（65】7）岁，所有患者均按全国慢性支…     

白三烯调节剂在支气管哮喘治疗中的作用和地位

70年代末发现,白三烯(LT)是一类可致气管收缩的物质,即在此之前称之为"慢反应物质(SRS-A)".80年代开始,LT在支气管哮喘(简称哮喘)发病机制中的作用日益受到重视.LT是白细胞代谢产物中分离得到的一种花生四烯酸衍生物,具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸,共分A、B、C、D、E五型.它是气道炎症及重塑的重要介质,当细胞受到各种刺激时,可激活磷脂酶A2,分解细胞膜磷脂释放花生四烯酸,再经5-脂氧酶(5-LOX)生成环氧化物LT(LTA4),后者可经LTA4水解酶转化为LTB4;也可经LTC4合成酶生成LTC4,LTC4再经转肽酶生成LTD4;最后LTD4经脱肽酶生成LTE4.LTE4以原形或代谢中间体随尿液排出,检测尿液中LTE4可测定人体LT的产生.LTC4、LTD4、LTE4因其结构中具有胱氨酸残基,统称为半胱氨酰LT.